雌激素對不明原因薄型子宮內膜患者妊娠率、血清E2水平的影響

王莉 牛琴 鈕紅麗

（南陽市第一人民醫院生殖醫學科，河南 南陽 473000）

不明原因薄型子宮內膜是指子宮內膜厚度＜可妊娠的閾厚度的子宮內膜類型，大多數學者認為在B超下子宮內膜的厚度小于7 mm即為薄型子宮內膜[1]。近年來，我國不明原因薄型子宮內膜發病率呈明顯升高趨勢，但是該類子宮內膜疾病的病因復雜、尚不明確，臨床診斷難度較大。目前，薄型子宮內膜已經成為育齡期女性不孕的重要危險因素，需及時治療，避免影響正常生育。不明原因薄型子宮內膜的臨床治療主要以改善患者子宮內膜厚度及血流情況，進而促進宮腔內環境恢復正常，提升妊娠率，進而改善患者的生活質量為主。而補充雌激素是促進子宮內膜生長、增厚的可靠療法，但是臨床雌激素治療該病的方式方法較多，如補佳樂口服治療、芬嗎通白片＋芬嗎通灰片口服治療、芬嗎通（白片＋灰片）陰道給藥等，各種治療方案的療效不盡相同，尚無統一定論，為此需積極探索各方案對患者妊娠率、血清E2水平的影響，繼而確定療效最佳的治療方案。為進一步探明高效的雌激素治療方案，特選取2019年2月至2020年2月于我院就診的不明原因薄型子宮內膜患者共90例作為研究對象，對患者妊娠率、妊娠結局及血清E2水平變化進行了研究分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

隨機選取2019年2月至2020年2月間在我院就診的不明原因薄型子宮內膜患者共90例作為研究對象，按照雙盲信封法將其分為A、B、C三組，每組各30例。A組患者年齡25～35歲，平均年齡為30.12±4.01歲, 無流產史3例，有流產史27例，流產次數1～4次，平均2.71±1.26次，月經初潮年齡11～15歲，平均12.98±1.97歲；B組患者年齡24～36歲，平均年齡為30.14±4.02歲，無流產史4例，有流產史26例，流產次數1～4次，平均2.68±1.31次，月經初潮年齡11～15歲，平均12.95±1.92歲；C組患者年齡23～34歲，平均年齡30.07±3.89歲，無流產史4例，有流產史26例，流產次數1～4次，平均2.80±1.29次，月經初潮年齡11～15歲，平均12.95±1.92歲。

三組患者在年齡、初潮年齡、流產史、流產次數等臨床資料上無顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。所有患者及其家屬均知情并同意本項研究，且經我院醫院倫理委員會批準。

納入標準：所有患者經產前檢查確診為不明原因薄型子宮內膜患者；基礎性激素水平無異常；男方精液經檢查后無異常。

排除標準：患有孕前高血壓和其他妊娠合并癥患者；患有嚴重臟器病變或不能正常進行口腔進食者。

1.2 方法

所有患者均給予小劑量阿司匹林腸溶片治療。

A組患者在月經來潮的第7 d開始每日口服補佳樂（拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司國藥準字J20130009）1 mg Qd，并于排卵后加服地屈孕酮（Abbott Biologicals B.V. 批準文號：H20150346）10 mg Bid，直至排卵后14 d停止服藥。

B組患者在月經來潮的第7 d開始口服芬嗎通白片（Abbott Biologicals B.V. 批準文號：H20150346）（E2 1 mg，Qd）治療，并于排卵后改為口服芬嗎通灰片（Abbott Biologicals B.V. 批準文號：H20150346），E2 1 mg+地屈孕酮10 mg，Qd治療直至排卵后的14 d停止服藥。

C組患者在月經結束的第2 d開始芬嗎通白片（Abbott Biologicals B.V. 批準文號：H20150346）（E2 1 mg，Qd）睡前置入陰道深處治療，并于排卵后更改為芬嗎通灰片（Abbott Biologicals B.V. 批準文號：H20150346）（E2 1 mg+地屈孕酮10 mg，Qd）治療；同時聯合口服地屈孕酮10 mg，Bid直至排卵后的14 d停止服藥。

三組患者均治療3個生理周期。

1.3 觀察指標

1.3.1 妊娠率監測

兩組患者治療結束后，每月隨訪1次，監測妊娠情況，統計兩組妊娠率。

1.3.2 血清E2測定

治療前、后分別抽取患者空腹肘靜脈3～5 mL，于37℃水浴靜置0.5 h，以3500-4000 rpm離心 5 min分離得到血清，采用ELISA測定血清雌二醇水平。

