探討低劑量阿帕替尼治療晚期胃癌的臨床療效及不良反應

宋應明 路知匯 王泳捷 安鵬 聶云鵬

摘要：目的 探討低劑量阿帕替尼治療晚期胃癌的臨床療效及不良反應。方法 選取2018年1月至2019年8月收治的80例患者納入研究，以拋硬幣法將患者隨機分為對照組和觀察組，各40例。對照組給予常規治療;觀察組以低劑量阿帕替尼治療，對比兩組患者治療后的治療效果和不良反應發生率。結果 觀察組恢復有效率為52.50%，對照組恢復有效率為30.00%，觀察組顯著高于對照組（P<0.05）;觀察組不良反應發生率為10.00%，對照組不良反應發生率為35.00%，觀察組顯著低于對照組（P<0.05）。結論 將低劑量阿帕替尼作用于晚期胃癌患者的治療中，可顯著提高病癥治療有效率，降低不良反應發生率，值得廣泛推廣。

關鍵詞：低劑量阿帕替尼;晚期胃癌;不良反應

胃癌為高發病率的腫瘤病癥，早期病癥的診斷和治療對改善患者預后具有重要影響。但由于早期病癥缺乏一定的特異性，極易產生漏診現象，由此可能形成晚期胃癌[1-2]。針對病癥的治療主要可采用手術治療，但由于病癥早期癥狀不明顯，且無明顯特異性表現，由此可能延誤治療時機，部分患者可能在病癥進展后產生遠端轉移等不良現象，導致患者的死亡率升高。目前針對晚期胃癌的治療主要以化療為主，主要選擇鉑類、氟尿嘧啶聯合化療，但由于治療效果無法達到預期標準，病灶無法有效清除，僅可抑制患者病灶的進展，由此，目前醫學人員正致力于更具有效性的藥物探尋。現以80例晚期胃癌患者為對象，為探究低劑量阿帕替尼治療的效果，分析如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年8月收治的80例患者，以拋硬幣方式將患者隨機分為對照組和觀察組，各40例。對照組：男性20例，女性20例，45～75歲（53.16±3.84）歲;觀察組：男性21例，女性19例，46～75（54.22±3.57）歲。一般資料導入統計學軟件SPSS中P>0.05，具有可比性。

納入標準：（1）所有患者均經過胃鏡及增強CT診斷符合晚期胃癌的診斷標準;（2）患者腫瘤分期Ⅲ～Ⅳ期，預計生存期>3個月[3]。

排除標準：（1）存在器質性功能疾病者;（2）預計生存期<3個月患者。

1.2 方法

對照組給予患者鉑類、紫杉類、氟尿嘧啶類藥物進行化療治療。

觀察組給予常規化療基礎上增加低劑量阿帕替尼（國藥準字H20140103）進行治療：以500 mg/次，1次/d進行服用，餐后30 min后口服。

所有患者持續用藥8周以上。

1.3 觀察指標

（1）以完全緩解、部分緩解、穩定和進展評估兩組患者治療有效率。完全緩解：患者治療后病灶完全消失;部分緩解：患者于接受治療后病灶大小縮小50%以上;穩定：患者治療后腫瘤大小縮小30%～50%，癥狀未產生明顯變化;進展：患者治療后腫瘤大小縮小30%以下。以完全緩解和部分患者為治療有效[4]。

（2）以腹瀉、乏力、惡心嘔吐、血小板減少以及手足綜合征評估兩組患者接受治療后的不良反應發生率。

1.4 統計學方法

應用統計學軟件SPSS20.0對資料進行分析處理，計量資料采用均值±標準差（±s）來表示，采用t檢驗;計數資料采用（%）表示，采用卡方檢驗。p<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1 兩組患者的總治療有效率對比

