八味逍遙散加味治療肝胃郁熱型胃食管反流病的臨床觀察

侯中權

（深圳深業康復醫院，廣東 深圳518126）

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）是臨床上常見的一種消化系統疾病，其主要由胃內容物反流引起的以燒心、反酸、胸骨后灼痛等為主要癥狀的一種疾?。?］。現代醫學研究發現GERD的食管運動受到胃腸激素水平的調節［2］。西醫治療上主要選擇抑酸、促動力與保護黏膜的藥物治療，具有一定的臨床效果，但存在易復發、療程長、不良反應多等問題［3］。GERD根據其主要癥狀與體征，可歸屬于“吐酸”“食管癉”“反胃”等范疇，病位雖在食管與胃，但與肝、脾的聯系密切相關［4］，病性以熱證居多，其中肝胃郁熱證是胃食管反流病的主要證型［5］。因此，本研究通過觀察八味逍遙散加味對肝胃郁熱證GERD患者的臨床療效以及對胃腸激素水平的影響，現將研究結果匯報如下。

1 臨床資料

1.1 西醫診斷標準 參照中華醫學會消化病分會制定的《2020年中國胃食管反流病專家共識》［6］中GERD的診斷標準。

1.2 中醫辨證標準 參照中華中醫藥學會脾胃病分會制定的《胃食管反流病中醫診療專家共識意見（2017）》［7］中GERD肝胃郁熱證辨證標準。主要癥狀：①燒心；②反酸。次要癥狀：①胸骨后燒灼痛或不適；②胃部燒灼感；③脘腹脹滿不適；④噯氣頻或反胃；⑤煩躁易怒；⑥善饑。舌象與脈象：①舌質紅，舌苔黃；②脈為弦脈。證型確定：主要癥狀必備，加任意次要癥狀2項，根據舌象與脈象，即可診斷肝胃郁熱證。

1.3 納入標準 ①符合診斷及辨證標準者；②年齡18～65歲，性別、種族不限；③依從性良好，可保證隨訪者；④近4周內未使用抑酸或促動力等藥物；⑤自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①合并有心、肝、腎、胰等器質性疾病及嚴重精神疾病患者；②病理結果提示需進行手術治療者；③合并有胃食管、十二指腸等消化系潰瘍、腫瘤及手術史者；④妊娠與哺乳期女性；⑤對研究藥物存在過敏的患者。

1.5 剔除及脫落標準 ①不能按時隨訪、未能及時復診、自身要求退出者；②不能遵守規定的研究計劃進行治療、隨性拒絕治療、服藥過程中使用其他相關藥物的受試者；③治療過程出現嚴重不良反應和并發癥者。

1.6 一般資料 收集2019年5月—2020年5月于我院門診就診的肝胃郁熱型GERD患者70例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組各35例。對照組男18例，女17例；年齡（52.49±10.77）歲；病程0.6～20年，平均（5.61±4.63）年。觀察組男20例，女15例；年齡（55.63±10.04）歲；病程0.8～13年，平均（5.76±3.21）年。2組在性別、年齡和病程上比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 予多潘立酮片、奧美拉唑腸溶膠囊口服治療，連續治療4周。多潘立酮片（嗎丁啉，西安楊森制藥有限公司，批號：H10910003），每次10 mg，每日3次，飯前15 min服用；奧美拉唑腸溶膠囊（洛賽克，阿斯利康有限公司，批號：H20030412），每次20 mg，每日1次，晨起空腹口服。

2.1.2 觀察組 予八味逍遙散加味口服治療。藥物組成：北柴胡10g，白芍15g，牡丹皮10g，梔子10g，黃連6g，吳茱萸3g，當歸10g，白術10g，茯苓10g，瓦楞子15g，海螵蛸20g，甘草6 g。每日1劑，分早、晚飯后30 min內溫服，連續治療4周。

2.2 觀察指標及方法

2.2.1 胃腸激素檢測 采用ELISA法分別檢測2組治療前后血清胃動素（motilin，MTL）、血管活性腸肽（vasoactive peptide，VIP）水平，按照試劑盒說明書進行操作，試劑盒購自江蘇酶免實業有限公司（批號：20200703、20200704）。

2.2.2 中醫主要癥狀積分 參照《胃食管反流病中醫診療專家共識意見（2017）》［7］中主要癥狀評分標準，包括反酸、燒心、噯氣等典型反流癥狀。無癥狀者計為0分；癥狀輕微，不影響日常生活，為1分；癥狀中等，部分影響日常生活，為2分；癥狀嚴重，影響到日常生活，難以堅持工作，為3分。總分越高，說明癥狀越明顯。

2.2.3 生存質量評價 采用SF-36健康量表［8］評估2組治療前后生活質量。滿分為100分，分數越高，說明生活質量越高。

2.2.4 中醫證候療效判定標準 按照文獻［9］擬定，①臨床痊愈：反流癥狀消失，療效指數≥95%；②顯效：反流癥狀基本消失，時有癥狀但很快消失，70%≤療效指數＜95%；③有效：反流癥狀未消失，但較前緩解，30%≤療效指數＜70%；④無效：反流癥狀未消失，甚者加重，療效指數＜30%。