1.3.3 生育能力監測

采用1.3.2中分離得到的血清，分別采用免疫分析法檢測卵泡刺激素（Follicle-stimulating hormone，FSH）和黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）水平；以酶聯免疫法檢測抑制素B水平；采用免疫熒光法檢測抗繆勒管激素（Anti-Mullerina hormone，AMH）水平。同時于治療前后，分別對兩組患者進行腹部超聲檢查，記錄兩組患者平均竇卵泡數和子宮內膜厚度，對比兩者水平差異。

1.4 統計學方法

所有數據以統計學軟件SPSS20.0進行處理，計量資料以均數±標準差（±SD）表示，采用t檢驗；計數資料以例或率（%（n））表示，采用χ2檢驗，P＜0.05認為差異顯著，有統計學意義。

2 結果

2.1 妊娠率

所有患者在治療前均未妊娠，經治療后，C組患者的臨床妊娠率明顯高于A組和B組（P＜0.05），見表1。

表1 患者的妊娠率（n=30）

2.2 患者血清E2水平

治療前所有患者血清E2水平無顯著差異（P＞0.05），經治療后，三組患者的血清E2水平均顯著升高（P＜0.05），其中C組患者的血清E2水平最高（P＜0.05），見表2。

表2 患者的血清E2水平（±SD，n=30）

表2 患者的血清E2水平（±SD，n=30）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與C組相比，#P＜0.05。

組別 治療前（g·kg-1） 治療后（g·kg-1） A組 385.34±153.34 201.68±198.86*# B組 363.34±214.34 394.86±202.34*# C組 368.79±220.75 852.48±254.79*

2.3 妊娠結局

治療后，C組患者自然流產、死胎、胎兒畸形和低體重兒發生率均顯著低于A組和B組（P＜0.05），見表3。

2.4 生育能力

C組患者FSH水平顯著低于A組和B組（P＜0.05），LH、AMH和平均竇卵泡數顯著高于A組、B組（P＜0.05）；而所有患者抑制素B水平無顯著統計學差異（P＞0.05），見表4。

表3 三組患者的妊娠結局（例（%），n=30）

表4 患者生育能力（±SD，n=30）

表4 患者生育能力（±SD，n=30）

注：與C組相比，*P＜0.05。

組別 FSH（g·kg-1） LH（g·kg-1） 平均竇卵泡數（個） 抑制素B AMH（mg·L-1） A組 9.89±2.11* 5.24±0.56* 5.18±0.33* 91.82±20.41 7.34±3.21* B組 8.23±2.34* 5.97±0.59* 5.86±0.37* 87.23±18.92 8.63±3.29* C組 6.09±0.16 8.23±0.16 10.78±0.64 87.46±19.92 13.56±2.22

2.5 子宮內膜厚度

治療后，三組患者子宮內膜厚度均較治療前顯著增加（P＜0.05）；C組患者治療后子宮內膜厚度顯著厚于A組和B組（P＜0.05），見表5。

表5 患者子宮內膜厚度（±SD，n=30）

表5 患者子宮內膜厚度（±SD，n=30）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與C組相比，#P＜0.05。

組別 治療前（mm） 治療后（mm） A組 5.99±0.12 7.81±0.93#* B組 5.74±0.41 8.03±0.42#* C組 5.80±0.37 9.03±0.24*

3 討論

子宮內膜的厚度、血流情況以及類型不僅僅會對人體的子宮內膜容受性產生影響，還是影響胚胎著床的主要原因[2]。而造成薄型子宮內膜的原因較多，包括子宮動脈血流高阻力、腺上皮生長緩慢、抑制血管內皮生長因子過度表達等，均會引起患者的子宮內膜血管發育不良，導致患者的內膜血供以及子宮內膜容受性障礙，從而造成薄型子宮內膜。目前治療該病并沒有統一標準，主要是通過調節患者的雌激素、孕激素水平來增厚患者的子宮內膜厚度。

阿司匹林腸溶片可以改善患者的子宮局部循環，降低其子宮動脈搏動，促進其血液供應，具有較高的臨床價值[3]。在本項研究中，所有患者均采用小劑量阿司匹林腸溶片進行基礎治療。補佳樂和芬嗎通屬于天然雌激素類藥物，可促進患者內膜腺體的增殖[4]，明顯增厚子宮內膜，升高E2水平。

由于不同雌激素給藥途徑具有不同的治療效果，陰道給藥無肝臟的首過效應，直接經陰道靜脈叢進入患者下腔靜脈，可有效抑制大量E2在肝臟、腸等部位被轉變為雌酮（E1），使E2/E1值更接近生理比值。因此，本次研究結果發現，經陰道給予相同劑量的雌激素治療后，患者血清E2水平明顯高于口服給藥，與以往研究結果一致[5-6]。

綜上所述，雌激素對不明原因薄型子宮內膜患者的妊娠率、血清E2水平均具有積極的影響，其中經陰道給藥組臨床價值更為突出，但本項研究樣本較少，后續應增大樣本數量，爭取進一步提高雌激素對不明原因薄型子宮內膜患者的治療效果。