影響雷珠單抗治療CRVO繼發黃斑水腫患者的短期效果的多因素分析*

袁釗華 鄭元建 羅潔貞

廣東省惠州市第六人民醫院眼科 516211

視網膜中央靜脈阻塞(CRVO)是臨床常見的一種眼底血管疾病，以中心視力下降、視網膜出血、視網膜血液淤滯以及靜脈迂曲擴張等為常見臨床特征，是由篩板附近的視網膜中央靜脈循環障礙所致[1]。視網膜中央靜脈阻塞病因復雜，其發生可受多種因素影響，包括過度疲勞、視網膜炎癥、血流動力學異常及視網膜低灌注等。視網膜中央靜脈阻塞若不及時治療，將會誘發各種并發癥，主要包括兩類，其中一類為黃斑部的并發癥以及后遺癥，另一類為新生血管及其并發癥，在所有并發癥中，以黃斑水腫常見[2]。對于視網膜中央靜脈阻塞繼發黃斑水腫患者，若不及時進行治療，一旦當視網膜處于缺血狀態時將會導致患者玻璃體中的血管內皮生長因子濃度發生明顯上升，進而加重病情。目前臨床治療方法包括藥物治療以及激光治療等，對于藥物治療的視網膜中央靜脈阻塞繼發黃斑水腫患者，目前已有研究[3]指出抗血管內皮生長因子藥物治療效果良好，將抗血管內皮生長因子注射至患者玻璃體中已經成為視網膜中央靜脈阻塞繼發黃斑水腫患者目前的標準治療方案之一。雷珠單抗是臨床常見的一種抗血管內皮生長因子藥物，在黃斑變性、視網膜中央靜脈阻塞繼發黃斑水腫的治療中具有廣泛應用，可以抑制新生血管增生[4]。為進一步分析雷珠單抗治療CRVO繼發黃斑水腫患者短期效果的相關影響因素，本次研究以我院2017年1月—2020年1月收治的120例(120眼)CRVO繼發黃斑水腫患者作為研究對象展開研究，具體研究情況可見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以我院2017年1月—2020年1月收治采用雷珠單抗治療的120例(120眼)CRVO繼發黃斑水腫患者作為研究對象。其中，男57例，女63例；平均病程(48.57±10.68)周；基線BCVA(0.90±0.40)LogMAR；平均年齡(60.23±6.64)歲；左眼患病65例，右眼患病55例，均為單眼患病，所有患者均符合視網膜中央靜脈阻塞繼發黃斑水腫相關診斷標準[5]，均選擇雷珠單抗玻璃體內注射治療方案進行治療，CRT≥320μm，均可以配合研究隨訪90d以上，簽署知情同意書。排除既往存在視網膜手術治療史患者，合并新生血管性疾病患者，隨訪中斷的患者以及合并葡萄膜炎等其他眼病患者。

1.2 方法 手術前3d給予患者左氧氟沙星滴眼液(江蘇漢晨藥業有限公司；國藥準字H20103148)滴眼，4次/d，然后選擇鹽酸奧布卡因滴眼液(山東博士倫福瑞達制藥有限公司；國藥準字H20056587)滴眼3次，之后選擇復方托吡卡胺(參天制藥株式會社；國藥準字J20110007)常規散瞳，然后在患者玻璃體內注射雷珠單抗(瑞士Novartis Pharma Schweiz AG.)0.5mg，再連續3d選擇左氧氟沙星滴眼液滴眼，4次/d。在患者采用雷珠單抗治療后，每30d隨訪1次，對于黃斑水腫持續存在的患者，可以對其重復注射雷珠單抗治療，劑量和第一次相同。對其治療30d、90d的相關臨床資料進行分析整理，包括年齡、性別、注射次數、最佳矯正視力(BCVA)、基線黃斑中心視網膜厚度(CRT)、黃斑囊樣水腫(CME)以及視網膜下液體積聚(SRF)等。同時評估其治療效果，將CRT<320μm的患者視為療效顯效，將CRT≥320μm的患者視為療效一般。

