烯丙雌醇與利托君聯合用于習慣性流產的作用分析

雷 芳，雷淑霞，關曉玲

（甘肅省高臺縣中醫院，甘肅 高臺 734300）

習慣性流產是指連續發生3次或3次以上的自然流產[1]。其流產過程與一般流產相同，且易復發于同一妊娠月份，是臨床常見的妊娠疾病。其典型癥狀為早期陰道出血或下腹疼痛、血量少，晚期出血量增加、疼痛加重甚至宮頸口擴張。若不規范治療，可并發大出血、流產不全甚至休克。隨著生活方式的改變以及節奏加快，本病發病率呈上升趨勢[2]，對患者健康及其家庭造成較大的影響。目前臨床根據不同的病因分別采用手術治療和藥物治療的方式，本文主要討論藥物治療習慣性流產。當前臨床常用雌激素、孕激素治療本病，烯丙雌醇作為孕激素在臨床治療習慣性流產較為常見，但是療效欠佳，故如何更為有效的防治習慣性流產是目前臨床研究一項重要課題。據報道，利君托可通過抑制子宮收縮控制流產，故本文采用烯丙雌醇聯合利托君治療習慣性流產并分析其作用，以期為臨床治療提供更多參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取高臺縣中醫院2016年9月-2019年8月收治的100例習慣性流產患者，納入標準：（1）經診斷確診為習慣性流產且在妊娠期者；（2）依從性良好，配合本次研究者；（3）近期未使用相關藥物者。排除標準：（1）子宮畸形或宮頸機能不全等需做手術患者；（2）有精神障礙或表達障礙患者；（3）對本研究所用藥物過敏者。將入院患者隨機分為研究組50例、對照組50例。其中研究組年齡20～35歲，平均年齡（26.34±1.67）歲；流產次數3～5次，平均流產次數（3.41±0.67）次。對照組年齡21～36歲，平均年齡（26.87±1.74）歲；流產次數3～5次，平均流產次數（3.52±0.58）次。兩組年齡、流產次數等一般資料比較，無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 方法

囑入院患者規律作息、避免勞累、飲食清淡易消化等。對照組在此基礎上給予口服烯丙雌醇（規格：5mg；批準文號：國藥準字H20 113293；生產廠家：常州四藥制藥有限公司）10mg/次/d，治療至孕16周，調整劑量為5mg/次/d，直至孕20周[2]。研究組在對照組的基礎上靜脈滴注鹽酸利托君注射液[3]（規格：5mL:50mg；批準文號：國藥準字H20 067444；生產企業：廣東先強藥業股份有限公司），取100mg溶于5%葡萄糖注射液500mL。初始劑量控制在0.05mg/min,每10min增加0.05mg/min，直至達到預期效果，一般維持在0.35mg/min，宮縮停止后繼續滴注12～18h。輸液結束前30min給予鹽酸利托君片（規格：10mg；批準文號：HC20 080023；生產廠家：信東生技股份有限公司）口服，初始24h劑量為10mg/2h，之后10～20mg/4～6h，日總量不超過120mg。嚴格遵醫囑用藥，治療期間嚴密監測患者血壓、心率及胎心。達最大劑量后患者仍存在宮縮現象，則視為治療失敗。

1.3 觀察指標

（1）觀察兩組治療總有效率，療效判定標準[4]：①顯效：患者臨床癥狀消失，保胎期達六個月；②有效：患者臨床癥狀明顯好轉；③無效：患者臨床癥狀無好轉，甚至加重。總有效率=（總例數-無效例數）×100%；（2）分別于治療前后抽取患者空腹血，檢測并對比患者黃體酮、雌二醇及人絨毛膜促性腺激素（HCG）水平；（3）觀察并比較兩組治療后不良反應發生率，內容包括惡心、頭痛、體液潴留等。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 比較2組治療有效率

經治療后，研究組總有效率90.00%顯著高于對照組62.00%（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療總有效率比較 （n,%）

2.2 比較2組治療前后黃體酮、雌二醇及HCG水平

治療后，2組患者黃體酮、雌二醇及HCG水平較治療前均明顯升高（P＜0.05），且研究組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 2組黃體酮、雌二醇及HCG水平比較（）

表3 2組黃體酮、雌二醇及HCG水平比較（）

續表3 2組黃體酮、雌二醇及HCG水平比較（）

續表3 2組黃體酮、雌二醇及HCG水平比較（）

2.3 比較2組不良反應發生率

研究組不良反應發生率4.00%低于對照組14.29%，2組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 2組不良反應發生率比較 （n,%）

3 討論

習慣性流產是當前婦產科常見病，其病因較為復雜，主要與遺傳、內分泌、生殖器官異常以及感染有關，另部分習慣性流產原因不明，且本病常由多種因素共同作用導致。有研究顯示，雌、孕激素缺乏是造成本病的重要因素之一[5]。烯丙雌醇是一種雌孕激素合成藥[3]，在臨床應用較為廣泛，可增強絨毛膜活性，促進體內孕酮、HCG分泌，降低催產素水平，抑制宮縮而達到保胎的目的。利君托屬于β2受體激動劑[2-3]，可作用于子宮肌層激活腺苷酸化酶的活性，降低細胞內游離鈣的活性使子宮平滑肌松弛，以此避免流產的發生。有研究顯示[2,6]，利君托可有效治療習慣性流產，但不可與硫酸鎂合用，易引起心血管疾病。本研究結果顯示，研究組臨床治療有效率90.00%明顯高于對照組62.00%，提示烯丙雌醇聯合利君托治療習慣性流產效果更好。另研究顯示[7]，黃體酮作為一種孕激素可促進生殖系統生長發育，抑制子宮收縮，從而維持妊娠；HCG可促進黃體酮的分泌，對患者胚胎發育及孕期維持較為重要；雌二醇作為由卵巢及黃體生成素分泌的雌激素，可促進子宮內膜增生，收縮子宮平滑肌，故HCG、雌二醇及黃體酮水平較低提示有流產風險。本研究結果顯示，經治療兩組黃體酮、雌二醇及HCG水平較治療前明顯升高，且研究組明顯高于對照組，提示烯丙雌醇聯合利君托可有效改善患者體內激素水平。另外研究組不良反應發生率4.00%低于對照組14.00%，兩組比較差異無統計學意義，提示烯丙雌醇單獨治療習慣性流產與烯丙雌醇聯合利君托治療均可能發生不良反應，但是二者合用不良反應發生率較少。

綜上所述，烯丙雌醇聯合利君托治療習慣性流產效果更好，可有效改善患者激素水平，且不良反應發生率較低，安全可靠，建議臨床推廣使用。