甲狀腺癌患者甲狀腺球蛋白和腫瘤特異性生長因子表達(dá)水平變化及臨床意義分析

熊敏 熊偉 王海英 金從清

（1監(jiān)利市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北監(jiān)利 433300；2 監(jiān)利市第二人民醫(yī)院普外科，湖北監(jiān)利 433300；3 監(jiān)利市第二人民醫(yī)院內(nèi)科湖北 監(jiān)利 433300）

甲狀腺癌是來源于甲狀腺上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，其中多數(shù)起源于濾泡上皮細(xì)胞，近年來甲狀腺癌在全球發(fā)病率增長最快，給全世界造成了較重的疾病負(fù)擔(dān)，據(jù)CA雜志2018年統(tǒng)計(jì)甲狀腺癌發(fā)病率為3.1%（約56萬），居所有惡性腫瘤第11位，死亡率為0.4%[1]。甲狀腺癌預(yù)后與腫瘤類型及進(jìn)展密切相關(guān)，其中分化型甲狀腺癌惡性程度較低，預(yù)后相對未分化型較好，早期治療后一般生存率較高。

甲狀腺癌早期無典型癥狀，除早期進(jìn)行篩查外，只有在出現(xiàn)頸部腫物后就醫(yī)才被發(fā)現(xiàn)[2]。在臨床上血清學(xué)指標(biāo)檢測是常用于腫瘤早期篩查或評估腫瘤進(jìn)展和治療效果的項(xiàng)目，腫瘤特異性生長因子（Tumor specific growth factor，TSGF）隨著腫瘤的形成和增長逐漸釋放入外周血液中，是一種敏感度和特異性較高的腫瘤標(biāo)志物；甲狀腺球蛋白（Thyroglobulin，Tg）也是用于衡量甲狀腺疾病的一種常用指標(biāo)[3]。本文通過檢測甲狀腺癌患者血清中Tg、TSGF的表達(dá)水平，觀察這兩種指標(biāo)與腫瘤臨床病理特征的相關(guān)性，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取我院2016年10月至2019年10月收治的甲狀腺癌患者88例作為觀察組，其中男性28例，女性60例，年齡45～74歲，平均年齡59.63±11.31歲；TNM分期：I期13例，Ⅱ期34例，Ⅲ期26例，Ⅳ期15例；病理分型：乳頭狀癌58例，濾泡狀癌30例；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移58例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移30例。另選取50例健康體檢者作為對照組，其中男性16例，女性34例，年齡45～73歲，平均年齡59.24±11.41歲。兩組研究對象在性別、年齡上無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合甲狀腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并通過彩超、甲狀腺穿刺活檢確診為分化型甲狀腺癌；臨床病歷資料完整；依從性好；無溝通障礙。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有其他甲狀腺疾病（如甲狀腺功能亢進(jìn)癥、髓樣癌、未分化癌）；合并有其他惡性腫瘤；接受過手術(shù)、放化療等治療者；經(jīng)檢測存在TgAb者。

1.2 方法

1.2.1 血清學(xué)指標(biāo)檢測

所有患者禁食8-12 h，遵醫(yī)囑停用相關(guān)藥物及禁酒24 h以上后與正常組抽取晨起空腹靜脈血5 mL，以3000 r·min-1離心15 min后取上清液送檢。TSGF水平采用全自動生化分析儀（上海聚幕，b0005）檢測，陽性標(biāo)準(zhǔn)：72 U·mL-1以上；Tg采用全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（上海聚幕，JM0000-030282）檢測，陽性標(biāo)準(zhǔn)：78 ng·mL-1以上。TSGF試劑盒（南京森貝伽，SBJ-H0620），Tg試劑盒（南京森貝伽，SBJ-H1800）。

1.2.2 后續(xù)治療方案

入組患者根據(jù)個體情況進(jìn)行治療，包括接受甲狀腺全切或次全切出術(shù)、放射性碘治療。放射性碘治療：碘化鈉口服溶液（3700GBq，國藥準(zhǔn)字H10960249，原子高科股份有限公司）劑量1.1-5.5GBq。已有轉(zhuǎn)移灶的患者如初次治療不理想可3 m后再次治療，直至轉(zhuǎn)移灶消失。

療效標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：TSH刺激，Tg＜1 ng·mL-1，TgAb陰性，影像學(xué)未見放射性濃聚灶；部分緩解：病灶對131I攝取降低，Tg下降幅度＞50%，影像學(xué)病灶減少或縮小；無效或進(jìn)展：Tg升高或持續(xù)高水平，病灶對131I攝取增強(qiáng)，影像學(xué)病灶增大或增多[5]。

