復(fù)方消化酶膠囊聯(lián)合莫沙必利對(duì)功能性消化不良患者血清NPSR-1、CGRP、MTL 水平的影響

程波，周卉，夏麗

上饒衛(wèi)生學(xué)校，江西 上饒 334000

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）多由胃腸運(yùn)功功能紊亂所致，患者就餐后可反復(fù)出現(xiàn)飽脹感、中上腹痛或燒灼感等，部分患者還伴有焦慮、失眠等精神癥狀，嚴(yán)重影響工作及生活［1-2］。目前，促胃腸動(dòng)力藥是FD 的主要治療手段，莫沙必利較為常用，其可加快乙酰膽堿釋放，刺激胃腸道運(yùn)動(dòng)，從而減輕FD 癥狀，且該藥對(duì)胃酸分泌無(wú)影響［3］。但單藥效果有限，部分患者病情無(wú)明顯改善。復(fù)方消化酶膠囊是助消化的復(fù)合制劑，其內(nèi)含胃蛋白酶、淀粉酶、纖維素酶等多種消化酶，可加快體內(nèi)蛋白質(zhì)、脂肪及多種植物纖維消化吸收，并能促進(jìn)膽汁分泌，排除腸內(nèi)氣體，消除膽部脹滿感［4］。鑒于此，本研究旨在分析復(fù)方消化酶膠囊聯(lián)合莫沙必利治療FD 的臨床效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取上饒衛(wèi)生學(xué)校附屬醫(yī)院2018 年11 月至2020 年11 月收治的86例FD 患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各43例。對(duì)照組男25例，女18例；年齡（39.58±4.57）歲，年齡范圍27～58 歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（23.51±1.28）kg/m2，BMI范圍20～26 kg/m2；病程（2.69±0.41）年，病程范圍6 個(gè)月～5 年；受教育程度：11例大專、20例高中、12例初中。對(duì)照組男24例，女19例；年齡（39.56±4.53）歲，年齡范圍26～58 歲；BMI（23.53±1.32）kg/m2，BMI 范圍20～26 kg/m2；病程（2.72±0.43）年，病程范圍6個(gè)月～5年；受教育程度：10例大專、22例高中、11例初中。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)功能性消化不良專家共識(shí)意見(jiàn)（2015 年，上海）》［5］中FD 相關(guān)診斷；近6 個(gè)月內(nèi)存在餐后飽脹、早飽、上腹灼燒感等癥狀；精神狀態(tài)正常；經(jīng)B 超等影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)相關(guān)器質(zhì)性病變；患者及家屬知情同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腸易激綜合征；近2 周使用過(guò)相關(guān)治療藥物；妊娠期或哺乳期女性；肝腎衰竭者；對(duì)本研究用藥過(guò)敏。

1.3 治療方法

兩組均指導(dǎo)清淡飲食、少食多餐，并保持心情愉快。對(duì)照組口服枸櫞酸莫沙必利膠囊（上海新黃河制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173152，規(guī)格：5 mg）治療，餐前30 min 服用，5 mg/次，3 次/d。觀察組加用復(fù)方消化酶膠囊（常州千紅生化制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20051951，規(guī)格：每粒含胃蛋白酶不少于144 單位、胰蛋白酶不少于480 單位、胰淀粉酶不少于5 700 單位、胰脂肪酶不少于3 000 單位）治療，餐后30 min 服用2 粒/次，3 次/d。兩組均持續(xù)用藥5 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：依據(jù)癥狀評(píng)分減少率評(píng)價(jià)療效，將餐后飽脹、早飽、上腹灼燒感、上腹痛等癥狀采用4 級(jí)評(píng)分法評(píng)價(jià)，根據(jù)嚴(yán)重程度分為0、1、2、3 分，癥狀評(píng)分減少率=（治療前總評(píng)分—治療后總評(píng)分）/治療前總評(píng)分×100%。顯效：癥狀完全消失或癥狀評(píng)分減少率≥75%；有效：50%＜癥狀評(píng)分減少率＜75%；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。（2）血清生化指標(biāo)：治療前和治療5 周后，空腹采集兩組5 mL 靜脈血，離心取得血清后，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定神經(jīng)肽S 受體-1（neuropeptide s receptor 1，NPSR-1）、降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin gene related peptide，CGRP）和胃動(dòng)素（motilin，MTL）變化。（3）胃腸排空率：治療前和治療5 周后，指導(dǎo)患者食用標(biāo)準(zhǔn)試餐，并服用含鋇條20 根的膠囊，5 h 后以胃腸X 線機(jī)檢查上腹部，計(jì)算胃排空率，并于72 h 后行腸道檢查，計(jì)算腸排空率。胃排空率=（20—胃內(nèi)殘余鋇條）/20×100%，腸排空率=（20—腸內(nèi)殘余鋇條）/20×100%。（4）不良反應(yīng)：口干、腹瀉、頭暈。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，用t檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比例（%）

