更昔洛韋和干擾素治療兒童傳染性單核細胞增多癥的療效及安全性比較

李雅琪 許留剛 河南省周口市中醫院 兒科 急診科 466000

傳染性單核細胞增多癥是一種感染科常見病之一，由EB病毒感染造成單核巨噬細胞增生，患兒臨床主要表現為疲勞、高熱、淋巴結腫大等癥狀，且病情的嚴重程度差異大，嚴重者可致肝壞死及急性上呼吸道梗阻，對患兒生命健康造成一定程度的威脅[1]。因此，早期治療可盡早控制病毒的復制，阻止病情發展，且該病現臨床尚無特殊的治療方法，一般采用對癥支持治療，給予高熱患者合適的退熱劑，而抗病毒治療則主要使用更昔洛韋和干擾素，早期治療均可緩解患兒口咽部的排毒量，有利于預后，而兩種治療方案的優劣比較，臨床依舊存在較大爭議[2]。本實驗旨在探究以上2種藥物治療兒童傳染性單核細胞增多癥的療效及安全性比較，并取得一定成果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年12月—2018年12月于我院接受治療的70例傳染性單核細胞增多癥患兒為受試對象，隨機分為觀察組與對照組，各35例。觀察組男24例，女11例，年齡5～11歲，平均年齡(7.5±2.1)歲，病程4～12d，平均病程(6.4±1.3)d，低熱18例，高熱17例；對照組男22例，女13例，年齡4～12歲，平均年齡(7.1±2.6)歲，病程4～10d，平均病程(6.4±1.4)d，低熱20例，高熱15例。兩組患兒性別、年齡、病程及發熱情況等一般臨床資料比較均無統計學差異(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)符合傳染性單核細胞增多癥診斷標準[3]；(2)異常淋巴細胞比例≥10%；(3)患兒家屬自愿簽署知情同意書。排除標準：(1)對本研究使用藥物過敏者；(2)近1個月曾服用干擾素；(3)嚴重肝腎功能不全。

1.3 方法 兩組患兒均給予對癥治療，包括保肝、退熱等。對照組患兒給予干擾素治療：注射用重組人干擾素α1b(生產企業：北京三元基因藥業股份有限公司，規格：50μg/支，國藥準字：S19990035)采用肌肉注射的方式，1μg/kg，qd，療程7～14d；觀察組給予更昔洛韋治療(生產企業：麗珠集團利民制藥廠，規格：10ml∶0.125g，國藥準字：H20051538),適量注射用水稀釋后濃度達50mg/ml，靜脈滴注初始劑量為5mg/kg，2次/d，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間為60min以上，連用7d，7d后改為5mg/(kg·d)，7d/周，治療期間可根據需要進行全血細胞計數和血小板計數，以防粒細胞減少癥、貧血等的發生，總療程10～14d。

1.4 觀察指標 (1)于治療前及治療1個月后,采用上海開放生物科技有限公司的流失細胞儀檢測兩組患者的T淋巴細胞亞群水平(CD3+、CD4+、CD8+)；(2)治療過程中記錄兩組患兒發熱、咽峽炎、淋巴結、肝腫大、脾腫大等臨床癥狀改善時間，其中淋巴結、肝腫大、脾腫大等臨床癥狀改善時間指的是腫大淋巴結、肝臟和脾臟縮小1/2的平均天數；(3)對比兩組惡心嘔吐、皮疹等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0統計軟件分析數據，計數資料用百分率(%)表示，采用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內不同時間點比較采用配對樣本t檢驗；P<0.05時為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組T淋巴細胞亞群水平比較 治療1個月后，兩組患兒CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前顯著提升(P均<0.05)，且觀察組變化大于同期對照組(P<0.05)；CD3+、CD8+水平均較治療前顯著下降(P均<0.05)，觀察組CD3+明顯低于同期對照組(P<0.05)，而兩組治療后的CD8+水平比較無統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 治療前后兩組患兒T淋巴細胞亞群水平比較

2.2 兩組臨床癥狀恢復時間比較 觀察組患兒發熱及咽峽炎癥狀恢復時間明顯低于對照組(P均<0.05)，而兩組患兒淋巴結、肝腫大、脾腫大等臨床癥狀恢復時間比較無統計學差異(P均>0.05)，見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀恢復時間比較

2.3 兩組不良反應比較 兩組患兒惡心嘔吐、皮疹及消化道癥狀等不良反應發生率比較均無統計學差異(P均>0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

傳染性單核細胞增多癥屬于兒童感染病中較為常見的一種，造成患兒機體免疫能力下降，該病由EB病毒引起，通過EB病毒與B淋巴細胞上的相應受體結合，從而產生新型抗原[4]。T、B淋巴細胞交互作用被激活，促進炎性因子的分泌，進而造成感染[5]。且相關研究表明，急性期患兒體內CD4+、CD4+/CD8+含量嚴重下降，免疫系統被活化，進而促使患兒產生發熱、咽峽炎等癥狀，若不及時治療，隨著EB病毒的感染加重，甚至會引發肝壞死及急性上呼吸道梗阻，嚴重威脅患兒生命健康，且EB病毒與子宮癌、肺癌、胃癌等一系列癌癥有密切關系[6]。

現臨床治療主要采用對癥支持治療，其中抗病毒治療是臨床治療該病的重要步驟，而常用的抗病毒治療藥物包括干擾素及更昔洛韋兩種[7]。其中干擾素可通過阻止病毒核酸蛋白的合成，從而限制其繁殖，同時還可抑制病毒復制所需酶的含量，并調節機體內抗病毒狀態及免疫系統效應，從而增強其免疫功能，直接清除機體內病毒感染的細胞[8]。而更昔洛韋則是屬于廣譜抗菌劑的一種，其開環結構進入人體后可在病毒胸苷激酶的作用下轉化為三磷酸化合物，從而可發揮其競爭性抑制病毒DNA聚合酶的作用效果，通過直接摻入病毒宿主細胞的DNA，產生抑制DNA合成的效果，且在病毒感染細胞內的濃度極高，大約為正常細胞的100倍，可發揮長效作用[9]。

本文結果顯示，觀察組患兒CD4+、CD4+/CD8+水平升高幅度及CD3+水平降低幅度均明顯大于對照組，且發熱及咽峽炎癥狀恢復時間更短，提示更昔洛韋及干擾素均可有效改善患兒臨床癥狀，緩解其病情發展，而更昔洛韋短期內治療效果更好，與相關文獻一致[10]。分析原因，可能是因為更昔洛韋對宿主細胞多聚酶的抑制作用較弱，患兒不易產生耐藥性，且早期使用該藥可有效抑制病毒復制，再者該藥在正常細胞內不會被磷酸化，因而無毒害作用[11]。

另外，兩組僅存在個別患兒出現相關不良反應，且無須干預便可恢復，兩組不良反應發生率比較無統計學意義，提示兩組治療方案均安全有效，但本研究樣本較小，觀察時間較短，有待改善再做深度探討。

綜上所述，更昔洛韋及干擾素均可有效緩解傳染性單核細胞增多癥患兒臨床癥狀，且治療過程中不良反應輕微，無須干預即可恢復，安全性高，但更昔洛韋在緩解患兒發熱及咽峽炎癥狀方面更具有優勢，更能有效調節患兒體內T淋巴細胞亞群水平。