烏司他丁聯合生長抑素治療重癥急性胰腺炎的臨床效果觀察

朱錦奎

（廣東省人民醫院珠海醫院（珠海市金灣中心醫院），廣東 珠海 519000）

0 引言

重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）是一種常見急腹癥，病情進展快，易引起多器官功能障礙，具有較高的病死率。目前臨床多以手術及藥物治療為主，有研究指出，在常規重癥監護治療基礎上進行藥物治療可將臨床治愈率提高至70%[1]。生長抑素、烏司他丁是治療SAP 的常見藥，其中生長抑素能夠抑制胰酶分泌，改善病情；烏司他丁能夠抑制糖類或脂類水解酶的活性，還可抑制多種內源性休克因子和炎性介質的生成，減輕機體炎癥反應，降低死亡率[2]。但臨床實踐發現，單獨使用這兩種藥物治療SAP 效果不理想。本文鑒于以上背景，將2017 年3 月至2020 年3 月接收的86 例SAP 患者納入研究，將單獨生長抑素及加用烏司他丁治療作對比，觀察臨床有效率及治療前后血清學指標變化情況，以明確一種更為積極有效的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2017 年3 月至2020 年3 月本院接收的86例SAP 患者進行研究，經醫院倫理委員會批準。按抽簽法分為參照組43 例：男27 例，女16 例；年齡33～68 歲，平均（50.26±4.19）歲；發病至就診時間1～11h，平均（4.23±1.05）h；發病原因：膽源性胰腺炎17 例，暴飲暴食12 例，酒精性胰腺炎7 例，其他7 例；急性生理學和慢性健康狀況評價Ⅱ（APACHE Ⅱ）評分9～15 分，平均（12.35±1.87）分；文化程度：小學7 例，初中12 例，高中/中專14 例，大專及以上10 例。研究組43 例：男26 例，女17 例；年齡34～68 歲，平均（50.84±4.34）歲；；發病至就診時間1～10h，平均（4.11±1.02）h；發病原因：膽源性胰腺炎18 例，暴飲暴食14 例，酒精性胰腺炎6 例，其他5 例；APACHE Ⅱ評分9～15 分，平均（12.46±1.93）分；文化程度：小學8 例，初中13 例，高中/中專13 例，大專及以上9 例。兩組基礎資料無顯著差異（P＞0.05），具有比較價值。

納入標準：符合《中國急性胰腺炎診治指南（2019 年）》中關于SAP 診斷[3]；發病時間≤24h；APACHE Ⅱ評分＞8 分；符合藥物治療適應證；年齡≥18 周歲；知情同意本研究。

排除標準：對本研究藥物成分過敏者；妊娠、哺乳期女性；合并外傷、免疫缺陷患者；嚴重的心肺疾病；慢性胰腺炎患者；存在凝血功能障礙；合并惡性腫瘤者；合并精神障礙者。

1.2 方法

所有患者入院后均予禁食禁水、胃腸減壓、抑酸、抗感染、維持水、電解質平衡及循環穩定、營養支持等對癥治療。①參照組：注射用生長抑素（廠家：Merck Serono SA Aubonne Branch；進口注冊證號：H20 090929；規格：3mg）6mg/d 持續24h 靜脈泵注，連續治療7d。②研究組：在上述治療的基礎上加用注射用烏司他丁（廠家：廣東天普生化；批準文號：國藥準字H19 990133；規格：5 萬U）20 萬U+250mL的5%葡萄糖溶液，充分稀釋后進行靜脈滴注，1 次/d，連續治療4d；后將劑量調整為10 萬U，連續治療3d。兩組均治療7～14d。

1.3 觀察指標

采用臨床有效率、治療前后血清學指標、時間指標完成對治療效果的評估。①療效評定標準：治愈：治療3d 內，臨床癥狀消失，實驗室檢查結果正常；顯效：治療7d 內，臨床癥狀消失，實驗室檢查結果正常；有效：治療10d 內，臨床癥狀消失，實驗室檢查結果正常；無效：治療10d 以上，臨床癥狀及實驗室檢查結果均無明顯改善；總有效=治愈+顯效+有效；②血清學指標：于治療前后采集患者空腹外周靜脈血4mL，經離心處理后采用酶聯免疫吸附法（ELISA）進行血清白介素-6（IL-6）、C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）表達水平的檢測，試劑盒由北京東亞公司提供；采用全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特DxH800）進行血清淀粉酶（AMS）、脂肪酶（LPS）表達水平的檢測；③時間指標：采用無便、上腹壓痛、嘔吐、發熱癥狀消失時間進行評價[4]。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0 統計軟件，計數資料采用“χ2”檢驗，以“%”表示；計量資料采用“t”檢驗，以“”表示。P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

研究組臨床有效率為93.02%，參照組為81.40%，對比差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 臨床療效（例）