觀察組總有效率顯著高于對照組（P<0.05），詳情見表1。

2.2 兩組患者不良反應發生率對比

觀察組總不良反應率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），詳情見表2。

3討論

基于患者生活質量的變化，目前胃癌患者的人數正逐漸增多，早期病癥患者普遍無明顯的特異性表現，由此可能導致病癥漏診。當患者于病癥進展后出現明顯表現，提示病癥多于晚期階段，存在較大的生命安全風險。相關研究指出，既往2017年國內胃癌病癥的發病率可達各類腫瘤病癥的15%左右，提示該病癥在國內仍具有較高的病癥發病率。隨著病癥研究的深入，臨床治療方針也在進行一定的創新，病癥的最終療效也取得了顯著提升，患者在接受治療后的有效性更高，對提升患者的生存率具有一定的積極作用。對于晚期胃癌患者，實施化療治療患者具有重要作用，可顯著降低患者病癥的進展速率。但由于療效不高，受耐藥性和不良反應影響，患者在接受治療后的依從性較低。藥動力學研究調查分析，二線和一線治療方案的療效不佳，無法對病癥患者形成治療作用，分析原因：（1）二線及以上傳統藥物的毒副作用大，劑量同時高于人體所能接受的正常范圍，嚴重情況下會影響患者的化療治療進程;（2）常規一線和二線化療方案在治療方案均存在明顯效果差異，治療方式主要針對性肺轉移性的腫瘤，而存在轉移性病灶的患者療效欠佳。研究指出，血管內皮細胞生長和遷移期間患者血管內皮生長因子信號通路下游通路均有參與，且這種信號通路與胃癌病灶生長、浸潤、轉移關系密切，由此提示治療的重要性。研究指出，阿帕替尼作為小分子化合物，同時屬于酪氨酸激酶抑制劑，于口服后可抑制血管內皮生長因子-2，藥物在藥動力學指標中可作用于抑制下游促血管生成信號通路，可競爭性結合受體細胞酪氨酸ATP[5～6]。同時有研究指出，藥物也可作用于抑制臍靜脈內皮細胞血管的形成和遷移，以降低患者腫瘤微血管密度，對晚期胃癌患者具有較高的針對性治療效果[7]。另外還有研究報道，阿帕替尼聯合給藥或單獨給藥都有助于抑制移植瘤生長，且耐受性較好。

本文以80例晚期胃癌患者分析指出：基于常規治療下，給予患者低劑量阿帕替尼進行治療，治療效果更高，同時出現不良反應發生率更低。由此可見，阿帕替尼具有良好的耐受性，能夠有效地提高晚期胃癌患者的疾病控制率，有利于延長患者的生存時間，療效顯著，安全性良好。現如今，阿帕替尼在臨床治療晚期胃癌患者中作為單藥用于三線及三線以上的治療藥物，或者與其他化療藥物聯合應用。且藥物在市價方面也更具優勢，患者的接受度較高。研究指出，藥物在作用于患者病癥治療過程中存在一定的副作用，但由于癥狀較輕，患者可確保較高的耐受性[8]。

綜上所述，以低劑量阿帕替尼作用于晚期胃癌患者的治療，效果顯著，值得廣泛推廣。

參考文獻

[1]董芊汝.替吉奧聯合阿帕替尼一線治療晚期胃癌的臨床療效及不良反應探討[J].中國現代藥物應用，2019，13（21）：1-3.

[2]董向軍，王春暉，李敏.阿帕替尼治療晚期胃癌的臨床療效及不良反應[J].國際腫瘤學雜志，2019，46（6）：342-345.

[3]呂麗婷，茅國新.阿帕替尼治療晚期胃癌的近期效果及不良反應[J].交通醫學，2017，31（1）：53-55.

[4]徐菁.阿帕替尼不良反應觀察及其在胃癌治療中的療效相關性分析[D].山東大學，2019.

[5]趙青芳，關露露，呂慧芳，等.阿帕替尼治療晚期胃癌的療效預測和預后分析[J].中國癌癥雜志，2018，28（3）：203-209.

[6]閆曉紅，趙亞寧，汪華，等.阿帕替尼聯合奧沙利鉑+替吉奧治療晚期胃癌效果觀察[J].腫瘤研究與臨床，2017，29（11）：761-764.

[7]吳志偉，蔡俊，陸網坤，等.阿帕替尼聯合替吉奧二線治療晚期胃癌的臨床觀察[J].中國當代醫藥，2017，24（23）：69-71，75.

[8]朱華云，孫小峰，周青，等.阿帕替尼聯合化療治療晚期胃癌的臨床研究[J].中國腫瘤外科雜志，2016，8（6）：394-396.