注射用替羅非班聯合血塞通對進展性腦梗死血液流變學的影響

金強

（淅川縣第二人民醫院神經內科，河南 南陽 473000）

腦梗死的發生與患者的冠脈等血管病變相關，腦部供血血管阻塞后腦組織逐漸缺血壞死，其中進展性腦梗死病情持續時間久，嚴重損害患者的神經系統功能，梗死癥狀呈階梯式加重。臨床診療策略應以抗血小板、溶栓治療等方案為主，但溶栓治療有時間窗限制[1]，不具有普適性。血塞通注射液主要成分為三七總皂苷，是腦血管疾病常用藥；替羅非班注射液作為可逆性非肽類血小板糖蛋白IIb/IIIa 受體拮抗劑，可阻斷血小板的交聯及聚集從而治療進展性腦梗死[2]。本研究將替羅非班與血塞通共同用于治療進展性腦梗死，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年2月至2020年7月于本院就診的102例進展性腦梗死患者，按隨機數表法分為觀察組和對照組（n=51）。觀察組：男31例，女20例；年齡49～71歲，平均年齡58.23±4.65歲；病程6～18 h，平均病程12.14±1.30 h；合并高血壓9例，糖尿病11例，高脂血癥15例。對照組：男29例，女22例；年齡47～69歲，平均年齡56.94±4.78歲；病程7～20 h，平均病程 12.95±1.54h；合并高血壓10例，糖尿病13例，高脂血癥12例。比較兩組基線資料，差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：符合《中國各類主要腦血管病診斷要點》[3]診斷標準，經影像學檢查確診；于發病后72 h內就診；美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評分≥5分；首次發病；近期未接受溶栓、抗凝治療；本研究由倫理委員會通過，患者及家屬簽署同意書。

排除標準：大面積腦梗死或腦出血；心、肺、腎、肝嚴重損傷；合并惡性腫瘤；藥物過敏者；合并精神疾病或老年癡呆患者；近期接受手術治療，有明顯出血傾向；嚴重感染、代謝紊亂；凝血功能障礙或先天功能不足者。

1.2 方法

兩組患者均予以常規治療，包括營養支持、補液調節，應用藥物穩定基礎代謝疾病，服用阿司匹林、氯吡格雷等藥物維持基礎治療，適當服用腦保護及神經營養藥物。

對照組患者靜脈滴注血塞通注射液（麗珠集團利民制藥廠生產，國藥準字Z44020285）250 mg Qd進行治療。觀察組則在此基礎上，以0.4 μg·（kg·min）-1初始劑量靜脈滴注替羅非班注射液（遠大醫藥有限公司生產，國藥準字H20143290），30 min后調節速度至0.1 μg·（kg·min）-1繼續靜脈滴注給藥，持續72 h。兩組均連續治療2 w。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效[4]

痊愈：NIHSS評分下降91%～100%，病殘等級為0；顯效：NIHSS評分下降50%～90%，病殘等級為1～3級；有效：NIHSS評分下降20%～50%，病情部分改善；無效：NIHSS評分下降20%以下，病情無好轉或加重。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.3.2 神經功能評價

應用NIHSS量表評估兩組治療前后神經功能缺損恢復情況，該量表由13個條目組成，總分42分，分數越高代表神經缺損越嚴重。

1.3.3 血液流變學測定

采集兩組患者治療前、后晨間空腹靜脈血樣5 mL，采用FASCO--3010D型全自動血液流變分析儀測定全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原水平。

1.3.4 不良反應記錄

記錄兩組藥物不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

使用統計學軟件SPSS22.0處理數據。計數資料用率表示，行χ2檢驗；計量資料用均數±標準差（±SD）表示，行t檢驗。P＜0.05表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

治療后，觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 臨床療效比較（例（%），n=51）

2.2 神經功能恢復情況

治療前，兩組患者NIHSS評分無統計學差異（P＞0.05）；治療后所有患者NIHSS評分均明顯低于治療前，且觀察組NIHSS評分低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 NIHSS評分比較（±SD，n=51）