2.2.5 胃鏡下炎癥療效判定標準 參照1994年美國洛杉磯世界胃腸病大會制訂的《洛杉磯分類（LA分類）法》［10］擬定。①痊愈：內鏡下食管黏膜正常；②顯效：食管黏膜表現改善2個級別；③有效：食管黏膜表現改善1個級別；④無效：食管黏膜表現未改善。

2.2.6 安全性評價 三大常規、肝腎功能、心電圖等，受試者在治療前后均給予一次檢查。

2.3 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析。計量資料符合正態分布以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。

3 結果

3.1 2組治療前后血清MTL、VIP含量比較 見表1。

表1 2組治療前后血清MTL、VIP含量比較（±s）pg／mL

表1 2組治療前后血清MTL、VIP含量比較（±s）pg／mL

注：與治療前比較，1）P＜0.01；與對照組比較，2）P＜0.01。

組別對照組觀察組例數35353535時間治療前治療后治療前治療后MTL 189.26±18.82205.89±16.051）185.80±26.43263.20±16.301）2）VIP 65.77±15.7557.07±6.531）63.08±6.6047.70±7.711）2）

3.2 2組治療前后中醫主要癥狀積分、生活質量總分比較 見表2。

表2 2組治療前后中醫主要癥狀積分、生活質量總分比較（±s） 分

表2 2組治療前后中醫主要癥狀積分、生活質量總分比較（±s） 分

注：與治療前比較，1）P＜0.01；與對照組比較，2）P＜0.01。

組別對照組觀察組例數35353535時間治療前治療后治療前治療后中醫主要癥狀積分22.43±8.8519.91±9.171）24.92±7.5010.43±5.121）2）生活質量總分60.17±9.5870.49±5.291）62.60±5.2380.17±6.131）2）

3.3 2組中醫證候療效比較 見表3。

表3 2組中醫證候療效比較

3.4 2組胃鏡下炎癥療效比較 見表4。

表4 2組胃鏡下炎癥療效比較

3.5 不良反應發生情況 2組在治療過程中均未見明顯不良反應。

4 討論

GERD大多因情志不遂致肝郁化熱，熱結脾胃，胃失和降，胃氣夾熱上行而發。因此，肝胃郁熱是GERD的發病關鍵，治療上應清肝和胃、平沖降逆為主要治則。八味逍遙散加味中北柴胡疏肝理氣，舒暢肝膽氣機；白芍柔肝緩急，舒緩經隧，輔助柴胡調肝疏泄；梔子清肝經氣分之熱，牡丹皮清肝經血分之熱，與柴胡相伍，清熱疏肝作用為之增強；當歸養血活血，補肝體之用；白術健脾補虛，防肝之侮；茯苓健脾滲濕，導濕下行；輔以瓦楞子、海螵蛸達到制酸止痛、促進黏膜愈合的作用；黃連苦寒瀉火，與吳茱萸合用，一清一溫，辛開苦降，可清肝瀉火、降逆止嘔；甘草調和諸藥。全方能使木郁得疏，肝火得清，胃逆得降，潰瘍得愈，則諸癥悉。本研究結果顯示，觀察組治療后的中醫主要癥狀積分及生活質量評分總分較對照組明顯改善，觀察組總有效率優于對照組，提示八味逍遙散加味可有效改善肝胃郁熱型GERD患者的臨床癥狀，提高其生活質量，促進黏膜愈合，并且治療過程中未見明顯不良反應，表明本組療法不僅療效顯著且安全性好，值得臨床推廣使用。

胃腸激素是胃腸黏膜化學信使細胞分泌的激素，在化學結構上屬于肽類，故又稱胃腸肽，在調節胃腸運動和維持胃腸道內壁完整性中起到重要作用，研究發現GERD患者的胃腸激素水平常呈失衡狀態［11］。MTL是對胃腸道運動起促進作用的胃腸激素之一，可引起胃、食管下端擴約肌收縮，促進胃的排空與食管的蠕動。VIP具有松弛胃腸道平滑肌以及抑制食管下括約肌張力等作用。有學者研究發現，與正常人群比較，GERD患者血中MTL水平明顯降低，VIP水平明顯升高［12］。本研究結果發現，觀察組血清MTL水平明顯高于對照組，提示中藥治療可改善食管下端擴約肌的收縮力，促進食管的蠕動；VIP明顯低于對照組，提示中藥治療促進食管平滑肌的收縮，增加食管下括約肌的張力。由此說明，八味逍遙散加味可調節GERD患者體內MTL、VIP的水平，考慮是其作用機制之一。

綜上，八味逍遙散加味治療肝胃郁熱型GERD，可改善臨床癥狀和提高生活質量，療效顯著，安全性良好，并且能夠有效改善患者的胃腸激素水平。但是，八味逍遙散加味治療GERD的確切療效機制有待進一步研究。