疏肝抑纖經驗方對慢性乙型肝炎肝纖維化患者肝功能及血清TGF-β1、MMP-2水平的影響

王 波 林建霞 王 鵬

慢性乙型肝炎是機體在乙型肝炎病毒的侵襲下，發生的免疫及炎癥損害的常見病毒性疾病，其主要表現為發熱、乏力等臨床癥狀，久治不愈，會導致肝臟結締組織異常增生，肝組織慢慢形成肝纖維化，最終導致肝硬化，治療難度加大[1]。恩替卡韋是治療慢性乙肝炎常用的常用藥物，其可減弱乙肝病毒活性，緩解病情，但治療肝纖維化效果不理想，且長期服用患者會出現耐藥性[2]。慢性乙型肝炎肝纖維化患者常見肝郁不暢、氣血瘀滯之證，故治以疏肝解氣、活血化瘀為主。疏肝抑纖經驗方是疏肝逐瘀、解郁活血、理氣通絡的良方[3]。本研究旨在探討疏肝抑纖經驗方對慢性乙型肝炎肝纖維化患者肝功能及血清轉化生長因子-β1(TGF-β1)、基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)、白細胞介素-10(IL-10)因子的影響，結果如下所述。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年5月—2019年6月接受治療的220例慢性乙型肝炎肝纖維化患者，按回顧分析法分為對照組(110例)和治療組(110例)。對照組中57例男性患者，53例女性患者；年齡24～58歲，平均(36.15±5.65)歲；患病時間2～10年，平均(5.42±2.14)年；肝功能Child分級[4]為：A級56例，B級54例。治療組中58例男性患者，52例女性患者；年齡23～60歲，平均(36.16±5.72)歲；患病時間2～9年，平均(5.41±2.05)年；肝功能Child分級為：A級54例，B級56例。2組上述資料比較，差異沒有統計學意義(P>0.05)，2組之間可以比較。

1.2 診斷標準西醫參考《慢性乙型肝炎診斷標準(2015年版)》中關于慢性乙型肝炎的診斷標準[5]。中醫參照《慢性乙型肝炎中醫診療指南》[6]中具體證型相關氣滯血瘀證診斷標準：主癥為脅肋脹滿，面色晦暗，肋下痞塊，腰膝酸軟，疲倦乏力；次癥為頭暈目澀，舌脈為舌質暗紅或有瘀斑，脈弦細。

1.3 納入與排除標準納入標準：符合上述相關診斷標準者；對研究藥物不過敏者等。排除標準：伴有其他肝病者；伴有其他臟器、免疫疾病者；對本研究藥物過敏者；依從性差或不配合治療者等。本研究通過醫學倫理委員會慎重討論研究才審核并通過。

1.4 治療方法對照組患者給予恩替卡韋膠囊(江西青峰藥業有限公司，國藥準字H20130011，規格：0.5 mg)治療，口服，0.5 mg/次，1次/d。治療組患者在對照組基礎上加服疏肝抑纖經驗方，其組方包括：柴胡、香附、黃芩、丹參、枳殼各12 g，郁金、川芎、白花蛇舌草、茯苓各16 g，鬼針草、甘草各5 g，積雪草10 g，陳皮9 g，白芍30 g。水煎取汁200 ml，1劑/ d，早晚2次溫服。2組均1周為一個療程，連續服用4個療程。

1.5 觀察指標①比較2組患者臨床療效：參照《肝纖維化中西醫結合診療共識意見(2017年)》[7]評價，顯效：肝功能指標明顯改善，肝纖維化指標下降1/2；有效：肝功能指標改善，肝纖維化指標較下降到1/4；無效：上述癥狀無變化。總有效率=顯效率+有效率。②比較肝功能指標：分別抽取空腹靜脈血5 ml，采用全自動生化分析儀，測定肝功能指標總膽紅素(TBil)、谷草轉氨酶(AST)、丙氨酸轉氨酶(ALT)水平。③血清TGF-β1、MMP-2、IL-10水平比較：抽取2組患者靜脈血離心，保留上清液，使用免疫比濁法檢測TGF-β1、IL-10，酶聯免疫吸附法檢測MMP-2。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較治療組臨床總有效率為98.18%，高于對照組臨床總有效率87.27%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 2組患者肝功能指標比較與治療前比，治療后2組肝功能指標血清TBil、AST、ALT水平均下降，且治療組比對照組低(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者肝功能指標比較 (例，

2.3 2組患者血清TGF-β1、MMP-2、IL-10水平比較與治療前比較，治療后2組血清TGF-β1、MMP-2、IL-10水平均下降，且治療組比對照組低(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清TGF-β1、MMP-2、IL-10水平比較 (例，

3 討論

現代研究表明，肝臟纖維化的主要病理機制在于在各種因素的刺激下肝內結締組織異常增多，使肝臟細胞外基質合成增多，導致過度沉積[8]。恩替卡韋主要通過抑制乙肝病毒多聚酶活性，阻斷乙肝病毒脫氧核糖核酸復制，抑制肝纖維化發展，但肝纖維化形成是由于多因素導致，只重于治療病理發展中某個環節，導致治療效果受限。

中醫認為慢性乙型肝炎病在肝，肝郁痰阻，氣虛血瘀為病機，故治以疏肝解郁、理氣化痰、活血化瘀為主。疏肝抑纖經驗方中柴胡、郁金香、香附均有疏肝解郁、理氣活血之效；黃芩有清熱解毒、瀉火燥濕的功效；川芎可行血通經，活絡通經；丹參能活血化瘀、消腫止痛、理氣通絡；積雪草、鬼針草均可清熱解毒、除濕消腫；白芍可調經養血、疏肝解氣；白花蛇舌草重在清熱解毒；枳殼具有理氣寬中的功效；茯苓能健脾燥濕、清心安神；陳皮健脾益氣、燥濕化痰；甘草主要調和諸藥。諸藥合用共奏疏肝解郁、活血化瘀、理氣寬中之效。疏肝抑纖經驗方能阻止肝纖維組織的增生，加快膠原纖維的降解，抗肝纖維化異常，保護肝損傷，還能夠抑制不同組織器官纖維化的發生和發展。本研究結果顯示，治療組臨床療效優于對照組，治療后治療組患者肝功能指標TBil、AST、ALT低于對照組，提示疏肝抑纖經驗方可緩解慢性乙型肝炎肝纖維化患者的臨床癥狀，改善肝纖維化指標，與張義令[9]研究結果一致。慢性乙型肝炎患者血清TGF-β1、MMP-2、IL-10水平升高，可加重受損肝臟的炎癥反應，加快慢性乙型肝炎肝纖維化的嚴重程度[10]。現代藥理學研究表明，黃芩中的黃芩苷和黃芩素能夠影響花生四烯酸的代謝，抑制前列腺素E與白細胞三烯的合成，減輕炎性物質的生成，起到抗炎作用；柴胡皂苷能促進垂體分泌ACTH，增強抗炎作用，還可以直接抑制炎性物質的釋放。本研究中，治療后治療組患者血清TGF-β1、MMP-2水平低于對照組，說明疏肝抑纖經驗方能降低炎癥因子，延緩病情進展，與陳巖巖等[11]研究結果一致。

綜上，疏肝抑纖經驗方治療慢性乙型肝炎肝纖維化可緩解患者臨床癥狀，提高患者肝功能，改善肝纖維化，降低炎癥因子，減輕炎癥反應，延緩病情發展，安全性高，值得臨床推廣及應用。