他克莫司聯合糖皮質激素治療特發性膜性腎病的臨床觀察

鄭南虹

（北海市人民醫院，廣西 北海 536000）

在成人腎病綜合征中，膜性腎病是一種十分常見的疾病，男性相比較于女性更容易患病，且該病的病程長，易復發，使得患者身心健康都遭受到了一定的影響[1]。特發性膜性腎病是一種異常的、嚴重的腎類疾病，潛伏期較長，對患者的危害性較大，患者在發病后，臨床主要表現為大量的蛋白尿，部分患者會出現水腫及血脂升高的情況，在此基礎上，患者的尿液中還會出現大量的泡沫，同時尿液的顏色也會發生變化，對其尿液進行化驗時會發現大量的紅細胞，除外上述癥狀，患者還會伴隨高血壓，進而導致頭暈、頭部不適的情況發生。特發性膜性腎病的治愈情況與疾病的病理類型有直接的關系[2]。微小病變性的腎炎、輕中度的系膜增生性腎炎、膜性腎炎、部分局灶節段硬化性腎小球腎炎等病理類型的腎病綜合征可通過科學合理的治療方法治愈，但治療周期較長，因此在進行治療時需要患者保持良好的心態積極配合治療。本文一共選擇2018年1～12月入我院治療的50例特發性膜性腎病患者，旨在探討對特發性膜性腎病患者應用他克莫司聯合糖皮質激素治療的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 此次研究中選擇2018年1～12月入我院治療的50例特發性膜性腎病患者，將50例患者平均劃分成對照組、觀察組。對照組25例患者中，男女性患者比例為14∶11，年齡21～78歲，平均年齡（50.23±3.18）歲；觀察組25中，男女性患者比例為15∶10，年齡23～76歲，平均年齡（49.86±4.22）歲。納入6個月內沒有接受糖皮質激素、環磷酰胺、他克莫司等免疫抑制劑治療者；24 h尿蛋白定量≥3.5 g或者血漿白蛋白＜30 g/L者。排除合并有嚴重原發性疾病者；對治療方法藥物成分過敏者。兩組患者一般資料比較，P＞0.05，具有可比性。

1.2 對照組 給予患者他克莫司（四川明欣藥業有限責任公司，國藥準字H20123430）0.05～0.10 mg/（kg·d）進行治療，每日2次，7 d后監測患者血藥濃度，并根據測量結果調整他克莫司劑量。觀察組聯合他克莫司與糖皮質激素治療，他克莫司用法用量與對照組一樣，糖皮質激素用法用量如下：糖皮質激素藥物選用潑尼松（天津天藥藥業股份有限公司，國藥準字H12020689）1 mg/（kg·d）進行治療，口服8周，根據患者實際情況可延長至12周。足量治療后，每2～3周需減少用量，減少的劑量為原用量的10%，減至20 mg/d左右時癥狀易反復，應緩慢減藥。長期維持：最小劑量維持的時間是數月或者是半年。為減少激素類藥物的不良反應，可采用全日間頓服或者在持續用藥的過程中每2 d間隔服用1次，如出現潑尼松口服效果不理想、水腫較嚴重及肝功能損傷時，可更換為靜脈滴注的方式進行治療，治療周期為6個月。

1.3 觀察指標 記錄兩組治療前后超敏C反應蛋白（hs-CRP）、血清白蛋白（Alb）、白細胞介素-13（IL-13）、白細胞介素-6（IL-6）以及24 h尿蛋白定量變化情況。記錄兩組患者的總有效率，療效標準：①具有明顯的效果，患者在臨床上的蛋白尿、水腫、血脂等癥狀全部消失或者基本消失，其中蛋白尿≤0.2 g/d，表明腎功能指標顯示正常，Alb檢查的結果≥35 g/L。②治療效果有效：患者在臨床上蛋白尿、水腫、血脂等癥狀有顯著的改善，其中蛋白尿≤1.5 g/d，說明腎功能指標顯示得到良好的治療效果，Alb檢查結果≥30 g/L。③無效治療：患者在臨床上蛋白尿、水腫、血脂、腎功能指標、Alb等均得不到改善。

1.4 統計學分析 通過SPSS23.0進行數據統計，hs-CRP、Alb、IL-13、IL-6、24 h尿蛋白定量等計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗，總有效率等計數資料用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 對照組患者治療總有效率為80.00%（20/25），明顯低于觀察組92.00%（24/25）（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者總有效率比較

2.2 兩組患者Alb及24 h尿蛋白定量比較 治療前，兩組24 h尿蛋白定量、Alb含量無明顯差異（P＞0.05）；經治療后，兩組各指標均有所改善，且觀察組改善明顯優于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者Alb及24 h尿蛋白定量比較（）

表2 兩組患者Alb及24 h尿蛋白定量比較（）

2.3 兩組血清炎性因子比較 治療前，兩組hs-CRP水平、IL-6以及IL-13水平無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組的hs-CRP水平、IL-6以及IL-13水平明顯低于治療前及對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清炎性因子比較（）

表3 兩組患者血清炎性因子比較（）

3 討論

在臨床上，對于特發性膜性腎病的治療存在較大的爭議，主要采取他克莫司、激素與環磷腺苷等藥物進行治療，并且不少文獻報道[3]表示，激素類藥物單用效果不明顯，需要聯合用藥。如果特發性膜性腎患者者表現出腎病綜合征，通常預后的效果比較差，將近1/2患者容易發展成終末期腎病。全球腎臟病的預后改善組織表示，如果患者沒有合并腎病綜合征或是初發患者，僅需要進行針對性治療，如降低蛋白尿與采用降壓藥，不建議進行免疫制劑的治療，防止發生并發癥，同時應對患者病情進行密切監測[4]。就國內情況而言，如果患者發生大量的蛋白尿，一般沒有足夠時間觀察，所以此次研究所選患者確診之后及時治療[5]。國外指南之中建議采取糖皮質激素與環磷酰胺聯合治療，然而該治療方式容易損害肝功能，患者會由于難以耐受選擇停止治療[6]。所以需要相關人員選擇有效治療方法，將患者治療期間的不良反應降至最低，以提高患者的耐受性。

糖皮質激素在臨床上主要用于腎病的治療，最主要的作用就是抗感染，其在一定程度上可降低急性炎癥發生滲出情況，進而穩定溶酶體膜，防止纖維蛋白發生沉著，從而減少毛細血管的通透性，防止尿蛋白漏出，在此基礎上，該藥物還可減少纖維細胞的活性，防止組織液在進行修復時候出現纖維化[7]。糖皮質激素聯合環磷酰胺對特發性膜性腎病的治療效果與患者的情況有直接的關系[8]。他克莫司為新型免疫的抑制劑，也是鈣調磷酸酶的抑制劑，防止細胞質對T細胞進行活化，進而避免細胞核的細胞因子進入到其中，并對其進行阻斷。控制炎性因子的產生，實現T細胞的增殖抑制[9]。此外，由于他克莫司是神經鈣蛋白的抑制劑，它的抑制作用效果較好，可對特發性膜性腎病進行很好的治療[10]。

本研究得出，對照組患者治療有效率、治療后24 h尿蛋白定量、Alb含量、hs-CRP水平、IL-6水平、IL-13水平均優于對照組（P＜0.05）。提示在特發性膜性腎患者中，聯合他克莫司與糖皮質激素治療的效果較好。