2.2 血清IL-6、CRP、TNF-α 水平

治療后，兩組血清IL-6、CRP、TNF-α 水平均有所下降，且研究組下降幅度較大（P＜0.05），見表2。

表2 血清IL-6、CRP、TNF-α 水平（）

表2 血清IL-6、CRP、TNF-α 水平（）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

2.3 血清AMS、LPS 水平

治療后，兩組血清AMS、LPS 水平均有所下降，且研究組下降幅度較大（P＜0.05），見表3。

表3 血清AMS、LPS 水平（）

表3 血清AMS、LPS 水平（）

注：與同組治療前對比，#P＜0.05。

2.4 臨床癥狀消失時間

研究組各癥狀消失時間均短于參照組，差異顯著（P＜0.05），見表4。

表4 臨床癥狀消失時間[（），d]

表4 臨床癥狀消失時間[（），d]

3 討論

相關數據表明，我國胰腺炎發病率約為1.3%，且該數據有明顯增加趨勢，而SAP 的死亡率高達30%～40%[5]。目前SAP 的病因尚未完全明確，我國以膽道疾病、暴飲暴食、酗酒、感染、手術與損傷等原因為主。上述病因導致多種致病菌侵入胰腺，致使胰腺胰腺及周圍組織發生急性炎癥，釋放大量活性胰酶，胰腺自身消化，同時還激活免疫系統，釋放大量的炎癥因子，造成全身炎癥反應和多器官功能障礙，危及患者生命[6]。既往臨床常規的抗感染、胃腸減壓等治療無法逆轉病情的進展，故需要及時進行抑制胰酶分泌和抗炎治療，挽救患者生命。

生長抑素是臨床常見的一種多肽類激素，在抑制胰酶分泌及釋放方面均具有顯著效果，尤其是抑制消化道和胰腺外分泌方面，不僅能夠加強肝臟組織的吞噬能力，降低體內毒素水平，有效緩解患者內毒素血癥；還能夠對Oddi 括約肌產生松弛效果，在減少胰腺內消化酶產生的同時還能促進胰液的排出，顯著改善病情，具有良好的抑制胰腺組織自身消化的效果[7]。但有研究指出，生長抑素具有不良反應少的優點，但同時臨床療效也低，無法滿足SAP患者的治療需求[8]。因此，還需尋找其他的有效藥物。烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，能夠對胰蛋白酶、糜蛋白酶、磷蛋白酶等多種酶的活性產生抑制效果，尤其是對磷脂酶A2、透明質酸酶抑制效果顯著，同時還能抑制糖類和脂類的水解，清除氧自由基和炎性介質，顯著減輕機體的炎性反應，改善微循環，從而提高患者的免疫功能；但該藥存在一定的惡心、嘔吐、頭暈等不良反應[9]。鑒于此，本研究將上述兩種藥物相結合，結果顯示聯合組血清IL-6、CRP、TNF-α、AMS、LPS水平降低幅度大于單一生長抑素組，證實聯合治療時，在改善機體炎癥反應及抑制胰腺自身消化方面具有顯著優勢。本研究結果還顯示聯合組臨床有效率為93.02%，高于單一生長抑素組81.40%，差異顯著，說明兩種藥物聯合使用時能夠提高臨床療效。分析該原因可能在于：生長抑素能夠加強胃腸功能，改善微循環，與烏司他丁聯合使用時能夠有效抑制胰腺內消化過程，通過不同的作用機制產生協同作用，從而提高臨床療效。范麗青[10]等研究結果顯示聯合組的臨床有效率為78.6%，高于單一生長抑素組的60.7%，差異顯著（P＜0.05），與本研究結果一致，提示聯合治療時能夠提高臨床療效，促進患者的康復。

SAP 患者常伴有高熱、腹痛、消化道出血等癥狀，且病情進展快，嚴重者會造成胰酶的激活而導致胰酶組織被破壞，進一步會對重要臟器功能造成損害，出現胰腺出血壞死，預后較差。烏司他丁能夠有效抑制胰酶的分泌及炎癥介質造成的機體的損害，有效控制疾病的進一步發展；生長抑素能夠抑制胃蛋白酶、胃酸的分泌，對胃腸道及胰腺黏膜上皮產生保護作用，聯合使用時強化治療效果，促進發熱、腹痛等癥狀的消失。結果顯示聯合組無便、上腹壓痛、嘔吐、發熱消失時間均短于單一生長抑素組，差異顯著，證實聯合用藥能夠顯著改善患者的癥狀，促進康復。

綜上所述，烏司他丁、生長抑素共同治療SAP能夠提高臨床療效，顯著減輕臨床癥狀及機體的炎性反應，抑制胰腺內消化過程，促進患者的康復，是一種積極有效的治療方案。但本研究仍存在一定缺陷：選取的樣本量較少，且選取的研究時間短，數據缺乏代表性；缺乏對藥物安全性的研究。因此，在今后的工作中應擴大樣本量、延長研究時間、增加觀察指標以進一步證實本研究結論。