血清HE4、HK10與腹腔鏡腫瘤細胞減滅術治療卵巢癌預后的相關性

宋金杏

（河南科技大學第一附屬醫院婦科，河南 洛陽 471000）

卵巢癌是婦科常見惡性腫瘤，由于卵巢深居盆腔，體積小，缺乏典型癥狀，因而患者確診時往往處于晚期[1]。目前，腫瘤細胞減滅術是臨床治療卵巢癌晚期患者的常用術式，能夠最大限度地切除病灶組織，抑制病情進展。但相關研究表明，晚期卵巢癌患者在行腫瘤細胞減滅術治療后仍有一定的復發率和病死率，預后情況較差[2]。因此，積極探究相關實驗室指標以預測卵巢癌患者腹腔鏡腫瘤細胞減滅術治療預后狀況極為重要。

血清人附睪分泌蛋白4（Human epididymis protein 4，HE4）是一種分泌性糖蛋白，也是常見的腫瘤標志物[3]；而人激肽釋放酶10（Human kallikrein 10，HK10）為屬于人激肽釋放酶家族，能夠誘導細胞凋亡，在多種婦科腫瘤疾病的診斷中顯示出較高的應用價值，但缺乏卵巢癌的相關研究[4]?；诖耍疚耐ㄟ^分析血清HE4、HK10水平與卵巢癌患者腹腔鏡腫瘤細胞減滅術治療預后的相關性，以期為臨床預測卵巢癌患者的預后提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究方案經醫學倫理委員會審核及批準，所有患者及家屬均自愿簽署知情同意書。隨機選取2017年3月至2018年9月于我院進行診治的卵巢癌患者70例，所有患者年齡32～58歲，平均年齡43.09±2.51歲；TNM分期：Ⅲa期19例，Ⅲb期28例，Ⅲc期17例，Ⅳ期6例。

納入標準：符合《婦產學科（第八版）》[5]中關于卵巢癌的診斷標準；原發腫瘤病灶直徑≤12 cm。

排除標準：嚴重精神系統疾??；肝腎功能障礙；妊娠或哺乳期女性；參與研究前6 m內已接受其他手術治療。

1.2 方法

1.2.1 酶聯免疫吸附法測定血清HE4、HK10水平

采集患者入院次日清晨空腹靜脈血4 mL，經3000 r·min-1離心10 min后取上清液，使用雙抗夾心酶聯免疫檢測試劑盒（上海數康生物科技公司）測定血清HE4、HK10水平。

1.2.2 腹腔鏡腫瘤細胞減滅術

所有患者全麻后取膀胱截石位，在臍孔處作10 mm切口并置入腹腔鏡，注入CO2建立氣腹，觀察病灶情況；使用LS1036血管閉合切割器（泰克公司）切除子宮血管與宮旁組織，在附件處理時切除韌帶；使用ACE36E超聲刀（強生公司）清掃盆腔淋巴結、大網膜及轉移灶；溫生理鹽水沖洗盆腹腔，使用可吸收線連續縫合陰道殘端。

1.2.3 預后評估

術后隨訪2 y，統計70例卵巢癌患者腹腔鏡腫瘤細胞減滅術治療后病死情況。

1.3 統計學處理

所有數據采用SPSS24.0軟件進行處理，計量資料以均數±標準差（±SD）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗；繪制受試者工作曲線（Receiver operating characteristic，ROC）得到曲線下面積（Area under the curve，AUC），檢驗血清HE4、HK10水平對卵巢癌患者腹腔鏡腫瘤細胞減滅術治療預后的預測價值，AUC值＞0.9提示預測性能較高，0.71-0.90提示有一定預測性能，0.5-0.7提示預測性能較差；卵巢癌患者生存分析采用Kaplan-Meier生存曲線檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 卵巢癌患者腹腔鏡腫瘤細胞減滅術治療預后情況

術后隨訪2年，70例卵巢癌患者中病死19例，病死率為27.14%。以病死為終點事件，隨訪期間無失訪，平均生存時間為20.36 m（95%CI：18.92～21.79），見圖1。

圖1 卵巢癌患者Kaplan-Meier生存曲線

2.2 不同預后情況的卵巢癌患者術前血清HE4、HK10水平比較

術后隨訪2年病死的19例患者（病死組）血清HE4、HK10水平均明顯高于51例生存組患者（P＜0.05），見表1。

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2.3 血清HE4、HK10水平對卵巢癌腹腔鏡腫瘤細胞減滅術預后的預測價值

繪制ROC曲線發現，血清HE4、HK10水平及聯合檢測預測卵巢癌患者腹腔鏡腫瘤細胞減滅術治療預后的AUC值分別為0.716、0.805、0.889，有一定預測性能，見圖2。各檢驗變量對應參數詳見表2。

圖2 血清HE4、HK10水平在卵巢癌患者腹腔鏡腫瘤細胞減滅術治療預后中的預測價值

表2 檢驗變量對應參數

3 討論

多數卵巢癌患者在確診時已為晚期，瘤體負荷較大，病變范圍廣，常規手術無法實現治療的效果[6]。而腹腔鏡腫瘤細胞減滅術能夠在腹腔鏡的輔助下直觀顯現病灶組織，并利用血管閉合切割器和超聲刀切除腫瘤，盡可能使腫瘤直徑＜2 cm[7]。但研究表明，晚期卵巢癌患者行腫瘤細胞減滅術后生存率仍難以得到有效保障，而早期探尋理想的實驗室指標以預測患者預后情況，對術后治療方案的制定極為重要[8]。本研究顯示，術后2年，70例卵巢癌患者病死19例，病死率為27.14%，且病死組患者血清HE4、HK10水平均高于生存組患者，提示血清HE4、HK10可能能夠有效預測卵巢癌患者腹腔鏡腫瘤細胞減滅術治療后的預后情況。初步分析原因：HE4是由124個氨基酸組成其編碼的蛋白，在卵巢中過度表達可增強SKOV-3細胞的異形能力和細胞在G2/M期的募集，從而促進癌細胞向周圍組織侵襲[9-10]；同時，HE4能夠調控卵巢癌絲裂原活化蛋白激酶Mmitogen-activated protein kinase，MAPK）信號通路，增強卵巢癌細胞增殖、浸潤和轉移等[11-12]。因此，術前HE4水平越高則提示卵巢癌病情越嚴重，殘留病灶更大，故腫瘤細胞減滅術治療預后較差。HK10是一種多功能的細胞因子，其生物學效應主要取決于靶器官的受體類型，能夠直接或間接地水解細胞外基質蛋白，促進腫瘤浸潤和轉移，調節血管再生[13]。同時，HK10蛋白家族成員之間能夠相互激活、形成瀑布式反應，參與腫瘤的浸潤轉移；當血清HK10水平較高時，可直接作用于血管內皮生長因子，刺激細胞分化增殖，增加血管通透性，加速癌細胞進入血液循環[14-15]。本研究繪制ROC曲線發現，血清HE4、HK10水平及聯合檢測預測卵巢癌患者腹腔鏡腫瘤細胞減滅術治療預后的AUC值分別為0.716、0.805、0.889，進一步證實了血清HE4、HK10水平聯合檢測對卵巢癌患者手術預后的預測具有積極意義。

綜上所述，血清HE4、HK10水平檢測在卵巢癌患者腹腔鏡腫瘤細胞減滅術治療預后評估中具有較高的應用價值，即血清HE4、HK10水平越高，則患者預后越差。