1.2.3 臨床病理資料收集及隨訪

收集入組患者病歷資料，逐一查核實(shí)原始記錄，并由專人統(tǒng)計(jì)患者的年齡、性別、腫瘤大小、病理分型、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況，每2 m通過電話或門診隨訪一次，隨訪截止2020年6月，統(tǒng)計(jì)治療后療效情況、TSGF水平、Tg水平及復(fù)發(fā)情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；再將病理學(xué)特征中的差異項(xiàng)與血清Tg、TSGF的表達(dá)水平變化情況進(jìn)行Spearman相關(guān)性分析。所有檢測均為雙側(cè)檢驗(yàn)，并以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組Tg、TSGF表達(dá)情況

觀察組Tg、TSGF水平（114.35±30.62 ng·mL-1和101.13±30.21 U·mL-1）顯著高于對照組 （30.63±6.73 ng·mL-1和26.34±5.26U·mL-1）（P＜0.05）。

2.2 不同臨床病理特征甲狀腺癌患者Tg水平

甲狀腺患者在性別、年齡、病理分型中Tg表達(dá)水平無明顯差異（P＞0.05），而在腫瘤大小、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中存在明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

2.3 不同臨床病理特征甲狀腺癌患者TSGF水平

甲狀腺患者在性別、年齡、腫瘤大小、病理分型、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中TSGF表達(dá)水平無明顯差異（P＞0.05），見表1。

表1 不同臨床病理特征甲狀腺癌患者TSGF水平（±SD）

表1 不同臨床病理特征甲狀腺癌患者TSGF水平（±SD）

臨床特征 例數(shù) TSGF（U·mL-1） t P 性別 男 28 98.92±12.75 1.034 0.304 女 60 102.02±13.62 年齡（歲） ≥60 54 99.82±15.24 0.588 0.558 ＜60 34 101.82±16.02 腫瘤大小（cm） ≥2cm 56 102.04±21.32 0.553 0.582 ＜2cm 32 99.98±16.27 病理分型 乳頭狀癌 58 100.52±17.76 0.518 0.606 濾泡癌 30 102.65±19.23 TNM分期 Ⅰ、Ⅱ期 47 98.94±15.22 0.725 0.470 Ⅲ、Ⅳ期 41 102.02±24.14 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 有 30 102.53±25.34 0.788 0.433 無 58 98.92±17.32

2.4 甲狀腺癌患者Tg表達(dá)水平與主要臨床病理特征間相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)性分析顯示，患者Tg 表達(dá)水平與腫瘤大小、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)（P＜0.05）。

3 討論

早期篩查診斷和早期治療可以提高甲狀腺癌患者生存率、改善預(yù)后。早期診斷和病情進(jìn)展的評估有賴于相關(guān)指標(biāo)的檢測，常規(guī)的檢測指標(biāo)包括血清學(xué)指標(biāo)（如Tg）、影像學(xué)檢查（如頸部超聲、CT）、病理組織活檢（細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查）等[6]。Tg是一種大分子糖蛋白，主要由甲狀腺濾泡上皮分泌，在正常人機(jī)體血清中少量存在，當(dāng)甲狀腺存在病變導(dǎo)致甲狀腺組織被破壞時，Tg被釋放進(jìn)入血液中，使得其血中含量升高。TSGF是一種促血管生成素與腫瘤新生血管形成密切相關(guān)，目前國內(nèi)外已較多用于多種實(shí)體腫瘤的早期診斷篩查、病情預(yù)測和預(yù)后判斷。

本文研究表明，甲狀腺癌患者體內(nèi)Tg、TSGF水平明顯高于正常組，表明檢測機(jī)體血清Tg、TSGF水平對評估甲狀腺癌有重要意義[7-9]。在甲狀腺癌患者中，年齡、性別、病理分型對血清Tg水平無明顯影響，而在腫瘤大小、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中二者均存在明顯差異。Spearman相關(guān)性分析顯示，Tg水平與腫瘤大小、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。分化型甲狀腺癌因分化良好，接近正常濾泡上皮細(xì)胞，腫瘤生長破壞正常的甲狀腺組織和腫瘤本身均可分泌Tg，導(dǎo)致體內(nèi)Tg水平升高。

本文研究后發(fā)現(xiàn)治療前檢測Tg水平有一定的臨床價值，可以作為篩查和評估腫瘤進(jìn)展的參考指標(biāo)[10]。患者TSGF表達(dá)水平在不同的性別、年齡、腫瘤大小、病理分型、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無明顯差異，這與李學(xué)慶[11]等的研究相似。

綜上所述，Tg表達(dá)水平可以作為診斷分化型甲狀腺癌和用于評估病情進(jìn)展參考指標(biāo)，TGSF表達(dá)水平可以作為分化型甲狀腺癌早期篩查指標(biāo)。

PROGRESS

Development of an Inactivated Vaccine Candidate, BBIBPCorV, with Potent Protection against SARS-CoV-2

Hui Wang, et al.

Cell. 2020 Aug 6;182(3):713-721.e9. doi: 10.1016/j.cell.2020.06.008.