急性腦卒中患者血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平變化及臨床意義分析

劉朋

（南陽醫學高等?？茖W校第一附屬醫院 河南南陽 473006）

急性腦卒中是臨床常見的腦血管疾病，由于腦部血管阻塞或血管破裂等因素影響導致急性腦循環障礙，血液無法流入大腦而引發腦組織局限性或全面性功能損傷，發病率、致死率及致殘率較高，嚴重危及患者生命安全[1～2]。因此，盡早評估患者病情對控制病情、改善預后等意義重大?；|金屬蛋白酶-9（MMP-9）為炎癥介質的一種，參與了急性腦卒中的發生，并在腦卒中繼發性損傷中發揮了重要作用；同型半胱氨酸（Hcy）與急性腦卒中的發生及病情進展間存在密切聯系，可將其作為評估預后的獨立危險因素；脂蛋白（a）[Lp（a）]可水解氧化磷脂類物質產生促炎物質，為血管特異性炎癥標志物，對動脈斑塊的形成及維持具有重要作用[3～4]?；诖耍狙芯糠治黾毙阅X卒中患者血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平變化及臨床意義?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年6月～2019年11月我院收治的經影像學檢查確診的急性腦卒中患者100例納入腦卒中組，其中男52例，女48例；年齡52～79歲，平均年齡（65.53±3.84）歲；體質量指數22～26 kg/m2，平均體質量指數（23.58±2.94）kg/m2。記錄患者入院時美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分，依據NIHSS評分將急性腦卒中患者分為輕度組（NIHSS評分＜5分）36例、中度組（NIHSS評分5～15分）35例、重度組（NIHSS評分＞15分）29例。另選取同期于我院進行體檢的志愿者100例作為對照組，男54例，女46例；年齡53～80歲，平均年齡（66.05±3.12）歲；體質量指數22～26 kg/m2，平均體質量指數（24.01±2.11）kg/m2。各組間患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入組標準 納入標準：腦卒中組均經臨床確診；發病時間＜7 d；病例資料完整；患者及其家屬均知曉本研究，簽署知情同意書。排除標準：伴有其他腦血管疾病；存在腦部手術史；存在其他系統惡性腫瘤；接受溶栓治療；精神疾病，無法完成本研究。

1.3 研究方法 腦卒中組患者于入院后第2天采集空腹肘靜脈血5 ml，對照組則采集體檢當日清晨空腹肘靜脈血5 ml。以4 000 r/min速度離心處理10 min后留取上層血清，將血清置于-80℃冰箱內保存待檢。采用科華KHBST-360酶標儀應用ELISA法檢測血清中MMP-9水平，試劑由上海鈺森生物技術有限公司提供；采用日立7600型全自動生化分析儀，應用循環酶法檢測Hcy水平，試劑由四川邁克生物科技公司提供；采用免疫比濁法測定Lp（a）水平，試劑采用日本wako原裝試劑。所有操作均嚴格遵循試劑盒要求進行。

1.4 觀察指標 對比腦卒中組與對照組血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平；比較輕度組、中度組、重度組血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平；分析NIHSS評分與血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平的相關性。

1.5 統計學分析 采用SPSS22.0統計學軟件分析處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，NHISS評分與血清MMP-9、Hcy及Lp（a）相關性采用Pearson分析，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 腦卒中組與對照組血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平比較 腦卒中組血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 腦卒中組與對照組血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平比較（±s）

表1 腦卒中組與對照組血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平比較（±s）

組別 n MMP-9（ng/ml） Hcy（mmol/L） Lp（a）（mg/dl）腦卒中組對照組tP 100 100 126.18±57.49 68.20±14.31 9.787 0.000 20.49±8.66 10.13±4.09 10.817 0.000 34.56±10.48 22.70±6.14 9.764 0.000

2.2 不同NIHSS評分下各組血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平比較 重度組血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平高于中度組及輕度組，中度組血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平高于輕度組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同NIHSS評分下各組血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平比較（±s）

表2 不同NIHSS評分下各組血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平比較（±s）

組別 n MMP-9（ng/ml） Hcy（mmol/L） Lp（a）（mg/dl）輕度組中度組重度組FP 36 35 29 96.88±22.37 127.49±54.26 160.97±50.78 22.359 0.000 15.46±4.24 19.36±5.18 28.10±6.57 19.867 0.000 24.33±6.09 35.46±7.41 46.17±4.28 14.370 0.000

2.3 NIHSS評分與血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平相關性分析 血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平與NIHSS評分呈正相關（P＜0.05）。見表3。

表3 NIHSS評分與血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平相關性分析

3 討論

近年來，腦卒中發病率呈逐年上升趨勢，給家庭及社會均造成沉重負擔。炎癥反應、氧化應激、再灌注損傷在腦卒中發生及發展有著重要意義。目前，臨床對于腦卒中發病機制暫無明確定義，對其發病機制進一步定義有助于及時診斷及后續治療的開展，以改善預后。血清學標志物在急性腦卒中診斷中意義重大，通過各標志物水平變化有助于及時判斷患者病情嚴重程度，為臨床診斷及治療提供參考[5～6]。

MMP-9通過降解細胞外基質，破壞血腦屏障，在腦缺血損傷中發揮重要作用，被臨床認為是腦血管疾病進展過程中重要血清學指標。Hcy作為新型腦卒中危險因素已逐漸在臨床上被廣泛認識[7]。Hcy作用于損傷的血管內皮細胞及平滑肌細胞，可激活凝血酶活性及內皮細胞，有助于提高血小板黏附及聚集能力，促進血管內血栓的形成。有研究顯示，Hcy使動脈內膜增厚，促進斑塊形成，是腦卒中發生的主要危險因素[8～9]。Lp（a）與Hcy相類似，血管內皮損傷可以促使血管壁發生氧化應激反應，刺激細胞因子的產生，同時Lp（a）對動脈斑塊的產生及維持均具有重要作用[10]。本研究結果顯示，腦卒中組血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平均高于對照組，重度組血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平高于中度組及輕度組，中度組血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平高于輕度組，血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平與NIHSS評分呈正相關，表明腦卒中患者體內血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平較高，且各血清學標志物水平隨著病情嚴重程度而上升，且呈正相關，可將其視為腦卒中患者預后的獨立危險因素。

綜上所述，血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平高低與急性腦卒中患者病情嚴重程度呈正相關，病情越嚴重，各血清學指標水平越高，依據其水平變化有助于監測病情，以促進預后改善。