水飛薊素及綜合療法對肝細胞損傷的療效追蹤

馬 亮，李 萍，李艷玲，唐 軍，

（1.中國地震局蘭州地震研究所，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅中醫(yī)藥大學，甘肅 蘭州 730000；3.中國石油天然氣股份有限公司長慶油田分公司，陜西 西安 710018）

1 概述

如今病毒性肝炎是第一大肝病，脂肪肝是僅次于病毒性肝炎的第二大肝病。隨著我國公民生活水平的提高和非體力勞動人群的持續(xù)增加，肝病患者越來越多，例如脂肪肝患者人數(shù)在逐年上升。其他肝病的種類數(shù)量復雜繁多，病因的詳細分類如下：

肝臟是人體最大的器官、最大的消化腺、最大的免疫器官,它對體內(nèi)和體外的許多非營養(yǎng)性物質(zhì)起著生物轉(zhuǎn)化的作用。例如把對人體有害的物質(zhì)轉(zhuǎn)化為無害、低害、易排泄物質(zhì)排出體外（少數(shù)物質(zhì)例外，經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化后毒性增強），通常被稱為肝臟的“解毒功能”。當肝臟受到病毒HAV、HBV、HCV、HDV、HEV等入侵時會引起病毒性肝炎；酗酒過量、肝臟內(nèi)脂肪積累過多、誤食重金屬或藥物過量會使這些物質(zhì)的積累速度大于肝臟對其代謝速度，這些有害物質(zhì)在肝臟內(nèi)累積超過多就會損害肝臟，引發(fā)非病毒性肝病，出現(xiàn)黃疸時就是病毒性肝炎，如圖1所示。

圖1 按病因分類的肝臟炎性疾病

2 肝臟酶學檢驗的意義

丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT) 舊稱谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)，主要存在于肝、腎、心肌、骨骼肌、胰脾、肺、紅細胞等組織細胞的細胞漿內(nèi)，肝細胞內(nèi)的含量最豐富。肝內(nèi)該酶的活性相當于血清當中的100倍，所以只要有1%的肝細胞損害，血清中ALT的活性就會增加1倍。因此ALT是最敏感的肝功能檢驗指標。

天冬門氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)舊稱谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)，主要存在于心肌、肝、骨骼肌當中，還有少量存在于腎、胰脾、肺及紅細胞中。等組織細胞的細胞漿內(nèi)，肝細胞內(nèi)約有20%存在于細胞漿中，80%存在于線粒體當中。在肝病診斷中AST的敏感性雖然不及ALT，但任為較敏感的肝功檢驗指標。由于兩種酶存在于干細胞的部位不同，他們的升高反映的肝細胞損傷狀況也不一樣，見表1。

表1 ALT與AST的臨床檢驗意義

丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天冬門氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶代表著肝細胞的損傷水平：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高時，說明肝細胞的細胞膜受到損害，細胞漿溢出；天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高時，說明反映肝細胞壞死，線粒體破裂，如圖2所示：

圖2 肝細胞損傷時，酶類從肝細胞內(nèi)溢出

鑒于以上原因，市場對護肝保肝藥物有著強烈的需求，尤其對治療肝炎、酒精肝、脂肪肝的需求很旺盛。隨著我國人民生活水平的提高，人民飲食中攝入的脂肪越來越大，這使得脂肪肝患者在人群中的比例逐年攀升。脂肪肝、酒精肝患者的肝細胞新陳代謝緩慢，導致肝細胞無法流暢排出毒素從而造成肝細胞被這些有毒物質(zhì)損害，引起肝細胞死亡或者肝細胞膜破裂，從而引起肝細胞內(nèi)的各種轉(zhuǎn)氨酶溢出到血清當中，引起轉(zhuǎn)氨酶的升高，如圖2所示。最近市場上的新藥水飛薊賓葡甲胺片，為了驗證它對丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天冬門氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的促降作用，筆者對患者進行了跟蹤治療。

3 資料與追蹤

病例1，28歲，男，無肝炎，體重70.5kg，無其他對本研究提取的病情數(shù)據(jù)有干擾性影響的肝臟疾病及其他疾病。肝功化驗的結(jié)果見表2（表中兩種酶的檢驗結(jié)果的量綱都是國際單位IU/L）：

