復(fù)方黃黛片聯(lián)合來那度胺治療難治或復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤臨床觀察

文/梅婷，朱奎茹

多發(fā)性骨髓瘤是一種惡性疾病，其漿細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)克隆情況，主要的臨床表現(xiàn)為腎功能不全、貧血、血鈣升高以及溶骨性病變等。該病的多發(fā)群體為中老年人，其發(fā)病率位于血液系統(tǒng)腫瘤中的第二位，僅次于惡性淋巴瘤[1]。現(xiàn)階段，臨床上并沒有可以治愈多發(fā)性骨髓瘤疾病的治療方法，很多患者在初發(fā)后很容易轉(zhuǎn)變?yōu)殡y治或復(fù)發(fā)性疾病，如果患者出現(xiàn)多次復(fù)發(fā)，則可能會(huì)產(chǎn)生很多并發(fā)癥，例如耐藥或者感染等，影響整體的治療效果，嚴(yán)重的話會(huì)使得患者出現(xiàn)死亡等后果[2]。化療是現(xiàn)階段臨床上多發(fā)性骨髓瘤的常用治療方法。為了提高我院在多發(fā)性骨髓瘤中的治療質(zhì)量、減少患者的機(jī)體痛苦，選取我院32例多發(fā)性骨髓瘤患者經(jīng)過篩選后作為研究，采取分組對照方法來研究與分析對難治或復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者采取復(fù)方黃黛片聯(lián)合來那度胺治療的臨床價(jià)值。目前已經(jīng)完全結(jié)束了此次研究，同時(shí)已經(jīng)分析完相關(guān)的數(shù)據(jù)結(jié)果，現(xiàn)將具體的情況總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院收治的32例多發(fā)性骨髓瘤患者作為研究，2018年5月至2020年5月為此次研究開展的時(shí)間段。分別以研究組和對照組命名。對照組中有15例患者，其中男性女性比例為10：5，年齡為51-78歲，平均年齡為（58.3±2.5）歲。初診時(shí)為Durie-SalITIon分期ⅡB期2例，IIIA期9例，IIIB期4例；IgG型10例，IgA型l例，入輕鏈型4例。對照組患者均為廣泛性骨質(zhì)疏松，其中伴有多處溶骨性損害的患者有8例，且在初診時(shí)所有患者均檢測了染色體核型，其中正常核型患者有11例，t（4，14）的患者有1例，復(fù)雜核型的患者有2例，無結(jié)果的患者有1例。研究組中有17例患者，其中男性女性比例為12：5，年齡為52-79歲，平均年齡為（57.9±2.3）歲。初診時(shí)為Durie-SalITIon分期ⅡB期2例，IIIA期11例，IIIB期4例；IgG型13例，IgA型2例，入輕鏈型3例。研究組患者均為廣泛性骨質(zhì)疏松，其中伴有多處溶骨性損害的患者有9例，且在初診時(shí)所有患者均檢測了染色體核型，其中正常核型患者有14例，t（4，14）的患者有1例，復(fù)雜核型的患者有1例，無結(jié)果的患者有1例。所有患者均確診為難治或復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤，且入選病例曾予（MP、VAD、PAD）方案化療2-4療程，化療后未緩解或緩解后復(fù)發(fā)而未能再次緩解的病例。所有患者對本次研究的目的以及具體流程全面掌握，同時(shí)在醫(yī)務(wù)人員的指導(dǎo)下簽署了知情同意書。患者的資料具有可比性（P>0.05）。

1.2 研究方法

對照組患者接受來那度胺治療。來那度胺每日25mg，持續(xù)使用21天。若患者合并骨病，則給予雙磷酸鹽進(jìn)行治療；若患者合并腎功能不全或存在高鈣血癥，則給予患者利尿、堿化或水化治療。為了預(yù)防血栓，給予患者阿司匹林。

研究組患者接受復(fù)方黃黛片聯(lián)合來那度胺進(jìn)行治療。來那度胺的使用方法及并發(fā)癥防治與對照組患者相同。患者接受復(fù)方黃黛片口服，起始每次1.35mg，每日三次；治療三天后逐漸加量至每次2.5mg，每日三次。連續(xù)服用14天，停用14天。為了預(yù)防血栓，給予患者阿司匹林。

1.3 觀察指標(biāo)

