高金燕
(雷州市人民醫院 藥劑科,廣東 雷州 524200)
慢性腎病(chronic kidney disease,CKD)屬于臨床常見的腎臟疾病,其發病機制較為復雜,致病因素較多,其中因高血壓造成的腎小動脈硬化是CKD最主要的發病原因,因此患病者除蛋白尿以外,還伴有明顯的高血壓癥狀[1]。經研究表明[2],高血壓癥狀的存在會造成CKD 患者并發持續性的腎功能減退,對患者的生命安全和生活質量均構成嚴重的威脅,因此在降低蛋白尿含量的同時有效控制患者的血壓水平是延緩CKD 病情發展,改善患者預后情況的首要前提。硝苯地平是臨床常見的降壓藥物,具有見效快、血藥濃度高、療效確切的特點;而貝那普利在延緩腎小球硬化方面具有顯著功效[3]。基于上述背景,筆者選取60 例高血壓伴CKD 的老年患者進行研究,旨在探討兩種藥物聯合治療的臨床價值。
共計納入本院收治的高血壓伴CKD 的老年患者60 例,病例收集時間在2018 年9 月至2020 年4 月。按照隨機數字表法分為對照組和研究組,各30 例,其中對照組內男性17 例、女性13 例,年齡60~78 歲、平均(70.11±4.23)歲,體質指數18.62~24.52kg/m2、平 均(22.16±0.53)kg/m2;研究組內男性18 例、女性12 例,年齡63~79 歲、平均(70.08±4.21)歲,體質指數18.55~24.63kg/m2、平均(22.15±0.50)kg/m2。2 組資料經比較提示P>0.05,具備分組比較價值。本研究已通過醫院倫理委員會審批。
納入標準:①所有患者均符合《中國高血壓防治指南》[4]中關于高血壓的診斷標準以及《中國慢性腎臟病礦物質和骨異常診治指南概要》[5]中關于CKD 的診斷標準,并且經實驗室相關檢查證實;②患者在知情的前提下自愿參與本項研究,已簽署相關知情文書;③患者依從性和配合較高。
排除標準:①患者對治療用藥存在過敏跡象;②患者需同時服用其他藥物控制血壓;③患者存在明顯的肝功能異常;④患者存在精神障礙、認知障礙或意識障礙;⑤患者臨床資料不完整。
兩組患者均給予基礎性治療措施,如糾正水電解紊亂和酸堿度失衡、加強患者的飲食干預以及常規的保腎治療措施等,對照組在此基礎上給予患者硝苯地平緩釋片(生產企業:國藥集團廣東環球制藥有限公司;國藥準字 H44 024160;規格:10mg)治療,每日1 次,每次30mg;而研究組則在對照組基礎上繼續給予患者鹽酸貝那普利片(生產企業:北京諾華制藥有限公司;國藥準字 H20 030514;規格:10mg*24 粒)治療,同樣每日1 次,每次10~20mg。2 組患者連續治療6 個月。
(1)血壓水平:分別于患者治療前和治療6 個月后采用電子血壓計(生產廠家:歐姆龍有限公司;遼械注準:20162 200146;產品型號:HEM-7121)檢測其血壓水平,測量時選用同一臺血壓計于早晨7時~8 時間進行測量,測量位置均為患者的左上臂,連續測量3 日,取平均值,對比2 組患者治療前后的水平差異。
(2)腎功能:分別于患者孩治療前和治療6 個月后采集器空腹時的靜脈血液5mL,選用離心機(生產廠家:湖南凱達科學儀器有限公司;湘長械備:20 150075;產品型號:KH19A)以每分鐘3000 轉的速度進行離心處理,分離出血清后采用酶聯免疫吸附試驗測定患者的血清肌酐(Scr)水平,采用放射免疫分析法測定患者血清β2-微球蛋白(β2-MG)水平,另外在采集患者24 小時的尿液,借助免疫比濁法檢測患者尿微量白蛋白排泄率(UAER),同時測定患者腎小球濾過率(GFR)以及24h 尿蛋白定量。對比2 組上述指標間的差異。
(3)不良反應:記錄患者治療期間的癥狀反應情況,統計2 組患者頭暈、乏力、惡心嘔吐、持續性咳嗽以及一過性肝功能損傷等不良反應發生情況,對比2 組不良反應發生率的差異。
采用SPSS 23.0 統計軟件對所得數據進行分析處理,計數資料采用百分比表示,卡方檢驗;計量資料用()表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內比較采用配對樣t檢驗,以P<0.05 為差異具有統計學意義。
2 組治療前血壓水平對比無明顯差異(P>0.05);治療后,2 組對比差異顯著(P<0.05),見表1。
表1 對比2 組血壓水平[,mmHg]

