拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療腦卒中繼發癲癇患者的隨訪研究

周繼鋒

（駐馬店市第二人民醫院，河南 駐馬店 463000）

腦卒中是臨床常見腦血管疾病，近年來發病率有顯著升高趨勢[1]。腦卒中時梗死灶可能會累及腦神經組織造成腦神經異常放電，在腦卒中后繼發癲癇，嚴重危害患者身心健康。目前臨床主要采用丙戊酸鈉進行治療，抑制腦神經細胞興奮性，從而減輕癲癇癥狀[2]，但此類藥物治療所需用藥時間長，不良反應也較為顯著[2]。拉莫三嗪作為苯三嗪類衍生物，具有抑制谷氨酸、天冬氨酸釋放，穩定突觸前膜，促進腦損傷修復從而達到抑制癲癇發作的作用[3]。目前研究表明，拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療癲癇效果顯著，但在腦卒中繼發癲癇治療中的效果尚缺乏大量數據支持。本研究對此進行探究，旨在為臨床完善治療方案提供參考，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2019年1月我院收治的腦卒中繼發癲癇患者86例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組（n=43）。觀察組患者中男24例，女19例，年齡43～63歲，平均53.06±4.11歲，體質量指數18～25 g·kg-1，平均體質量指數21.36±1.25 g·kg-1，病程0.6～2 y，平均1.28±0.19 y，癲癇發作類型：全身型21例，部分發作型15例，其他7例。觀察組患者中男26例，女17例，年齡41～63歲，平均53.28±3.96歲，體質量指數18～25 g·kg-1，平均體質量指數21.28±1.17 g·kg-1，病程0.6～2 y，平均1.30±0.18 y，癲癇發作類型：全身型19例，部分發作型16例，其他8例。兩組性別、年齡、體質量指數、病程、癲癇發作類型基礎資料均衡可比（P＞0.05）。

納入標準：明確腦卒中病史；符合癲癇診斷標準[4]；患者、家屬知情研究簽署同意書。

排除標準：其他因素所致癲癇者；伴嚴重認知功能障礙者；精神異常者；本研究藥物禁忌者；合并嚴重肝腎心肺功能缺陷者。

1.2 方法

除常規腦卒中治療外，對照組患者口服丙戊酸鈉（仁和堂藥業有限公司，國藥準字H19983059）0.2 g Tid連續5 d進行治療，若此過程中癲癇發作可適當增加劑量，極量每天1.6 g；觀察組患者在此基礎上增加口服拉莫三嗪（三金集團湖南三金制藥有限責任公司，國藥準字H20143194）25 mg Qd，此后每月增加劑量25 mg·d-1，極量為200 mg·d-1，至癲癇發作控制。兩組患者均連續用藥1 y觀察效果。每月定期檢查1次。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效對比

判斷標準：控制：治療1 y后隨訪6 m內未復發；顯效：治療1 y后隨訪6 m內發作頻次降低75%以上；有效：治療1 y后隨訪6 m內發作頻次降低50%～75%；無效：治療1 y后隨訪6 m內發作頻次降＜50%。控制、顯效、有效占比納入總有效率。

1.3.2 癲癇發作頻率、發作持續時間

觀察記錄兩組患者治療前、后癲癇發作頻率、發作持續時間。

1.3.3 血清腦損傷標志物測定

采集患者肘靜脈血2 mL，離心（半徑8 cm，時間15 min，轉速3500 r·min-1）采集上層血清，經酶聯免疫法測定血清腦損傷標志物S100β蛋白、神經元特異性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）水平。

1.3.4 生活質量與智力評分

兩組患者治療前、后均采用腦卒中專用生活質量量表（Stroke specific quality of life，SS-QOL）評估生活質量，共245分，得分越高生活質量越好；采用簡易智力狀態量表（Mini-mental state examination，MMSE）評價認知功能，滿分30分，得分越低認知功能越差。

1.3.5 不良反應發生率

統計兩組患者皮疹、感覺異常、胃腸道反應等不良反應發生率。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0統計分析軟件對所有數據進行分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±SD）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效對比

觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 療效比較（例（%），n=43）

2.2 癲癇發作頻率、發作持續時間對比

治療前兩組患者癲癇發作頻率、發作持續時間無統計學差異（P＞0.05）；治療后癲癇發作頻率均明顯降低且發作持續時間明顯縮短（P＜0.05）；與對照組相比，觀察組癲癇發作頻率和發作持續時間均明顯縮短（P＜0.05），見表2。