1.3 統計學方法 選擇統計學軟件SPSS22.0分析數據，計數資料行χ2檢驗，計量資料行t檢驗，對影響短期療效的相關因素進行單因素分析和多因素Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療情況 120例患者的雷珠單抗注射次數均值為(1.70±0.50)次，其治療30d后的CRT以及BCVA均值分別為(743.46±107.84)μm和(1.02±0.38)LogMAR；治療90d后的CRT以及BCVA均值分別為(405.09±119.56)μm和(1.15±0.22)LogMAR。所有患者治療后，其視力均顯著提高，同時黃斑水腫均有明顯消退，其中54.17%(65/120)患者的黃斑水腫于治療30d后消退，58.33%(70/120)患者的黃斑水腫于治療90d后消退，所有患者均未發生并發癥。經治療，其中80例療效顯效，40例療效一般。

2.2 治療效果顯效和一般的基線資料及治療90d的相關參數比較 如表1所示，年齡大的患者療效顯著優于年齡小的患者(P<0.05)，CRT下降明顯者的療效顯著優于下降幅度小的患者(P<0.05)，多數療效顯效者均為CME消退者(P<0.05)，性別、病程、注射次數、基線CME和SRF以及BCVA提升組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 治療效果顯效和一般的基線資料及治療90d的相關參數比較

2.3 治療90d后CRT厚度的多因素Logistic回歸分析 如表2所示，多因素Logistic回歸分析結果顯示導致雷珠單抗治療90d后CRT恢復不良的獨立危險因素為年齡和基線CRT(P<0.05)。

表2 治療90d后CRT厚度的多因素Logistic回歸分析

3 討論

視網膜中央靜脈阻塞作為臨床常見的一種視網膜疾病，會對患者的視力帶來嚴重影響。目前已有大量研究[6]證實視網膜厚度和玻璃體內的血管內皮生成因子之間存在密切關系，其具體表現為正相關。而雷珠單抗作為目前臨床常見的一種抗血管生成的靶向藥物，可以通過和血管內皮生成因子相結合來阻礙血管生長[7]。目前雖然雷珠單抗說明書中沒有說明可以用于眼科治療，但是已有研究表明雷珠單抗不僅能夠有效改善CRVO繼發黃斑水腫患者視力，而且還能夠有效減輕黃斑水腫，但也不是所有患者均可以通過注射雷珠單抗獲益，個別患者注射雷珠單抗治療后，其黃斑水腫可能還是會依舊持續存在[8]。本次研究結果顯示，120例患者雷珠單抗治療30d后的CRT以及BCVA均值分別為(743.46±107.84)μm和(1.02±0.38)LogMAR，相較于治療前，其治療后的視力均顯著提高，黃斑水腫均有明顯消退，其中54.17%患者的黃斑水腫于治療30d后消退，所有患者均未發生并發癥。同時年齡大、CRT下降明顯者以及CME消退者的短期療效更優(P<0.05)。而既往也有相關研究[9]指出，年齡以及基線CRT是CRVO繼發黃斑水腫患者雷珠單抗治療短期療效的主要影響因素。同時由表2可知，導致患者治療90d后CRT恢復不良的獨立危險因素為年齡和基線CRT(P<0.05)。以往也有研究指出，年齡越小，抗血管內皮生成因子治療后的視力恢復會更加理想，但是也有學者指出，年齡和視力預后無明顯相關性。賈媛媛等[10]報道，年齡大和基線CRT低提示CRVO繼發黃斑水腫患者治療后3個月后CRT恢復較好，在CRVO繼發黃斑水腫治療中，雷珠單抗治療在改善患者黃斑水腫以及幫助患者提升視力方面的作用是毋庸置疑的。

綜上所述，對于CRVO繼發黃斑水腫患者，雷珠單抗治療效果理想，不僅可以顯著提高患者的BCVA，而且還有利于進一步降低CRT，年齡以及基線CRT是影響其短期效果的獨立危險因素。