銀杏葉片對血管性癡呆患者認知功能的改善及血清NSE、BDNF的影響

仝照磊

（河南省新鄉市第二人民醫院神經內科 新鄉 453000）

血管性癡呆（VD）是臨床發病率僅次于阿爾茨海默病的癡呆類型，可由腦血管病變或血管危險因素引起，以腦卒中后癡呆最為常見[1]。VD患者一般記憶力、專注力、執行能力或語言能力等高級認知功能嚴重受損，對患者日常生活造成影響，且伴有一定程度抑郁、焦慮、過激等情緒不穩狀態。臨床上通常使用腦代謝改善藥物及膽堿能系統激動藥物進行治療，對VD患者癡呆癥狀具有一定改善作用，但療效有限。中醫理論中雖無相同病名，但VD臨床表現與“呆病”瘀血阻絡極為相似，故可將其納為“呆病”范疇[2]。銀杏葉片作為中成藥片，活血通絡化瘀功效佳，有資料顯示，銀杏葉片治療腦梗死的效果較佳，對改善腦損傷引起的神經功能缺失、記憶與智能障礙具有重要作用[3]。為進一步探究銀杏葉片對VD患者認知功能、血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）、腦源性神經營養因子（BDNF）的影響進行相關研究，取得良好成果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月～2020年1月我院收治的68例VD患者為研究對象，隨機分為觀察組與對照組，各34例。觀察組男18例，女16例；年齡54～76歲，平均（65.39±7.82）歲；病程1～6年，平均（4.76±1.04）年；其中輕度癡呆11例，中度癡呆23例；合并出血性卒中20例，缺血性卒中9例，腦缺血缺氧5例。對照組男19例，女15例；年齡52～77歲，平均（64.80±7.91）歲；病程1～8年，平均（5.12±1.16）年；其中輕度癡呆13例，中度癡呆21例；合并出血性卒中19例，缺血性卒中8例，腦缺血缺氧7例。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可進行對比。納入標準：符合VD西醫診斷標準，根據癡呆程度歸為輕、中度癡呆[4]；符合中醫“呆病”診斷標準[5]；Hachinski缺血積分≥7分；年齡50～80歲。排除標準：合并全身免疫系統、代謝系統或其他心、肝、腎等重要器官系統疾病；由帕金森或其他腦部疾病引起的癡呆；既往顱腦損傷史。本研究內容經患者及家屬知情同意，且簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均予降壓、營養支持、適當運動等對癥治療。對照組患者予鹽酸多奈哌齊片（國藥準字H20183417）口服，1片/次，1次/d。觀察組患者在對照組基礎上予銀杏葉片（國藥準字Z20053069）口服，2片/次，3次/d。兩組患者連續治療4周。

1.3 檢測方法 分別于治療前及治療4周后，采集兩組患者空腹靜脈血4 ml，離心分離后留取血清，使用酶聯免疫吸附法（ELLSA）對血清NSE及BDNF水平進行檢測。檢測工具采用SpectraMaxiD5全自動多功能酶標儀及配套試劑盒。

1.4 觀察指標 比較治療前及治療4周后兩組患者認知功能評分、血清NSE及BDNF水平變化，及治療4周后日常生活活動能力評分。認知功能采用簡易精神狀況檢測量表（MMSE）評定：分為記憶力、定向力、注意力和計算力、語言能力及會議能力5個條目，共計30分，所得總分與認知功能呈正相關[6]。日常生活活動能力采用Barthel指數（BI）評定量表：對10項日常生活能力進行評分，共計100分，分數越低，對他人依賴程度越高[7]。

1.5 統計學分析 數據分析采用SPSS19.0軟件，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后MMSE評分比較 治療4周后，兩組記憶力、定向力、注意力和計算力、語言能力及回憶能力評分均較治療前明顯增高，且觀察組明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后MMSE評分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后MMSE評分比較（分，±s）

組別 n 時間 記憶力 定向力 注意力和計算力 語言能力 回憶能力觀察組對照組34 34治療前治療4周后tP治療前治療4周后tPt治療后組間P治療后組間1.71±0.46 2.32±0.68 4.333＜0.001 1.69±0.44 1.97±0.64 2.102 0.039 2.185 0.032 7.14±1.29 8.27±1.40 3.461 0.001 6.88±1.25 7.54±1.38 2.067 0.043 2.165 0.034 2.51±0.62 3.82±0.83 7.373＜0.001 2.54±0.59 3.07±0.84 3.011 0.004 3.703＜0.001 6.41±1.27 8.36±1.44 5.922＜0.001 6.45±1.29 7.52±1.48 3.178 0.002 2.372 0.021 2.11±0.69 2.80±0.81 3.781＜0.001 2.00±0.68 2.34±0.70 2.031 0.046 2.505 0.015

