孟魯司特鈉治療小兒過敏性紫癜的效果觀察

吳封平，向明，曹寧麗

九江市兒童醫(yī)院，江西 九江 332000

過敏性紫癜（henoch-sehonlein purpura，HSP）為小兒常見毛細血管或細小血管變態(tài)反應(yīng)出血性疾?。?］。HSP 病因復(fù)雜，臨床出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、腹痛、皮膚紫癜等癥狀［2］。且研究證明，大部分患兒存在不同程度的腎損害［3］。以往研究采用常規(guī)治療藥物維生素、抗組胺藥等治療該?。?］，近年臨床使用孟魯司特鈉治療小兒HSP 療效佳，其作為白三烯受體拮抗劑，能高效減輕炎性反應(yīng)，對快速緩解病癥有利［5］。本研究隨機選取214例患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上服用孟魯司特鈉治療，并取得一定成果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 月至2019 年1 月于九江市兒童醫(yī)院接受治療的214例HSP 患兒為受試對象，按照入院順序隨機分為觀察組與對照組各107例。觀察組男62例，女45例，年齡3～12 歲，平均年齡（7.5±2.1）歲，病程3 個月～1 年。對照組男56例，女51例，年齡4～11 歲，平均年齡（8.1±1.7）歲，病程3 個月～1.5 年。兩組患者一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①病情符合《兒科學(xué)第7 版》［6］中有關(guān)小兒HSP 診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②患兒近親屬簽署知情同意書者；③心、肺功能正常者者；④其家長積極配合者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能不全者；②長期使用糖皮質(zhì)激素藥物者；③伴有嚴重血液系統(tǒng)及結(jié)締組織疾病者；④伴有精神疾病或不能遵從醫(yī)囑者。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.3 方法

對照組患者給予常規(guī)治療：發(fā)病急性期臥床休息，治療過程中避免與過敏原再次接觸，對伴有感染的患兒給予敏感抗生素治療，對伴有腹痛、關(guān)節(jié)痛的患兒給予糖皮質(zhì)激素治療，對有腎臟損害的患兒給予抗血小板凝集藥物肝素治療。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以口服順爾寧孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130047，規(guī)格：4 mg）4 mg/次，1 次/d。對照組及觀察組整個治療過程持續(xù)1 個月，且在治療過程中定期回訪。

1.4 指標(biāo)檢測方法

于治療前及治療1 個月后，分別于清晨抽取患兒靜脈血3 mL，離心后提取血清，冰箱冷凍保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白介素-6（IL-6）含量，試劑盒來自江蘇寶萊生物科技有限公司，采用流動注射免疫比濁法測定血清免疫球蛋白A（IgA）含量，儀器來自北京寶德儀器有限公司；于治療前后留取患者24 h 尿液標(biāo)本，混合送于檢驗科，采用放射免疫分析法測定尿微量白蛋白（ALB）、β2-微球蛋白（β2-MG）指標(biāo)水平，試劑盒來自上海群己生物科技有限公司。

1.5 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的癥狀消失時間（皮膚紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)腫痛）及治療前、治療1 個月后血清免疫學(xué)指標(biāo)（IL-6、IgA）、尿蛋白指標(biāo)（ALB、β2-MG）的變化情況，記錄治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)不同時間點比較，采用配對樣本t 檢驗；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀消失時間比較

治療后兩組患者皮膚紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)腫痛等癥狀均得到有效改善，且觀察組癥狀消失時間明顯短于同期對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者癥狀消失時間比較（d，）

表1 兩組患者癥狀消失時間比較（d，）

2.2 血清免疫學(xué)指標(biāo)比較

治療1 個月后，兩組患者IL-6、IgA 水平較治療前均有顯著下降，且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組患者IL-6、IgA水平比較（）

表2 治療前后兩組患者IL-6、IgA水平比較（）

2.3 尿蛋白指標(biāo)水平比較

治療1 個月后，兩組患者ALB 及β2-MG 水平較治療前均有顯著下降，且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后ALB、β2-MG水平比較（）

表3 治療前后ALB、β2-MG水平比較（）

2.4 不良反應(yīng)比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 不良反應(yīng)比較［例（%）］

3 討論

HSP 作為兒童時期最常見的免疫系統(tǒng)疾病，近年發(fā)病率逐漸上升，且發(fā)病年齡多為5～6 歲［7］。該病病因與感染、過敏、食物等誘導(dǎo)的免疫系統(tǒng)疾病有關(guān)，因病程長且易反復(fù)發(fā)作，臨床治療該病的難度隨之升高［8］。若治療方法不規(guī)范，可能對小兒全身微血管有嚴重損害作用，影響小兒健康生活及成長發(fā)育［9］。

有關(guān)該病的具體過敏原，臨床尚未得出結(jié)論，部分患兒在食用某些食物后出現(xiàn)HSP 癥狀［10］。治療過程中需要針對不同時期病情的發(fā)展，選用合適的藥物及方法治療，急性期則應(yīng)當(dāng)臥床休息且與可能導(dǎo)致過敏的過敏原隔絕開，明確致病因素。常規(guī)治療藥物如糖皮質(zhì)激素等能緩解急性病情，但對病程長且反復(fù)發(fā)作的患兒治療效果不理想［11］。本實驗研究結(jié)果顯示，觀察組的HSP 相關(guān)癥狀消失時間短于對照組，證實在常規(guī)藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)用孟魯司特鈉確可明顯提高整體療效，快速緩解患兒不良癥狀。這一結(jié)果可能是因為孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，能有效抑制白三烯與相關(guān)受體結(jié)合，游離白三烯增多，則炎性反應(yīng)程度降低，毛細血管通透性降低，病情恢復(fù)加快。

HSP 在病理學(xué)上分析，其特征為全身微血管周圍的中性粒細胞及嗜酸粒細胞大量聚集，且機體感染后IgA 與補體結(jié)合形成的復(fù)合物也大量沉積于上述微血管，血清細胞因子IL-6 水平升高，以致血管壁通透性升高，血液及淋巴液滲透到組織間隙，導(dǎo)致器官滲出性出血及皮膚黏膜水腫［12-13］。最終可能引起腎臟損傷，尿液中ALB 及β2-MG 可反應(yīng)早期腎小管功能狀態(tài)［14］。該病屬于免疫性毛細血管性血管炎，相關(guān)研究顯示白三烯參與該病發(fā)病過程［15］。本實驗結(jié)果顯示，觀察組改善血清免疫學(xué)指標(biāo)及尿蛋白指標(biāo)效果更佳，可能與孟魯司特鈉可抑制肽素生長因子的生成，降低血液中EOS 的含量，且可抑制自由基及蛋白酶的釋放，改善血管通透性，減輕炎性反應(yīng)，降低對腎臟的損害相關(guān)。

另外，兩組患兒用藥后均無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生，證實本次治療的兩種方案均有較高的治療安全性，患兒可放心用藥。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用孟魯司特鈉確可明顯改善小兒過敏性紫癜癥狀，快速緩解病癥，且無明顯不良反應(yīng)，安全性高。