非小細胞肺癌患者靜脈血栓栓塞癥發生的影響因素分析

陳占偉

（河南省湯陰縣人民醫院 湯陰 456150）

非小細胞肺癌占肺癌患者總數的80%左右，其中4%～20%患者可因纖溶與凝血系統發生改變，而導致靜脈血栓栓塞癥（VTE）的發生[1]。VET中以腦栓塞、深靜脈血栓及肺栓塞等較為常見，嚴重影響患者生存質量，若栓子脫落引起肺動脈阻塞，可導致患者死亡。肺腫瘤患者中95%左右血液處于高凝狀態，可促使VTE的發生，加重疾病進展，預后較差[2]，因此，如何預防VTE發生至關重要。有文獻報道，非小細胞肺癌患者采用化療方案治療，發生VTE風險是未化療者的5倍左右[3]。鑒于此，本研究就非小細胞肺癌患者VTE發生的影響因素進行分析。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年9月～2020年5月我院收治的非小細胞肺癌患者78例作為研究對象，其中男42例，女36例；年齡45～83歲，平均（63.47±8.52）歲；病理類型：鱗癌26例，腺癌45例，其他7例；腫瘤分期：Ⅰ～Ⅱ期11例，Ⅲ～Ⅳ期67例；其中采用化療方案49例，放療方案23例，未治療6例。

1.2 入選標準 納入標準：（1）符合《內科學》[4]中非小細胞肺癌診斷標準；（2）經病理檢查確診；（3）患者均簽署知情同意書。排除標準：（1）合并其他部位惡性腫瘤；（2）合并急慢性感染、外傷；（3）家族中有血栓病史；（4）預期生存期不超過2個月。

1.3 分組方法 根據《腫瘤相關靜脈血栓栓塞癥的預防與治療中國專家指南（2015版）》[5]判斷是否發生VTE，將發生VTE的52例納入VTE組，未發生VTE的26例納入非VTE組。

1.4 評價指標 統計患者一般資料，包括性別、年齡、病理類型（術后病理檢查確診）、治療方案；根據《中華醫學會肺癌臨床診療指南（2018版）》[6]判斷腫瘤分期，包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期；采集患者5 ml靜脈血，離心（3 000 r/min）15 min，取血漿，采用膠體金免疫層析法測定D-二聚體（D-D），試劑盒購自北京貝爾生物工程，參考范圍＜0.5 mg/L；采用酶法測定血脂甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）水平，試劑盒購自上海通蔚生物科技，TG參考范圍0.7～1.7 mmol/L，TC參考范圍3.1～5.2 mmol/L。

1.5 統計學方法 應用SPSS20.0統計學軟件處理數據，以率表示計數資料，用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；多因素采用Logistic回歸分析檢驗，檢驗水準α＝0.05；采用二元Logistic回歸分析檢驗D-D、TG、TC水平對VTE發生的影響。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 VTE發生危險因素單因素分析 經χ2檢驗初步單因素分析結果顯示，性別、腫瘤分期不是影響非小細胞肺癌患者VTE發生的危險因素（P＞0.05），年齡≥60歲、腺癌、化療及D-D、TG、TC高表達可能是非小細胞肺癌患者VTE發生的獨立危險因素（P＜0.05）。見表1。

表1 VTE發生危險因素單因素分析（±s）

表1 VTE發生危險因素單因素分析（±s）

危險因素 n VTE組（n＝52）非VTE組（n＝26） χ2/t P性別（例） 男女年齡（例） ≥60歲＜60歲病理分型（例）腺癌鱗癌及其他腫瘤分期（例）Ⅰ～Ⅱ期Ⅲ～Ⅳ期治療方案（例）化療放療及其他D-D（mg/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）42 36 48 30 45 33 11 67 49 29 27 25 38 14 37 15 8 44 40 12 0.76±0.43 6.12±2.18 2.14±1.03 15 11 10 16 8 18 3 23 9 17 0.42±0.22 3.85±1.38 1.55±0.56 0.232 8.775 11.582 0.013 13.284 0.630 0.003 0.001 0.909＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 危險因素分析 將表1中年齡、病理分型、治療方案納入自變量并為其賦值（見表2），將是否發生VTE作為因變量（1＝發生，0＝未發生），經非條件Logistic回歸分析結果表明，年齡≥60歲、腺癌、化療是發生VTE的危險因素（OR＞1，P＜0.05）。見表3。

表2 自變量賦值表

表3 非小細胞肺癌患者VTE發生的危險因素分析

2.3 D-D、TC、TG影響VTE發生的回歸線分析將D-D、TC、TG作為協變量，將是否發生VTE作為因變量（0＝未發生，1＝發生），經Logistic回歸分析結果顯示，D-D、TC、TG水平高表達可能是誘發發生VTE的影響因素（OR＞1，P＜0.05）。見表4。

表4 D-D、TC、TG影響VTE發生的回歸線分析

3 討論

非小細胞肺癌患者由于體內組織因子表達升高，組織因子陽性微粒被腫瘤細胞以小膜囊泡的狀態釋放至血液中，可使凝血酶原蛋白受到激活后向凝血酶裂解，促使纖維蛋白形成，導致纖維凝塊形成，引起血栓[7]。另外，腫瘤細胞可分泌癌細胞促凝劑，刺激組織因子釋放，加重血液高凝狀態，且組織因子還能夠促使腫瘤壞死因子、白介素等炎性介質分泌，破壞血管內皮細胞、巨噬細胞等，促使血栓形成。

本研究結果顯示，經非條件Logistic回歸分析結果表明，年齡≥60歲、腺癌、化療是發生VTE的危險因素；經Logistic回歸分析結果顯示，D-D、TC、TG水平過表達可能是發生VTE的影響因素。這說明非小細胞肺癌患者發生VTE主要與其年齡、病理類型、治療方案及D-D、血脂水平密切相關。分析原因在于，超過60歲患者由于血管管徑發生退行性改變，加上血流速及新陳代謝減慢，可增加血液高凝風險；腺癌患者因大量黏液性物質由腺癌細胞產生，可增加凝血因子分泌，增加VTE發生風險[8]。化療藥物中以鉑類藥物為主，可損傷血管壁，使血管內皮發生慢性損傷，促使血管發生纖維化，導致抗凝蛋白C等物質減少，增加血小板活化，使內皮促凝機制啟動。另外，化療藥物副作用導致患者脫水、活動量減少等，可使血液黏稠度進一步升高，減緩血流速度，從而大幅度增加VTE發生風險[9]。D-D產生于交聯蛋白降解后，可對機體纖溶亢進情況進行反映，也可反映血液凝固狀態，其水平升高，提示機體處于高凝狀態；TC、TG是血脂水平的主要指標，其水平升高，提示機體處于高血脂狀態，而高血脂可導致凝血纖溶亢進，使血凝指標升高[10]。

綜上所述，非小細胞肺癌患者發生VTE主要與其年齡、病理類型、治療方案及D-D、血脂水平密切相關，可根據上述指標對患者發生VTE的風險進行評估，并進行積極干預。