表2 肝損傷患者服用水飛薊賓葡甲胺片前后ALT和AST的檢測結(jié)果

患者從2006年開始體重顯著增加，在2010年檢測出有轉(zhuǎn)氨酶升高現(xiàn)象，超過正常值一倍多，2013年檢測出有脂肪肝。隨后服用水飛薊賓葡甲胺片，轉(zhuǎn)氨酶穩(wěn)步降低。據(jù)病歷顯示，患者在本院就醫(yī)之前常感到四肢乏力、疲勞、納差、精神不振，但檢驗結(jié)果顯示并未患有甲型、乙型、丙型肝炎。

在治療期間，患者除服用水飛薊冰葡甲胺片以外，還采取了以下措施：

1）減少室內(nèi)生活時間，增加了室外運動；

2）減少油脂、油炸、肉類、蛋類、腌制類食品的攝入；

3）增加蔬菜水果及豆類食物的攝入量；

4）治療期間忌酒忌煙；

進行綜合治療后，患者轉(zhuǎn)氨酶水平恢復正常，四肢乏力、疲勞、納差、精神不振的癥狀消失。

4 藥物機理分析

水飛薊素是一種有機物，它的分子式是C25H22O10，分子量是482.44，它是從植物水飛薊賓中提取出來的黃酮類化合物，其結(jié)構(gòu)式如圖3所示。

圖3 水飛薊素的分子結(jié)構(gòu)式

水飛薊素能穩(wěn)定肝細胞膜，維持肝細胞之完整性，使毒素無法穿透破壞肝臟，并能加速合成肝臟細胞的DNA（去氧核糖核酸），可預防肝硬化、脂肪肝、膽管炎、牛皮癬等癥，同時具有肝癌、前列腺癌、乳癌及子宮頸癌細胞的生長及分化抑制作用。是目前世界上所發(fā)現(xiàn)最具肝疾療效的類黃酮。

而水飛薊賓葡甲胺片是由水飛薊素的主要成分水飛薊賓和葡甲胺鹽合成的水溶性衍生物，屬于二代水飛薊素制劑，它的分子式是C32H39O15N，分子量是677.66，其結(jié)構(gòu)式如圖4所示。

圖4 水飛薊賓葡甲胺片的分子結(jié)構(gòu)式

其作用有：穩(wěn)定肝細胞膜；保護肝細胞不受損害；促進肝細胞合成蛋白質(zhì)；促使病變肝細胞恢復；抗氧化自由基，抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)；抗肝纖維化；防止延緩肝硬化進程。水飛薊賓臨床可以治療各種疾病引起的肝細胞損傷，用來治療脂肪肝、酒精肝及其他引起肝細胞損傷的肝臟疾病。

此外，肝細胞的代謝速率取決于人體攝入的激素、維生素是否適量、種類是否齊全。肝臟代謝所需的激素、維生素異常時會對肝臟產(chǎn)生以下影響：

上表可看出第3節(jié)治療措施3可以減緩表3因素對肝臟健康的影響，從而達到治愈肝損傷的目的。

表3 激素和維生素異常對肝臟功能的影響

事實上,肝臟與內(nèi)分泌之間存在著非常復雜的相互作用關(guān)系,肝膽系統(tǒng)多種疾病影響著分泌腺的分泌狀況，內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病反過來又影響著肝臟的功能。垂體、腎上腺、甲狀腺、性腺、腸道等分泌的激素不僅能調(diào)節(jié)肝外器官的活動，而且能影響或改變肝臟的許多重要功能。

5 結(jié)論

從表2可以看出，患者在服用水飛薊賓葡甲胺片之后，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天冬門氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶穩(wěn)步回升，驗證了水飛薊賓葡甲胺片對兩種酶的促降作用。由于丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天冬門氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶代表著肝細胞的損傷水平，所以在表2中，水飛薊冰葡甲胺片降低兩種酶就意味著肝細胞的死亡、破裂停止以及肝細胞自身功能的恢復。

大量的運動可以促進脂肪的分解，減輕肝臟排除多余脂肪的負擔；另外大量的運動可以加快人體新城代謝的速度，加快肝臟新陳代謝的速度，從而加快肝臟排出有毒物質(zhì)的速度；當新陳代謝肝臟旺盛時，肝細胞的再生和修復速度也會加快。這些病理驗證了“生命在于運動”的原理。