促性腺激素釋放激素結合反加療法對子宮內膜異位癥患者性激素水平的影響

李川蘋，張 莉

（合肥工業大學醫院1.婦產科；2.門診部，安徽 合肥 230009）

子宮內膜異位癥是臨床中常見的婦科疾病，主要是指患者子宮內膜組織在子宮內膜外的部位進行生長，在生長過程中出現反復出血并且形成結節、包塊，進而出現明顯疼痛感，子宮內膜組織生長位置多為盆腔臟器和腹膜[1]。患有該病的患者往往會出現下腹痛疼、月經疼痛、月經異常，較晚生育女性、有剖宮產史女性易患有該病。促性腺激素釋放激素（GnRH-a）是促性腺激素釋放激素激動劑，治療該疾病取得了一定的效果，但長期使用GnRH-a治療會造成一定的骨丟失，使患者出現血管收縮，不利于疾病治療，且易引起乏力、頭暈等不良反應。有研究表明，在治療過程中聯合反向添加治療法（反加療法），可以改善單一治療的缺點，控制骨丟失，改善血液循環，并且可有效預防低雌激素水平引起的類絕經癥狀[2]。本研究旨在探討GnRH-a結合反加療法對子宮內膜異位癥患者性激素水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析合肥工業大學醫院2017年6月至2019年6月收治的60例子宮內膜異位癥患者的臨床資料，按照治療方法分為GnRH-a治療組與聯合治療組，各30例。GnRH-a治療組患者年齡21～35歲，平均（25.58±2.45）歲；經期 5～10 d，平均（7.20±1.19） d。聯合治療組患者年齡20～30歲，平均（25.50±2.42）歲；經期6～10 d，平均（7.37±1.24） d。兩組患者一般資料經對比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《現代婦產科學》[3]中子宮內膜異位癥的相關診斷標準者；未服用激素藥物者；無高血壓，精神病病史者等。排除標準：妊娠或哺乳期女性；依從性較低者；嚴重心腦血管疾病者等。

1.2 方法 兩組患者均行腹腔鏡手術治療，GnRH-a治療組患者于術后使用GnRH-a治療，使用醋酸戈舍瑞林注射液（AstraZenecaUKLimited，注冊證號H20040447，規格：3.6 mg/支）皮下注射，3.6 mg/次，1次/28 d。聯合治療組患者于術后使用GnRH-a結合反加療法進行治療，醋酸戈舍瑞林注射液治療方式、頻次與GnRH-a治療組相同，在此基礎上加用替勃龍片（南京歐加農制藥有限公司，國藥準字H20051085，規格：2.5 mg/片）口服治療，2.5 mg/次，1次/d。28 d為1個療程，兩組患者均治療6個療程。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療后臨床療效，顯效：盆腔觸痛結節完全消失，疼痛癥狀較前明顯緩解；有效：盆腔結節縮小且觸痛減輕，疼痛癥狀稍緩解；無效：疼痛無減輕，超聲檢查可見卵巢囊性包塊。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%[3]。②比較兩組患者治療前后血清雌激素（E2）、卵泡刺激素（FSH）水平，分別采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速離心8 min，取血清，采用全自動微粒子發光免疫法檢測。③比較兩組患者治療前后血清癌抗原125（CA125）與骨密度水平，血清CA125檢測方法同②，采用雙能X線吸收骨密度儀測定腰椎骨密度水平。④比較兩組患者治療期間不良反應發生情況，包括情緒失常、乏力、嚴重失眠。

1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0統計軟件進行數據處理分析，計量資料用(±s)表示，行t檢驗；計數資料用[例(%)]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 聯合治療組患者臨床總有效率高于GnRH-a治療組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 性激素指標 與治療前比，治療后兩組患者血清E2、FSH水平均降低，但聯合治療組高于GnRH-a治療組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者性激素指標比較(±s)

表2 兩組患者性激素指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。E2：雌激素；FSH：卵泡刺激素。

組別 例數 E2(pmol/L) FSH(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后聯合治療組images/BZ_51_563_2936_564_2939.png30 125.05±12.39 42.03±6.49* 6.61±1.79 3.67±1.01*GnRH-a治療組 30 124.57±12.44 26.83±4.61* 6.57±1.83 2.03±0.67*t值 0.150 10.458 0.086 7.411 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 血清CA125、骨密度 與治療前比，治療后兩組患者血清CA125均下降，且聯合治療組低于GnRH-a治療組，治療后聯合治療組患者骨密度較治療前升高，GnRH-a較治療前降低，且聯合治療組高于GnRH-a治療組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清CA125、骨密度比較(±s)

表3 兩組患者血清CA125、骨密度比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CA125：癌抗原125。

組別 例數 CA125(U/L) 骨密度(g/cm2)治療前 治療后 治療前 治療后聯合治療組 30 56.88±26.58 18.48±8.45* 0.48±0.02 0.49±0.01*GnRH-a治療組 30 54.25±25.35 26.58±11.35*0.49±0.02 0.48±0.01*t值 0.392 3.135 1.936 3.873 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反應 聯合治療組患者治療過程中不良反應總發生率低于GnRH-a治療組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

子宮內膜異位癥是一種激素依賴性疾病，患有該病的女性均會有不同程度的盆腔疼痛，如痛經、非經期腹痛、性交痛以及排便痛，疼痛的程度往往會隨著月經次數逐漸增加[4]。

臨床中常見的治療方式為藥物治療，GnRH-a是促性腺激素釋放激素激動劑，可以在一定程度上改善患者癥狀，但是治療效果并不理想。戈舍瑞林是一種的十肽類化合物，可有效降低促性腺激素，使機體保持低雌激素水平進而控制CA125，但相關研究顯示，持續性使用該藥劑會使患者產生圍絕經期癥狀和骨質疏松癥等不良反應[5]。反加療法是減少低雌激素水平所致的不良反應的一種主流方法，也己經得到普遍的認可。替勃龍的異構體主要在子宮內膜和乳腺產生，可使垂體分泌促性腺激素減少，進而使雌激素處于低水平狀態，還可通過抑制硫酸酯酶而改善組織中產生的活性性激素水平[6]。本研究結果顯示，經治療，聯合治療組患者血清E2、FSH均高于GnRH-a治療組，血清CA125低于GnRH-a治療組，提示使用GnRH-a結合反加療法治療子宮內膜異位癥，可有效改善患者性激素水平，降低血清CA125水平。長期單獨使用GnRH-a可使子宮內膜異位癥患者性欲減退、記憶力下降甚至是骨質丟失、骨密度降低等[7]。由于人體很大程度上對性激素的依賴性強于子宮內膜，故在長期使用GnRH-a的同時可加用適量的替勃龍，可在不影響治療效果的同時降低患者其他的不適感，并且替勃龍可促進體內細胞因子多途徑間接或直接作用于骨細胞和破骨細胞，進而抑制破骨細胞的分化與活性[8]。本研究結果顯示，經治療，聯合治療組患者臨床總有效率、骨密度均高于GnRH-a治療組，治療過程中的不良反應總發生率低于GnRH-a 治療組，提示使用GnRH-a結合反加療法治療子宮內膜異位癥，可提升骨密度水平，進而提升患者臨床療效，且不良反應少，應用安全性高。

綜上，使用GnRH-a結合反加療法治療子宮內膜異位癥，可有效改善患者性激素水平，提升骨密度水平，降低不良反應，但本研究樣本量較少，還需進行多樣本量、多中心的研究。