2.2 血清生化指標(biāo)

觀察組治療后NPSR-1、CGRP、MTL 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清生化指標(biāo)對(duì)比（pg/mL，）

表2 兩組血清生化指標(biāo)對(duì)比（pg/mL，）

2.3 胃腸排空率

觀察組治療后胃排空率、腸排空率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組胃腸排空率對(duì)比（%，）

表3 兩組胃腸排空率對(duì)比（%，）

2.4 不良反應(yīng)

對(duì)照組口干2例、頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%（3/43）；觀察組口干1例、腹瀉2例、頭暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%（5/43）。組間不良反應(yīng)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.138，P=0.458）。

3 討論

FD 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床認(rèn)為其涉及胃內(nèi)局部環(huán)境、腦腸互動(dòng)、內(nèi)臟高敏感性、飲食習(xí)慣等多個(gè)環(huán)節(jié)，多因素相互影響、相互作用下導(dǎo)致胃腸動(dòng)力異常，進(jìn)而影響體內(nèi)多種物質(zhì)消化吸收，誘發(fā)餐后飽脹感等一系列癥狀［6-7］。莫沙必利為選擇性5-羥色胺受體激動(dòng)劑，其口服后吸收迅速，可提高肌間神經(jīng)叢內(nèi)5-羥色胺受體興奮性，加快神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，從而增強(qiáng)消化道運(yùn)動(dòng)能力，協(xié)調(diào)胃腸道運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)胃排空，以減輕患者飽脹等癥狀［8-9］。此外，莫沙必利腦內(nèi)幾乎無(wú)分布，對(duì)大腦神經(jīng)細(xì)胞突觸膜上5-羥色胺受體、多巴胺D2 受體等無(wú)親和力，故安全性高［10-11］。但FD 病情復(fù)雜，單藥作用機(jī)制有限，不利于癥狀快速消失。

NPSR-1、MTL、CGRP 均屬于胃腸激素，可通過(guò)內(nèi)分泌及旁分泌等方式對(duì)消化系統(tǒng)的運(yùn)動(dòng)、吸收、分泌等功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，故監(jiān)測(cè)該類因子水平變化利于評(píng)估FD 病情變化。其中NPSR-1 由消化道細(xì)胞分泌，可參與調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)及感覺(jué)功能，其水平低則易引起餐后飽脹、早飽等癥狀；MTL 屬于腦腸肽激素，其可提高胃腸推進(jìn)功能興奮性，刺激上消化道電活動(dòng)及機(jī)械活動(dòng)；CGRP 則屬于活性多肽，可增強(qiáng)胃腸活動(dòng)及調(diào)節(jié)內(nèi)臟感覺(jué)，并對(duì)血液回流具有促進(jìn)作用［12-13］。本研究結(jié)果顯示，相比于對(duì)照組，觀察組治療總有效率較高，治療后NPSR-1、CGRP、MTL 水平較高，胃排空率、腸排空率較高，兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，表明復(fù)方消化酶膠囊聯(lián)合莫沙必利可調(diào)節(jié)FD 患者血清內(nèi)NPSR-1、MTL、CGRP水平，提高胃腸排空率，促進(jìn)臨床癥狀消失，且不良反應(yīng)少。復(fù)方消化酶膠囊內(nèi)含多種消化酶，其中胃蛋白酶可加快蛋白質(zhì)分解；淀粉酶能促進(jìn)淀粉快速分解為易吸收的麥芽糖及糊精；木瓜酶可將動(dòng)植物蛋白水解，使得蛋白質(zhì)利用率升高；纖維素酶則可加快植物細(xì)胞壁降解，便于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化吸收，且對(duì)胃蛋白酶具有激活作用；熊去氧膽酸能調(diào)節(jié)膽汁酸分泌，增強(qiáng)胰酶活性，使得食物中脂肪乳化［14-15］。多種消化酶聯(lián)合可增強(qiáng)胃腸道消化吸收能力，加快多種物質(zhì)分解吸收，并促使腸腔細(xì)菌分解產(chǎn)物尤其是氣體減少，進(jìn)而緩解FD 癥狀。與莫沙必利聯(lián)用后可協(xié)同增效，進(jìn)一步提高胃腸運(yùn)動(dòng)能力及消化能力，加快胃腸排空，糾正胃腸道紊亂，促進(jìn)疾病康復(fù)。

綜上所述，復(fù)方消化酶膠囊聯(lián)合莫沙必利可促進(jìn)FD 患者體內(nèi)NPSR-1、MTL、CGRP 水平復(fù)常，增強(qiáng)胃腸排空效果，加快癥狀消失，安全可靠，值得廣泛應(yīng)用。