正肝化癥湯對原發性肝癌患者肝功能及AFP、CEA的影響

曹明滿 肖 姬 高潔嫦 鄭艷華 劉月嬋

原發性肝癌屬于臨床上常見惡性腫瘤之一，主要是由肝細胞或肝內膽管上皮細胞發生惡性腫瘤引起，其早期具有隱匿性，晚期可出現惡心嘔吐、腹脹、納呆和胃腸道出血等臨床癥狀，對患者的身體健康造成了嚴重的影響[1]。臨床上常用肝動脈化療栓塞術對其干預，雖可有效改善患者肝區疼痛、腹水等臨床癥狀，但后期復發率、轉移率較高，對患者的免疫功能也有損害作用[2]。劉月嬋教授認為，肝癌主要病機在于虛邪、濕熱、濕邪、寒邪侵襲機體所致。正肝化癥湯是劉月嬋教授治療肝癌的經驗方，主要由丹參、赤芍、茯苓等藥材組成，具有解毒化瘀、止痛通絡的功效，可直接抑制并殺死肝癌細胞，并具有調節機體免疫功能的作用。本研究旨在探討正肝化癥湯治療原發性肝癌對患者肝功能及甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)的影響，詳見以下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料選用廣州醫科大學附屬第二醫院在2018年1月—2019年3月收治的原發性肝癌患者88例，采取隨機數字表法分為對照組44例和觀察組44例。對照組：男22例，女22例；年齡35～62歲，平均(46.62±5.31)歲；病程8～70 d，平均(39.33±9.24)d；巨塊型18例，彌漫型15例，結節型11例。觀察組：男20例，女24例；年齡37～68歲，平均(46.52±5.64)歲；病程10～73 d，平均(41.23±8.56)d；巨塊型16例，彌漫型14例，結節型14例。2組患者的年齡、病程、疾病類型等一般資料經對比無明顯差異(P>0.05)，組間可比。本研究已由廣州醫科大學附屬第二醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 診斷標準西醫參照《原發性肝癌規范化病理診斷指南(2015年版)》[3]中關于原發性肝癌的診斷標準；中醫參照《原發性肝癌的中醫診療》[4]中關于肝郁瘀毒型的診斷標準，即消瘦乏力、疲倦氣短、口干不喜飲。

1.3 納入與排除標準納入標準：符合上述中西醫診斷標準者；患者預計生存期在3個月以上；患者及其家屬對此研究均了解并簽署知情同意書。排除標準：合并高血壓、心臟病等心功能不全者；妊娠或哺乳期婦女；對治療藥物過敏或過敏體質者；合并有自身免疫性疾病者；需同時接受其他治療，對研究結果產生影響者等。

1.4 治療方法2組患者均采取保肝、糾正電解質、止痛等對癥治療。對照組：給予肝動脈化療栓塞術治療，通過Seldinger技術在股動脈處置入5F導管，同時經微導管置入患者腫瘤供血動脈處，注入以下化療藥物：注射用氟尿嘧啶注射劑(海南卓泰制藥有限公司，國藥準字H20051627，規格：0.5 g/支)1～1.5 g、注射用多柔比星注射劑(瀚暉制藥有限公司，國藥準字H33021980，規格：10 mg/支)20～40 mg、注射用奧沙利鉑注射劑(遠大醫藥黃石飛云制藥有限公司，國藥準字H20103130，規格：50 mg/支)50～100 mg，并給予10 ml的40%的超液化碘油，當腫瘤填充碘油出現返流情況時，需立即停止治療。觀察組：在對照組基礎上聯合使用正肝化癥湯治療，組成：白花蛇舌草、茵陳、白術、靈芝各20 g，丹參15 g，赤芍、茯苓各10 g。常規水煎煮濃縮至300 ml，1劑/d，早晚各服用1次，2組治療周期均為1個月。