2.2 兩組治療前后血清NSE及BDNF水平比較治療4周后，兩組血清NSE較治療前明顯降低，且觀察組血清NSE水平明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組血清BDNF水平較治療前明顯升高，且觀察組BDNF明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清NSE及BDNF水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清NSE及BDNF水平比較（±s）

組別 時間 n 血清NSE（μg/L） 血清BDNF（ng/L）觀察組對照組治療前治療4周后tP治療前治療4周后tPt治療后組間P治療后組間34 34 34 34 20.47±5.49 5.77±1.15 15.281＜0.001 20.96±5.51 8.64±1.34 12.668＜0.001 9.477＜0.001 20.76±4.51 34.18±6.47 9.922＜0.001 20.45±4.66 30.22±6.32 7.255＜0.001 2.553 0.013

2.3 兩組治療后BI評分比較 治療4周后，兩組BI評分均明顯升高，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療后BI評分比較（分，±s）

表3 兩組治療后BI評分比較（分，±s）

治療前 治療4周后 t P 44.21±7.86 45.74±7.37 0.828 0.411 66.35±8.07 59.84±8.15 3.310 0.002 11.460 7.482＜0.001＜0.001組別 n觀察組對照組tP 34 34

3 討論

VD患者以明顯智力、記憶力下降為主要表現，但由于病情遷延緩慢，早中期患者采取積極治療可有效抑制病情發展，判斷力、理解力等認知方面可維持在良好狀態，故而早期改善患者認知及神經功能尤為關鍵[8]。

VD認知功能障礙主要表現在執行能力下降，包括目標制定、計劃性行動、組織性行動、分析問題及解決問題能力等，可能與VD患者在腦部損傷后，損傷區域乙酰膽堿（ACh）遞質濃度降低有關。鹽酸多奈哌齊是第二代特異可逆性中樞乙酰膽堿酯酶（AChE）抑制劑，通過抑制中樞神經系統AChE活性，降低ACh分解速度，從而提高突觸間隙ACh濃度，且藥效持久，安全性高，在輕、中度VD患者中廣泛使用[9]。中醫認為，“呆病”為頑難之證，病位在腦，但與五臟關系密切，本虛標實，以大腦失氧、腦絡瘀阻為病因病機[10]，最終以腦絡瘀阻、腦腑與五臟六腑之氣不能順接，腦失所養而漸至癡呆，治療當遵循“有是病則用是藥”。銀杏葉片為理血劑，活血化瘀通絡功效佳，安全性高，臨床上主要用于治療瘀血阻絡所致心腦血管病變。本研究結果顯示，治療4周后兩組VD患者認知功能及ADL均得到明顯改善，且由銀杏葉片聯合鹽酸多奈哌齊治療者改善情況明顯優于單一鹽酸多奈哌齊治療。ACh與記憶、學習、理解等認知能力有關，鹽酸多奈哌齊可長期有效增加VD患者中樞神經局部ACh濃度水平，從而促進輕中度患者認知功能恢復。銀杏葉性平味甘苦，有活血化瘀、通絡止痛之效，銀杏葉片是使用現代工藝提取銀杏葉中有效成分黃酮醇苷及萜類內酯制成的中成藥制劑，可改善腦部微循環、增加腦受損部位血流量、增加中樞神經ACh濃度水平，對VD治療及恢復有很大幫助[11]。

血清NSE是參與糖酵解代謝的一種烯醇化酶，一般存在與神經或神經內分泌細胞中，在腦神經組織中最為活躍，處于正常生理狀態下血清濃度極低，在腦部缺血缺氧時可大量產生，是評價腦神經損傷所致的神經性疾病程度重要指標；BDNF主要在中樞神經內表達，對神經元再生有一定調控作用[12]。本研究結果顯示，治療4周后觀察組患者血清NSE濃度明顯更低，而血清BDNF水平則更高，且均為認知功能及ADL恢復較佳者。有研究認為，血清NSE濃度越低，VD患者認知功能恢復越佳，較高水平血清BDNF濃度更有利于理解力、記憶力的改善[13]，可進一步證實本研究結果的合理性。

綜上所述，銀杏葉片能有效改善VD患者認知能力及ADL，減少中樞神經NSE分泌并幫助BNDF表達，在VD臨床治療上具有重要意義。