大劑量呋塞米持續靜脈泵入治療老年重度心力衰竭患者的療效分析*

楊春悅，張剛，賈露莎，段慶同，李萍

（青島阜外心血管病醫院1.心內科，2.老年醫學科，3.超聲科，山東 青島266000）

老年重度心力衰竭（以下簡稱心衰）患者因通過多種因素致心臟泵血功能出現障礙，心輸出量降低，心臟供血不足，無法滿足患者組織細胞正常代謝需求量，由此出現相應臨床癥狀及病理變化，屬心臟循環障礙性疾病[1]。老年重度心衰患者心臟呈完全失代償狀態，靜息時易出現呼吸困難、心臟組織外周水腫等臨床癥狀與體征，同時伴收縮與舒張功能障礙，心臟內靜脈回血量未能有效排出，致心臟循環障礙，引發肺瘀血等[2]。若患者發病后未及時得到救治，將影響其最終療效，對患者生命安全造成嚴重影響。呋塞米為臨床常用利尿劑，為臨床治療重度心衰的首選藥物，有利于改善患者臨床癥狀，提高臨床療效[3]。以往臨床多以間斷靜脈給藥治療該疾病，但相關研究發現，此種給藥方式對血壓及電解質影響較大[4]。近些年有學者研究發現，大劑量呋塞米持續靜脈泵入可顯著提高藥效，增加藥物安全性[5]。鑒于此，本研究為進一步了解大劑量呋塞米持續靜脈泵入治療老年重度心衰的療效，對青島阜外心血管病醫院收治的50例老年重度心衰患者給予大劑量呋塞米持續靜脈泵入治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月—2020年5月青島阜外心血管病醫院收治的重度心衰患者50例。采用隨機數字表法將患者分為治療組與對照組，每組25例。治療組男性16例，女性9例；年齡60～86歲，平均（73.64±10.25）歲；病程1～12年，平均（7.49±2.14）年；NYHA心功能分級：Ⅲ級11例，Ⅳ級14例；病因：高血壓性心臟病5例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）9例，風濕性心瓣膜病2例，擴張型心肌病9例。對照組男性13例，女性12例；年齡62～89歲；平均（75.61±11.35）歲；病程2～14年，平均（9.16±3.26）年；NYHA心功能分級：Ⅲ級8例，Ⅳ級17例；病因：高血壓性心臟病3例，冠心病12例，風濕性心瓣膜病4例，擴張型心肌病6例。兩組患者性別、年齡、病程、心功能分級及病因比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①符合《內科學》[6]中重度心衰的相關診斷標準；②經心電圖、超聲及臨床癥狀與體征檢查確診；③患者入院時存在不同程度的外周水腫及氣促；④經糾正心功能后仍存在呼吸困難等癥狀。排除標準：①低蛋白血癥、心源性休克及腎功能損害患者；②機體離子嚴重紊亂者；③肺動脈栓塞、哮喘及腫瘤患者；④精神系統疾病及意識障礙者；⑤過敏體質或對本次研究所用藥物過敏者；⑥臨床資料不全，不配合本次研究，無法遵醫囑用藥者。所有患者及其家屬知曉本研究并簽署知情同意書。本研究通過醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 基礎治療所有患者入院后均給予限水、限鈉、糾正離子紊亂等基礎治療，必要時給予藥物治療。同時指導患者口服地高辛（上海上藥信誼藥廠有限公司），5 mg/次，1次/d；口服螺內酯（杭州民生制藥有限公司），40 mg/次，1次/d；口服依那普利（江蘇楊子江藥業有限公司），10 mg/次，1次/d。

1.2.2 對照組對照組患者除基礎治療外給予常規劑量呋塞米治療，即常規靜脈推注呋塞米注射液（山東方明藥業集團股份有限公司），2次/d，120 mg/次，連續治療5 d。

1.2.3 治療組治療組患者除基礎治療外給予大劑量呋塞米治療，即患者開通靜脈通路，呋塞米注射液25支配50 ml注射器泵入，首次輸注劑量為40 mg/h微量泵入，再10 mg/h持續靜脈泵入200 mg呋塞米，連續治療5 d。

1.3 觀察指標

臨床療效：顯效，治療后患者臨床癥狀消失或顯著改善，心率正常，心功能改善≥2級，左心室射血分數（left ventricular ejection fractions,LVEF）增加≥20%；有效，治療后患者臨床癥狀有所緩解，心功能改善＞Ⅰ級，LVEF增加≥10%；無效，治療后患者臨床癥狀無任何改善或加重。總有效率＝[（顯效+有效）/總例數]×100%[7]。

癥狀改善時間：治療后觀察兩組患者氣促緩解時間及水腫消退時間。

心功能：治療前后采用ECG-2350型心電圖機[通用電氣（中國）有限公司]及超聲心動圖檢測兩組患者LVEF、心率（heart rate,HR）、每搏心輸出量（stroke volume,SV）、左心室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic dimensionl,LVEDD）。