表1 對比2 組血壓水平[,mmHg]
2 組治療前腎功能各項指標對比無明顯差異(P>0.05);治療后2 組對比差異顯著(P<0.05),見表2。

表2 對比2 組腎功能水平[n(%)]
2 組不良反應發生率對比無明顯差異(P<0.05),見表3。

表3 對比2 組不良反應[n(%)]
經調查顯示[6],隨著人口老年化問題的加劇,各類慢性疾病的發病率逐年上升,其中CKD 的人數占比更在10%以上,患病者不僅腎功能逐漸下降,更會合并其他慢性疾病對自身的生命安全構成嚴重的威脅,如高血壓。現已知,高血壓和CKD 之間關系密切,當CKD 患者長期處于高血壓狀態時會誘發嚴重的心力衰竭,造成全身小動脈硬化,嚴重損傷患者的腎功能,因此對比高血壓伴CKD 患者需嚴格控制其血壓水平[7]。而在臨床采用單一的降壓藥物雖然可以穩定患者的血壓水平,但無法有效延緩CKD的病情發展,故而在降壓的同時還需保護患者的腎臟功能。
經本研究發現,研究組治療后血壓水平和腎功能指標水平明顯優于對照組(P<0.05),由此可見,聯合使用硝苯地平緩釋片和貝那普利治療可以在降低患者血壓的基礎上緩解患者的腎臟代償功能,減輕患者的蛋白尿癥狀。究其原因可以發現,硝苯地平緩釋片屬于一種鈣離子拮抗劑,具有半衰期和藥效顯著的特點,降低作用于高血壓患者時可以有效阻滯細胞內鈣離子的釋放,減少其對平滑肌細胞的作用,從而在進一步增強外周血管的擴張肌力,降低患者的血壓水平[8]。對于CKD 患者而言,其部分腎單位功能被破壞,易引發腎小管萎縮和腎小球硬化等病理性改變,最終發展為腎功能衰竭;另外,因受腎臟血流灌注不足等因素的影響,人體的腎素-血管緊張素系統會被激活,促使血液中血管緊張素Ⅱ的含量增多,繼而加重腎臟疾病的發生和發展[9]。而貝那普利屬于一種由肝臟水解酶轉換的血管緊張素轉換酶抑制劑,將其作用于CKD 患者時可以有效控制血管緊張素Ⅱ的生成,在降低其介導血管作用的同時還有助于減少緩激肽的降低,在穩定患者血壓水平的基礎上保護患者的腎功能,從而達到延緩CKD 病情發展的作用[10]。除此以外,本研究還發現,研究組和對照組在不良反應發生率上面無明顯差異(P>0.05),由此可見,兩種藥物聯合治療具有較高的安全性,臨床應用價值顯著。
綜上所述,聯合使用貝那普利和硝苯地平緩釋片治療高血壓伴CKD 患者不僅有助于穩定其血壓水平,還可以改善腎功能指標,保護患者的腎功能,延緩病情的發展,減少不良反應的出現,臨床治療安全性和有效性較高,值得推廣實施。