表2 癲癇發作頻率、發作持續時間對比（±SD，n=43）

表2 癲癇發作頻率、發作持續時間對比（±SD，n=43）

注：與治療前對比，aP＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

組別 癲癇發作頻率（次·m-1） 發作持續時間（min·次-1） 治療前 治療后 治療前 治療后 觀察組 2.15±0.40 1.02±0.36a* 3.44±1.02 1.26±0.81a* 對照組 2.11±0.38 1.35±0.24a 3.51±1.03 1.69±0.76a

2.3 血清S100β蛋白、NSE水平

治療前兩組患者血清S100β蛋白、NSE水平對比，無顯著差異（P＞0.05）；治療后血清S100β蛋白、NSE水平均明顯降低（P＜0.05）；與對照組相比，觀察組血清S100β蛋白、NSE水平明顯降低（P＜0.05），見表3。

表3 血清S100β蛋白、NSE水平對比（±SD，n=43）

表3 血清S100β蛋白、NSE水平對比（±SD，n=43）

注：與治療前對比，aP＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

組別 S100β蛋白（ng·mL-1） NSE（ng·mL-1） 治療前 治療后 治療前 治療后 觀察組 1.56±0.49 0.82±0.26a* 14.96±3.65 5.11±2.02a* 對照組 1.53±0.50 1.16±0.30a 15.03±3.71 6.23±1.98a

2.4 對比兩組SS-QOL、MMSE評分

治療前兩組SS-QOL、MMSE評分對比，無顯著差異（P＞0.05）；治療后SS-QOL、MMSE評分均明顯升高（P＜0.05）；與對照組相比，觀察組SS-QOL、MMSE評分明顯升高（P＜0.05），結果見表4。

2.5 不良反應發生率對比

觀察組患者中出現皮疹2例；對照組患者中出現皮疹1例，胃腸道反應1例，感覺異常2例。觀察組不良反應發生率4.65%（2/43）與對照組9.30%（4/43）對比，無顯著差異（X2=0.179，P=0.672）。

表4 SS-QOL、MMSE評分對比（±SD，n=43）

表4 SS-QOL、MMSE評分對比（±SD，n=43）

注：與治療前對比，aP＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

組別 SS-QOL MMSE 治療前 治療后 治療前 治療后 觀察組 169.65±19.68 213.45±20.63a* 23.45±3.04 26.82±3.01a* 對照組 172.33±21.29 201.58±19.47a 23.82±3.11 25.01±2.82a

3 討論

腦卒中繼發癲癇發病機制復雜，多數患者經抗癲癇藥物規范治療可得到理想控制，預后較好。但受個體因素影響仍有部分腦卒中繼發癲癇患者雖經規范治療但效果欠佳，需進一步完善治療方案。

拉莫三嗪是電壓依賴性的鈉離子通道阻滯劑，可抑制異常反復放電維持突觸前膜穩定狀態，發揮抗癲癇作用[5]，對部分發作型癲癇、全身型癲癇均有顯著效果[6-7]。拉莫三嗪與丙戊酸鈉聯合應用，可通過拉莫三嗪抑制興奮性氨基酸活性阻斷腦神經異常放電，丙戊酸鈉抑制神經遞質-γ-氨基丁酸活性，發揮協同抗癲癇作用，而且丙戊酸鈉能延長拉莫三嗪半衰期，延長藥效持續時間[8-9]，本次研究發現二者聯用對腦卒中繼發癲癇的治療總有效率可達95.35%，且未增加不良反應發生；同時還明顯降低了癲癇發作頻率，縮短發作持續時間，SS-QOL、MMSE評分明顯升高，具有緩解病情、改善患者生活質量的效應。

S100β蛋白是主要分布在雪旺氏細胞、神經膠質細胞內的低分子量鈣結合蛋白，主要參與神經細胞能量代謝調節、鈣傳感、促進神經損傷修復等過程[10]；NSE分布于神經組織及神經內分泌組織內，主要參與糖酵解途徑[11]。正常情況外周血S100β蛋白、NSE含量極微，當血腦屏障及神經細胞受損時二者大量釋放入血，因此血清S100β蛋白、NSE水平升高可提示神經細胞損傷[12]。本研究發現治療后觀察組患者血清S100β蛋白、NSE水平明顯低于對照組，可見拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療腦卒中繼發癲癇能進一步改善血腦屏障功能，減輕神經細胞損害。

綜上，拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療腦卒中繼發癲癇效果顯著，能進一步控制病情，減輕腦損傷，改善患者生活質量及認知功能且不增加不良反應發生風險。