綜合性評(píng)價(jià)兩組患者治療后的治療效果。主要分為三個(gè)等級(jí)。其中顯效為經(jīng)過一系列治療方法后，患者完全消失了臨床癥狀，且完全恢復(fù)了各項(xiàng)指標(biāo)，均未發(fā)生任何并發(fā)癥以及不良反應(yīng)；有效為患者經(jīng)過治療，其臨床癥狀有所消失，各項(xiàng)檢查指標(biāo)有所恢復(fù)，并發(fā)癥未發(fā)生但是發(fā)生了些許不良反應(yīng)；無效為經(jīng)過一系列治療方法后，患者未消失臨床癥狀，甚至病情加重，不良反應(yīng)以及并發(fā)癥發(fā)生率均較高[3]。在治療前及治療后對兩組患者的M蛋白水平、骨髓瘤細(xì)胞數(shù)及血紅蛋白量三項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行測量。除此之外，詳細(xì)地記錄患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究所使用的數(shù)據(jù)分析軟件為SPSS22.0。對相關(guān)數(shù)據(jù)采取軟件進(jìn)行處理與分析。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率結(jié)果

在治療有效率數(shù)據(jù)方面，兩組患者數(shù)據(jù)明顯，分別為94.12%和73.33%，P<0.05；具體數(shù)據(jù)見下表1。

表1 患者的治療有效率分析

2.2 檢測指標(biāo)結(jié)果

在M蛋白水平、骨髓瘤細(xì)胞數(shù)及血紅蛋白量三項(xiàng)指標(biāo)方面，兩組患者治療后的指標(biāo)結(jié)果均優(yōu)于治療前，治療前后的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但研究組與對照組患者的M蛋白水平、骨髓瘤細(xì)胞數(shù)及血紅蛋白量三項(xiàng)指標(biāo)數(shù)據(jù)對比差異顯著，P<0.05，具體數(shù)據(jù)見表2。

表2 兩組患者的檢測指標(biāo)結(jié)果對比

2.3 不良反應(yīng)結(jié)果

在不良反應(yīng)發(fā)生率數(shù)據(jù)方面，兩組患者數(shù)據(jù)明顯，分別為5.88%和20%，P<0.05，具體數(shù)據(jù)見表3。

表3 患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討論

來那度胺是第二代免疫調(diào)節(jié)劑，其可以減少TNF-α、IL-6等細(xì)胞因子的生成，增加T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞的數(shù)量，從而達(dá)到較好的免疫調(diào)節(jié)的效果。同時(shí)來那度胺可以有效地抑制血管內(nèi)皮生長因子，可以阻礙腫瘤細(xì)胞血管生成。另一方面，來那度胺可以直接抑制腫瘤細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期和與骨髓造血微環(huán)境的黏附，從而對骨髓瘤產(chǎn)生較好的治療效果。但是該藥物在臨床應(yīng)用時(shí)，會(huì)給患者帶來一定的不良反應(yīng)，會(huì)導(dǎo)致患者的血小板減少及中性粒細(xì)胞減少，甚至?xí)?dǎo)致孕婦的胎兒流產(chǎn)或畸形等；患者深靜脈血栓及肺栓塞的發(fā)生率也處于較高的危險(xiǎn)狀態(tài)；患者第二原發(fā)腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)較大；患者皮膚易出現(xiàn)不良變化。總而言之，該藥物雖然在難治或復(fù)發(fā)原發(fā)性骨髓瘤的治療中具有一定的效果，但是會(huì)出現(xiàn)很多的不良反應(yīng)，從而導(dǎo)致整體效果欠佳。復(fù)方黃黛片是含砷的復(fù)方劑型中藥，以雄黃、青黛、丹參及太子參為主要的成分，其主要起作用的成分是雄黃，雄黃的有效成分則是硫化砷。而砷劑的作用機(jī)制則是可以對腫瘤血管新生產(chǎn)生直接或間接的抑制，從而對骨髓瘤細(xì)胞的生長產(chǎn)生影響。砷劑可以顯著誘導(dǎo)凋亡、抑制增殖和免疫調(diào)節(jié)骨髓瘤的細(xì)胞，可以較強(qiáng)地抑制該病變細(xì)胞，但是不會(huì)影響正常的造血功能。本文采取分組對照方法來研究與分析對難治或復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者采取復(fù)方黃黛片聯(lián)合來那度胺治療的臨床價(jià)值。結(jié)果顯示，接受復(fù)方黃黛片聯(lián)合來那度胺治療的難治或復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者的治療有效率顯著高于單純接受來那度胺治療的患者（P<0.05），且前者的各項(xiàng)觀察指標(biāo)均優(yōu)于后者、不良反應(yīng)的發(fā)生率低于后者，差異均可見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），足見復(fù)方黃黛片聯(lián)合來那度胺在難治或復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤中的良好治療效果。

綜上所述，給予難治或復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者復(fù)方黃黛片聯(lián)合來那度胺治療，具有很高的臨床效果，且不良反應(yīng)少、安全性高，有很大的價(jià)值在臨床上廣泛應(yīng)用及推廣。