米索前列醇聯合麥角新堿治療前置胎盤產后出血的療效及機制分析

劉國旗

天津市薊州區人民醫院產科 301900

前置胎盤屬于妊娠晚期的一種嚴重并發癥，可造成孕婦產時、產前、產后發生嚴重的失血，甚至會危及孕婦及胎兒的生命安全[1]。剖宮產術是臨床上前置胎盤孕婦分娩的主要方式，但是前置胎盤孕婦產后大出血的發生風險明顯高于其他原因而行剖宮產術的孕婦[2]。子宮收縮乏力是前置胎盤患者出血的首位原因，加強患者的子宮下段收縮是治療前置胎盤產后出血的關鍵[3]。米索前列醇和麥角新堿均是治療產后出血的常用藥物。本研究將二者聯用，并創新地分析了其對前置胎盤產后出血患者血清NOS、SOD、NO、ROS水平的影響，以探討其可能的機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年8月—2020年8月我院行剖宮產手術的60例前置胎盤產后出血患者。納入標準：均符合相關的診斷標準[4]，無妊娠期高血壓，均知情同意。排除標準：(1)胎兒巨大的患者；(2)合并有甲狀腺功能亢進癥、糖尿病、心臟病、高血壓等妊娠并發癥者；(3)患有急性盆腔炎的患者；(4)患有活動性心肺腎肝疾病、血液疾病、精神疾病以及重癥肝炎的患者；(5)對麥角新堿和米索前列醇過敏的患者；(6)胎盤早剝以及羊水過多的患者。用抽簽法隨機分為兩組：觀察組30例，年齡19～42歲，平均年齡(28.45±2.79)歲；剖宮產次數0～2次，平均次數(0.63±0.14)次；孕周37～41周，平均孕周(39.46±0.57)周；部分性前置胎盤患者10例，中央性前置胎盤患者18例，邊緣性前置胎盤患者2例；初產婦11例，經產婦19例。對照組30例，年齡19～42歲，平均年齡(28.27±2.46)歲；剖宮產次數0～2次，平均次數(0.65±0.17)次；孕周37～41周，平均孕周(39.25±0.53)周；部分性前置胎盤患者10例，中央性前置胎盤患者19例，邊緣性前置胎盤患者1例；初產婦10例，經產婦20例。兩組的基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組在剖宮產手術后采用0.2mg的米索前列醇片放在患者的直腸中，觀察組在剖宮產手術后聯合肌肉注射0.2mg的麥角新堿注射液。

1.3 觀察指標 (1)記錄兩組的止血時間和治療后30min、2h、10h、24h的出血量。(2)治療前后，均空腹采集3ml上肢靜脈血，用硝酸還原酶法檢測一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)水平，放射免疫分析法檢測血紅蛋白(HGB)水平，用ELISA法檢測血清超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)水平，試劑盒均購自上海研啟生物科技有限公司；且采取美高儀公司生成的MGY-H12心電血壓監護儀檢測心率水平。(3)治療前后，采取邁瑞BS-490全自動凝血分析儀檢測D-二聚體、凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原(FIB)和部分凝血活酶時間(APTT)水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0軟件分析數據，兩組間計量資料對比用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組止血時間和治療后30min、2h、10h、24h出血量對比 觀察組的止血時間和治療后30min、2h、10h、24h的出血量明顯低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組止血時間和治療后30min、2h、10h、24h出血量對比

2.2 兩組血清NOS、SOD、NO、ROS水平對比 治療后，兩組的血清NOS、ROS、NO水平較治療前明顯降低(P<0.05)，SOD水平明顯升高(P<0.05)，且觀察組的血清NOS、ROS、NO水平較治療前明顯低于對照組(P<0.05)，SOD水平明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清NOS、SOD、NO、ROS水平對比

2.3 兩組APTT、FIB、PT、D-二聚體水平對比 治療后，兩組的APTT、FIB、PT、D-二聚體水平較治療前明顯降低(P<0.05)，且觀察組的APTT、FIB、PT、D-二聚體水平明顯低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組APTT、FIB、PT、D-二聚體水平對比

