復方鱉甲軟肝片聯合九味肝泰膠囊治療肝纖維化的效果及對患者血清肝纖維化指標的影響

聶瑩瑩 黑龍江省佳木斯市中心醫院消化內科 154002

肝纖維化是一種病因復雜的肝內結締組織異常增生，該類疾病患者常表現出慢性消化道出血、食欲減退、疲乏無力等臨床癥狀，不僅會造成肝組織結構的破壞，而且會影響肝供血，進而造成肝衰竭，危及患者生命安全[1]。目前臨床上常用保肝、降酶等方式進行治療，雖然具有一定的臨床作用，但是效果往往不佳。從祖國傳統醫學角度分析[2]，脈絡不通、氣滯血瘀、血瘀于肝是肝纖維化患者的主要病機，病因在于濕熱余毒未盡、正氣虛弱等。九味肝泰膠囊是由九味藥物組成的復方制劑，具有疏肝健脾、化瘀通絡的作用；復方鱉甲軟肝片具有消瘀化結、解郁疏肝、調理經絡的功效[3]。本文選取148例肝纖維化患者作為觀察對象，分析九味肝泰膠囊和復方鱉甲軟肝片聯合治療的效果及對患者血清肝纖維化指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以我院2018年7月—2019年7月診治的肝纖維化患者148例作為觀察對象，遵照隨機數字表法分組：對照組74例，男51例，女23例；年齡36～62歲，平均年齡(49.51±9.69)歲；病程5～24個月，平均病程(14.62±4.19)個月；纖維化程度：輕度46例，中度28例。聯合組74例，男50例，女24例；年齡36～63歲，平均年齡(49.55±9.72)歲；病程5～24個月，平均病程(14.65±4.20)個月；纖維化程度：輕度45例，中度29例。兩組在性別、年齡、病程、纖維化程度等一般基線資料方面比較差異不明顯(P>0.05)，具可比性。納入標準：(1)經CT、MRI等臨床影像學確診者，血清肝纖維化指標異常者；(2)同意參與本項研究，并簽署意向書者。排除標準：(1)過敏性體質者；(2)與醫護人員無法正常交流、溝通者；(3)伴有心腦血管疾病、腎功能不全、惡性腫瘤疾病者；(4)妊娠期或哺乳期女性。我院醫學倫理委員會已批準本項研究。

1.2 治療方法 對照組患者給予保肝、降酶、維持水電解質平衡等方式進行治療，并給予低脂飲食、忌酒干預。聯合組在對照組上述臨床治療的基礎上口服復方鱉甲軟肝片(規格：0.5g×84片/盒，批準文號：國藥準字Z19991011，內蒙古福瑞醫療科技股份有限公司生產)治療，4片/次，3次/d；并口服九味肝泰膠囊(生產企業：湖南新匯制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20025174，規格：0.35g×36粒/瓶)治療，4粒/次，3次/d。共治療6個月。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效：患者治療后臨床癥狀及體征消失，生化指標、血清肝纖維化指標下降≥50%判定為顯效；患者治療后臨床癥狀及體征明顯好轉，生化指標、血清肝纖維化指標下降≥25%且<50%判定為有效；患者治療后臨床癥狀及體征無變化，生化指標、血清肝纖維化指標下降<25%判定為無效?？傆行?(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)生化指標：利用美國貝克曼生產的DXC-800全自動生化分析儀測試患者治療前后的甲胎蛋白(AFP)、肝功能白球比例(A/G)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)和總膽紅素(TBIL)。(3)血清肝纖維化指標：采用酶聯免疫吸附法測試透明質酸(HA)、層黏蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原蛋白(CV-Ⅳ)水平。(4)不良反應發生情況：包括低熱、惡心嘔吐、上腹部不適等。

2 結果

2.1 臨床療效 聯合組臨床總有效率(97.30%)明顯高于對照組(81.08%)，差異有統計學意義(χ2=10.091，P=0.002<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 生化指標 治療后，兩組患者AFP、AST、TBIL水平均較治療前顯著下降，且聯合組明顯低于對照組；A/G水平較治療前明顯升高，且聯合組高于對照組；比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 血清肝纖維化指標 治療后，兩組HA、LN、PC-Ⅲ、CV-Ⅳ均較治療前顯著下降，且聯合組明顯低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組生化指標比較

表3 兩組血清肝纖維化指標比較

2.4 不良反應發生情況 對照組不良反應發生率為4.05%(低熱、惡心嘔吐、上腹部不適各1例)，聯合組為1.35%(上腹部不適1例)，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

肝纖維化是肝臟長期損傷、修復過程中產生的病理現象。若得不到及時的治療，會引起肝臟結構紊亂，肝細胞結節樣再生，形成假小葉結構，進而會發展成肝癌，危及患者生命安全[4]。目前臨床上尚無特效抗肝纖維化的方法，常用控制飲食、忌酒、保肝、適量運動等方式進行治療，但是效果往往不佳[5]。中醫學將肝纖維化歸于“脅痛”“積聚”范疇，認為其病因病機多為正氣虛損，虛邪賊風乘虛而入，而致氣滯血瘀[6]。同時復方鱉甲軟肝片中鱉甲滋陰潛陽、軟堅散結，莪術破血行氣、消積止痛，連翹清熱解毒、消腫散結，赤芍和當歸活血化瘀，板藍根清熱解毒，紫河車補腎、益精、養氣，黨參補氣、補血、生津，冬蟲夏草調節免疫力、抗病毒、降血脂，黃芪護肝、利尿、增強機體免疫能力，三七止血、散瘀、消腫、定痛，諸藥共奏消瘀化結、解郁疏肝、調理經絡的作用，能有效抑制肝纖維化。另外，九味肝泰膠囊中大黃(酒制)活血化瘀、理氣止痛；蒺藜平肝潛陽、散結祛瘀；郁金清心涼血、疏肝解郁；五味子養陰固精，具有保肝護肝、延緩機體衰老的功效；黃芩清熱燥濕、瀉火解毒；山藥健脾胃、補益肺氣、補腎益精；姜黃發揮降血脂、抗炎、抗腫瘤功效；蜈蚣(不去頭足)具有息風止痙、解毒散結、通絡止痛的作用，多藥共奏化瘀通絡、疏肝健脾的作用。故本文結果顯示，聯合組治療總有效率明顯高于對照組。另外，肝臟發生損傷時，AST、AFP水平上升，而TBIL水平上升可在一定程度上反映出肝細胞對非直接膽紅素的攝取或結合能力受到抑制，A/G水平下降提示肝臟的合成功能異常[7]。而復方鱉甲軟肝片能夠解郁疏肝，九味肝泰膠囊能夠疏肝健脾，故本文結果顯示，聯合組AFP、AST、TBIL水平明顯低于對照組；A/G水平明顯高于對照組。

同時HA、LN、PC Ⅲ、CV-Ⅳ水平與肝纖維化程度呈正相關，是反映肝纖維化的重要臨床指標[8]。而復方鱉甲軟肝片能夠阻斷肝纖維化發展，抑制肝星狀細胞的增殖，減少膠原蛋白合成，有效抑制肝纖維化；九味肝泰膠囊能夠通過調節機體免疫，改善患者肝功能，進而起到保肝、抑制肝纖維化的作用。故本文結果顯示，聯合組HA、LN、PC Ⅲ、CV-Ⅳ水平明顯低于對照組。

綜上所述，給予九味肝泰膠囊聯合復方鱉甲軟肝片治療肝纖維化患者的療效顯著提升，生化指標和血清肝纖維化指標明顯改善，且安全性較高。