不良反應：觀察兩組患者治療期間惡心嘔吐、低鉀癥及水電解質紊亂等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 21.0統計軟件，計數資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組臨床總有效率比較，經χ2檢驗，差異有統計學意義（χ2=4.500，P=0.015），治療組高于對照組。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n=25）

2.2 兩組臨床癥狀改善時間比較

兩組氣促緩解時間、水腫消退時間比較，經t檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05），治療組短于對照組。見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善時間比較（n=25，d，±s）

表2 兩組臨床癥狀改善時間比較（n=25，d，±s）

組別氣促緩解時間水腫消退時間對照組治療組t值P值5.18±1.63 3.25±1.08 4.935 0.000 6.27±2.07 3.46±1.12 5.970 0.000

2.3 兩組心功能指標比較

兩組治療前后LVEF、HR、SV及LVEDD的差值比較，差異有統計學意義（P＜0.05），治療組大于對照組。見表3。

表3 兩組心功能指標比較（n=25，±s）

表3 兩組心功能指標比較（n=25，±s）

組別LVEF/%HR/（次/min）SV/ml LVEDD/（次/min）對照組治療組t值P值6.11±1.89 14.33±3.56 10.197 0.000 4.65±1.49 11.51±2.69 11.154 0.000 17.14±2.64 33.78±2.25 23.986 0.000 3.25±1.07 9.96±2.04 14.564 0.000

2.4 兩組不良反應總發生率比較

兩組不良反應總發生率比較，經χ2檢驗，差異有統計學意義（χ2=5.357，P=0.048），治療組低于對照組。見表4。

表4 兩組不良反應總發生率比較（n=25）

3 討論

心衰因慢性心衰急性失代償或急性發病，多表現為呼吸困難，重度心衰以急性肺水腫及心源性休克為主要臨床癥狀，嚴重威脅患者生命安全[8]。近些年隨著我國老齡化人口的加劇，老年群體因心臟功能的衰退，心輸出量降低，且部分器官或系統存在疾病，若出現心衰，極易增加死亡率，嚴重影響患者預后[9]。以往治療重度心衰多以藥物控制為主，但藥效持續時間短，易復發，無較理想的遠期療效[10]。與其他藥物比較，利尿劑可充分控制心衰液體潴留，短時間內促進肺水腫及外周水腫消退，快速緩解臨床癥狀，但合理應用利尿劑是成功治療重度心衰的關鍵[11]。

利尿劑為臨床常用治療重度心衰的藥物，呋塞米可在髓袢升支粗段產生作用，抑制氯化鈉的雙重吸收，對血管有一定的擴張效果，增加全身機體血容量，改善血流動力學指標，降低左心室充盈壓[12]。此外，呋塞米對機體腎濃縮及稀釋有一定的抑制效果，可強效清除游離水，加速機體中鈣鎂離子的排泄，達到改善機體外周水腫的目的[13]。臨床多通過間斷靜脈推注大劑量呋塞米的方式治療該疾病，但用藥后患者極易出現低血鉀及低血壓等不良反應，對臨床治療老年重度心衰造成一定的影響[14]，本研究也證實此觀點。針對以上問題，筆者給予患者40 mg/h微量泵入呋塞米，確保患者腎小管腔內持續存在高濃度藥物，促進持續利尿。通過臨床觀察發現，呋塞米臨床療效顯著，且患者低血鉀等不良反應發生率降低[15]。涂文靜[16]研究發現，大劑量呋塞米持續靜脈泵入治療重度心衰的臨床效果顯著。本研究結果顯示，治療組臨床總有效率優于對照組，與上述研究結果類似。提示大劑量呋塞米持續靜脈泵入治療重度心衰療效顯著。

本研究中對照組通過靜脈推注的方式給藥，藥物半衰期為2 h，藥效在2 h后便逐漸降低，易增加低血鉀及低血壓發生的風險[17]。本研究中隨后以10 mg/h的速度為患者持續靜脈泵入200 mg呋塞米，確保機體內藥物濃度，保持患者尿量處于穩定范圍[18]；同時因持續穩定地向腎臟提供藥物，可確保患者血清鉀水平穩定，進而降低藥物不良反應，促進水腫消退，緩解氣促，減輕心臟負擔[19]。倪承祉[20]研究發現，采用大劑量呋塞米持續靜脈泵入方法治療重度心衰，對患者心功能的恢復有促進作用，具有一定的安全性。本研究發現，治療組不良反應總發生率低于對照組，由于大劑量持續靜脈泵入可確保藥物在腎臟發揮穩定的藥效，利尿作用持久，血清穩定，防止因藥物劑量過大降低血管血容量導致的低血癥[21]。該給藥方式安全可靠，療效穩定，在顯著改善患者臨床癥狀的同時，還可降低患者低血鉀等發生率，確保患者治療期間的安全。

綜上所述，大劑量呋塞米持續靜脈泵入治療重度心衰療效顯著，可有效促進臨床癥狀的改善，有利于改善患者心功能，提高藥物安全性，值得臨床廣泛推廣應用。