2.4 兩組心率和HGB水平對比 治療后，兩組的心率和HGB水平較治療前明顯升高(P<0.05)，且觀察組的心率和HGB水平明顯高于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組心率和HGB水平對比

3 討論

產后出血的原因大多與胎盤、子宮收縮乏力、凝血功能障礙和軟產道裂傷有關[5]。目前,產后出血仍是引起我國孕產婦死亡的首要原因，前置胎盤是造成宮縮乏力而引起產后出血的一個主要原因[6]。前置胎盤的病因現在還沒有明確，很多學者認為，剖宮產、多產、人工流產、引產和清宮術等是引起前置胎盤的高危因素[7]。前置胎盤主要附著在子宮下段甚至宮頸部位，而子宮下段具有非常豐富的血竇和血管，平滑肌比較少。因而，子宮下段的收縮力比較差，肌肉組織比較薄，既無法使附著在患者子宮下段的胎盤完全得到剝離，而且剝離后開放的血竇很難發生緊縮閉合，造成產后出血量的增加[8]。如果產婦沒有得到及時和有效的止血，循環血量會迅速降低，從而造成全身性缺血和全身性缺氧，甚至發生死亡。

麥角新堿可以刺激子宮平滑肌出現興奮，促進宮頸以及子宮發生收縮，而且作用較持久和較強。麥角新堿能治療子宮收縮乏力造成的產后出血，能有效促進子宮復舊，降低出血量，減少不良反應[9]。米索前列醇能增強子宮收縮的幅度和頻率，促進子宮收縮。米索前列醇的機制主要是通過改變子宮肌細胞的Ca2+通道，有效調節游離Ca2+濃度，促進血管和子宮平滑肌，而有效止血[10]。本研究發現，治療后，觀察組的APTT、FIB、PT、D-二聚體水平明顯低于對照組；米索前列醇聯合麥角新堿能通過協同作用改善前置胎盤產后出血患者的凝血功能，最終達到止血的目的。SOD可以使機體代謝過程中所生成的有害物質得到有效的消除，具有抑制和拮抗氧自由基損傷正常細胞的效果，而且還有抗衰老的特殊效果[11]。ROS主要是在自然環境中或機體內由氧組成，壽命較短、化學反應活性較強[12]。本研究發現，治療后，觀察組的血清ROS水平更低，SOD水平更高；分析其原因為，米索前列醇具有前列腺素的功能，能有效增強宮內壓及子宮張力、軟化宮頸，可以增加妊娠子宮自發收縮的幅度以及頻率，影響子宮的血液循環；而麥角新堿不但能直接作用于產婦的子宮平滑肌，而且對產婦的子宮頸部以及子宮底部均有顯著的收縮效果用，能使機體機能明顯增強，減輕機體內的氧化應激反應。米索前列醇和麥角新堿聯用能增強前置胎盤產后出血患者的免疫功能，清除體內的自由基，改善血清SOD 和ROS水平，最終發揮抗氧化的功能。

NOS參與了產婦子宮平滑肌的活動[13]。NO有較強的擴張血管以及松弛血管平滑肌效果，可以有效抑制血小板聚集以及炎性介質聚集分化，還具有增強血管的致密度和抗自由基等效果；而且能通過影響環鳥苷酸作用于患者機體的子宮平滑肌，從而影響宮縮[14]。本研究發現，治療后，觀察組的血清NOS、NO水平更低。表明米索前列醇聯合麥角新堿能通過降低血清NOS、NO水平，影響宮縮，而發揮止血效果。與舒曉芳[15]的研究結果相一致。治療后，觀察組的心率和HGB水平明顯高于對照組。表明前置胎盤產后出血患者經米索前列醇聯合麥角新堿治療后，生命體征快速恢復，更有助于剖宮產術后產婦器官和組織功能的恢復，降低產后合并癥的發生風險。

綜上所述，米索前列醇聯合麥角新堿對前置胎盤產后出血有顯著的療效，能縮短止血時間，改善凝血功能，其機制可能與改善血清NOS、SOD、NO、ROS水平有關。