1.5 觀察指標①對比2組患者臨床總有效率，參照《原發性肝癌的診治策略》[5]關于原發性肝癌的診斷標準。完全緩解：病灶消失，且持續>4周以上；部分緩解：腫瘤病灶最大單徑之和縮小>30%，且持續>4周；進展：腫瘤病灶最大單徑之和增大>20%或有新病灶出現。②采取日本Olimpus全自動生化檢測儀測定2組患者ALT、AST、TBiL等肝功能指標。③于治療前后分別抽取2組患者空腹外周肘靜脈血5 ml，3000 r/min離心15 min并進行血清分離，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)對2組患者的AFP、CEA水平進行檢測并比較。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組的臨床總有效率(97.73%)較對照組(75.00%)高(P<0.05)。見表1。

2.2 肝功能與治療前比，治療后2組患者的ALT、AST、TBiL水平明顯下降，觀察組較對照組低(P<0.05)。見表2。

表1 2組患者臨床總有效率比較 (例，%)

表2 2組患者肝功能指標比較 (例，

2.3 血清AFP、CEA水平與治療前比，治療后2組患者AFP、CEA水平均下降，觀察組較對照組低(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清AFP、CEA水平比較 (例，

3 討論

原發性肝癌屬于腫瘤科常見疾病，主要臨床癥狀為肝區疼痛、肝脾腫大，嚴重時可出現黃疸、腹水、出血甚至昏迷，對患者的生命造成嚴重威脅。臨床使用TACE進行干預治療，可有效提高中晚期患者的中位生存期，但在治療后易出現對肝癌患者免疫功能不同程度的損害，使殘余病灶極其活躍，進而增加腫瘤遠處轉移、復發的發生率，不利于術后患者肝功能和生命質量的改善，存在一定的局限性。

中醫認為，原發性肝癌屬“脅痛”“黃疸”“癥瘕”“臌脹”等范疇，據《難經·五十六難》云：“肝之積，名曰肥氣。在左肋下，如覆杯，有頭足，久不愈，令人發咳逆、瘧”。原發性肝癌發病機制是內有臟腑氣滯血瘀、脾虛濕困、氣血虧虛，外有六淫邪毒入侵，虛邪中人，邪凝毒結，日久成積所致[6]。因此采用正肝化癥湯治療，方中丹參活血止痛，改善患者微循環狀態，促進肝細胞再生；赤芍清熱止痛、祛瘀活血；茯苓、白花蛇舌草可利濕解毒；茵陳有保肝利膽、清熱除濕的功效；白術可補氣健脾、燥濕利水，另可充實脾氣，避免肝病蔓延；靈芝具有扶正益氣的功效。諸藥合用，共奏疏肝健脾、解毒散結功效[7]。本研究結果顯示，觀察組的臨床總有效率較對照組高，且治療后2組患者的ALT、AST水平較治療前比均降低，且觀察組下降幅度明顯低于對照組，表明正肝化癥湯治療原發性肝癌可有效改善患者的臨床癥狀，促進肝功能恢復，與王巧鳳[8]研究結果一致。AFP在胚胎期主要是由肝臟及卵黃囊細胞合成，肝癌發病后，其含量會異常增高。CEA是臨床常見癌胚抗原物質，其表達水平和肝癌病情關系密切。現代藥理學[9]研究表明，白花蛇舌草味微苦、甘，性寒，其有效成分白花蛇舌草素、熊果酸等具有抑制腫瘤和提高免疫的作用，茵陳中的黃酮和香豆素成分有抑制細胞毒性、抗腫瘤作用；靈芝的有效成分靈芝多糖有清除自由基、抑制腫瘤的作用；白術揮發油對腫瘤有明顯抑制作用。本研究結果顯示，與治療前比，治療后2組患者AFP、CEA水平均降低，且觀察組明顯低于對照組，表明正肝化癥湯治療原發性肝癌可降低AFP、CEA水平，抑制腫瘤發展，與錢赟達等[10]研究結果一致。

綜上，正肝化癥湯治療原發性肝癌可有改善患者的臨床癥狀，保護肝功能，降低血清AFP、CEA水平，有效抑制腫瘤發展，療效確切，值得臨床推廣使用。