表2 NIHSS評分比較（±SD，n=51）

注：與對照組相比，*P＜0.05；與治療前相比，#P＜0.05。

組別 治療前（分） 治療后（分） 觀察組 13.32±3.84 2.81±2.20*# 對照組 13.66±3.12 4.76±2.13#

2.3 血液流變學參數

治療前患者各項血液流變學指標水平無統計學差異（P＞0.05）；治療后，觀察組患者各項血液流變學指標水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原水平均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 治療前、后各血液流變學指標水平比較（±SD，n=51）

表3 治療前、后各血液流變學指標水平比較（±SD，n=51）

注：與對照組相比，*P＜0.05；與治療前相比，#P＜0.05。

組別 時間 全血粘度（mPa·s-1） 血漿粘度（mPa·s-1） 纖維蛋白原（g·L-1） 高切 低切 觀察組 治療前 7.35±0.84 15.94±1.91 5.67±0.74 4.28±1.19 治療后 5.87±0.57*# 13.35±1.14*# 4.37±0.42*# 2.64±0.71*# 對照組 治療前 7.23±0.95 16.15±1.83 5.74±0.69 4.06±1.22 治療后 6.44±0.62# 14.26±1.01# 4.96±0.48# 3.29±0.65#

2.4 不良反應發生情況

治療期間，觀察組出現2例惡心嘔吐，2例發熱，總發生率為7.84%，對照組出現1例嗜睡，1例惡心嘔吐，總發生率為3.92%，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.177，P＞0.05）。所有不良反應均于1～2 d內自行消失，未造成嚴重后果。

3 討論

進展期腦梗死是腦血管疾病中危險性較高的類型，發病時間往往在6 h以上，大部分患者已錯過早期溶栓治療或手術介入治療的最優時期，臨床需尋求更有效的處理方案恢復缺血區血流灌注。常規腦梗死治療藥物包括阿司匹林、氯吡格雷等，主要通過抑制血栓素活性、阻斷血小板凝集控制血栓形成，但僅使用抗血栓藥物難以在短期內改善血管堵塞的現狀。血塞通屬中成藥制劑，藥理學研究顯示，該藥物中活性成分三七總皂苷可調控生物體內纖溶進程，通過上調纖溶酶原激活物的表達、拮抗抑制物活性達到抗血栓療效，通過增加血管內NO及其合成酶活性促進血管內皮功能恢復[5]，可輔助增強阿司匹林藥效[6]。

替羅非班對血小板糖蛋白IIb/IIIa受體具有高度的選擇性和特異性，可阻斷血小板與血液中的凝血因子纖維蛋白原相互交聯形成網狀結構，減緩血栓沉積。有研究發現，在雙聯抗血小板治療基礎上同時應用替羅非班和肝素抗凝，可有效延緩腦梗死患者的病情進展[7]，減少卒中患者的神經系統損傷[8]，對患者預后有積極影響。而血塞通主要作用于纖溶相關因子，本研究在西醫基礎治療基礎上應用替羅非班聯合血塞通治療，結果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，且患者神經功能缺損評分顯著低于對照組。

目前研究發現，血塞通中所含成分——三七總皂苷可通過抑制血小板凝集、改善血管內皮功能達到加快血流、降低血液粘稠度的效果，能夠顯著改善高凝血患者的血液流變狀態[9]；而替羅非班也有助于改善進展性腦梗死患者的血液流變指標水平[10]。本研究結果顯示，觀察組全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原水平均低于對照組，說明替羅非班聯合血塞通有利于改善患者高凝血狀態，降低血液粘度，患者血液循環速率加快，凝血風險降低。而且本研究方案中藥物未造成嚴重不良反應，可為臨床診療提供參考。

綜上所述，注射用替羅非班聯合血塞通治療進展性腦梗死療效顯著，有助于患者神經功能恢復，較單獨使用血塞通治療進展性腦梗死患者療效更佳，患者神經功能缺損恢復更好，血液流變情況顯著改善，藥物安全性好。