羅紅霉素和阿奇霉素不良反應(yīng)分析

文/郭翀翀，楊振飛，楊立慶

羅紅霉素與阿奇霉素均為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，均適用于敏感菌、支原體、衣原體、沙眼引起的感染，或上/下呼吸道、皮膚、耳鼻喉及生殖器感染等病癥，具有穩(wěn)定性好、抗菌作用顯著、血藥濃度高等優(yōu)勢(shì)，在臨床實(shí)踐中應(yīng)用廣泛[1]。但羅紅霉素和阿奇霉素在使用時(shí)均存在多種不良反應(yīng)，影響患者預(yù)后，部分患者不能接受羅紅霉素或阿奇霉素帶來(lái)的不良反應(yīng)，需停止給藥，以保障患者安全[2]。就此，為探究羅紅霉素和阿奇霉素的不良反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)安全給藥，本文于中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院2019 年2 月—2020 年2 月就診的患者中，隨機(jī)選取400 例進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院400 例患者為樣本，回顧性分析其臨床資料，200 例患者服用羅紅霉素，男、女性分別為102、98例，平均年齡（52.8±3.2）歲；89 例患者為呼吸系統(tǒng)感染類疾病，64 例患者為泌尿系統(tǒng)感染類疾病，47 例患者為皮膚感染類患者。200 例患者服用阿奇霉素，男、女性分別為101 例、99 例，平均年齡（53.1±2.9）歲；91 例患者為呼吸系統(tǒng)感染類疾病，63 例患者為泌尿系統(tǒng)感染類疾病，46例患者為皮膚感染類患者。兩組患者具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

回顧性分析中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院接受羅紅霉素與阿奇霉素藥物治療患者的臨床資料，遵循國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)頒布的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)患者不良反應(yīng)發(fā)生狀況；總結(jié)分析患者不良反應(yīng)發(fā)生原因；統(tǒng)計(jì)兩組患者的停藥狀況。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）不良反應(yīng)發(fā)生率。統(tǒng)計(jì)兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，不良反應(yīng)出現(xiàn)部位包括胃腸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等。

（2）不良反應(yīng)發(fā)生原因。統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)出現(xiàn)的原因，包括患者身體素質(zhì)、藥物配伍失誤、藥物劑量過(guò)大、服藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)四項(xiàng)。

（3）停藥率。統(tǒng)計(jì)兩組患者因不良反應(yīng)而停藥的數(shù)量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件處理數(shù)據(jù)，使用t 檢驗(yàn)計(jì)量資料（x ±s），使用x2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料（%），以P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

羅紅霉素組不良反應(yīng)及發(fā)生率：胃腸系統(tǒng)損傷患者22 例（11%）；皮膚及其附件損傷患者5 例（2.5%）；肝膽系統(tǒng)損傷患者2 例（1%）；中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損傷患者8 例（4%）；免疫功能紊亂患者1 例（0.5%）；出血障礙患者1 例（0.5%）；泌尿系統(tǒng)損傷患者1 例（0.5%）。共40 例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為20%。

阿奇霉素組不良反應(yīng)及發(fā)生率：胃腸系統(tǒng)損傷患者42 例（21%）；皮膚及其附件損傷患者14 例（7%）；肝膽系統(tǒng)損傷患者9 例（4.5%）；中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損傷患者6 例（3%）；免疫功能紊亂患者1 例（0.5%）；呼吸系統(tǒng)損傷患者1 例（0.5%）；心腦血管系統(tǒng)損傷患者1 例（0.5%）。共74 例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為37%。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生原因?qū)Ρ?/h3>

兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生原因統(tǒng)計(jì)詳見(jiàn)表1。

表1 不良反應(yīng)發(fā)生原因?qū)Ρ龋郏╪/%）］

2.3 停藥率對(duì)比

在羅紅霉素組，未見(jiàn)被迫停藥患者，停藥率為0%。在阿奇霉素組，3 例患者因胃腸系統(tǒng)損害被迫停藥；1 例患者因皮膚及其附件損傷被迫停藥，停藥率為5.4%（4/74）。

3 討論

羅紅霉素與阿奇霉素均為廣譜抗菌藥，兩者作用病原體較為多樣，在臨床實(shí)踐中易使患者出現(xiàn)菌群失調(diào)現(xiàn)象，導(dǎo)致患者出現(xiàn)二次感染，引發(fā)不良反應(yīng)，影響藥效的同時(shí)不利于患者痊愈[3]。就此，臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)提高對(duì)羅紅霉素和阿奇霉素不良反應(yīng)的重視，結(jié)合羅紅霉素和阿奇霉素的用藥機(jī)理，探究不良反應(yīng)出現(xiàn)的原因，合理給藥，最大限度減少患者用藥的不良反應(yīng)[4]。本研究發(fā)現(xiàn)，羅紅霉素的不良反應(yīng)發(fā)生率低于阿奇霉素，羅紅霉素和阿奇霉素的不良反應(yīng)均以胃腸系統(tǒng)損傷為主，部分老年患者出現(xiàn)消化道出血癥狀；羅紅霉素還會(huì)引發(fā)出血障礙、泌尿系統(tǒng)損傷等癥狀；阿奇霉素會(huì)引發(fā)呼吸系統(tǒng)損傷、心腦血管系統(tǒng)損傷等癥狀。結(jié)合患者臨床資料，導(dǎo)致不良反應(yīng)出現(xiàn)的原因包括患者身體素質(zhì)、藥物配伍失誤、藥物劑量過(guò)大、服藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)。要規(guī)避上述因素，規(guī)范安全用藥，臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)做到以下幾點(diǎn)：

（1）加強(qiáng)用藥指導(dǎo)與監(jiān)控。基于藥物配伍失誤、藥物劑量過(guò)大、服藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)等因素引起的不良反應(yīng)，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)加強(qiáng)用藥指導(dǎo)與監(jiān)控，在給藥前詢問(wèn)患者是否對(duì)羅紅霉素或阿奇霉素過(guò)敏，根據(jù)患者病情與藥物說(shuō)明書，制定合理用藥方案，盡量以口服方式給藥，避免靜脈滴注時(shí)患者受藥液的pH 值、滲透壓等因素影響，出現(xiàn)不良反應(yīng)。在患者服藥前后半小時(shí)，護(hù)理人員應(yīng)密切觀察患者病情與各項(xiàng)生命體征，評(píng)估患者臨床癥狀變化，記錄生命體征變化。如發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，且癥狀相對(duì)嚴(yán)重，應(yīng)立即停藥。

（2）規(guī)范合理用藥。本研究發(fā)現(xiàn)，患者身體素質(zhì)是導(dǎo)致羅紅霉素與阿奇霉素不良反應(yīng)的原因之一。不同年齡段的患者身體素質(zhì)不同，身體素質(zhì)較差的老年人和未發(fā)育完全的兒童是用藥的特殊群體，在臨床給藥時(shí)應(yīng)慎重。老年人大都合并多種慢性疾病，如高血壓、高血脂、糖尿病等，需長(zhǎng)期服用藥物控制相關(guān)指標(biāo)，其長(zhǎng)期服用藥物可能與羅紅霉素或阿奇霉素出現(xiàn)相互作用，影響藥效[5]。同時(shí)，老年人各項(xiàng)身體機(jī)能下降，肝細(xì)胞和胞內(nèi)線粒體酶數(shù)量減少、活性降低，影響羅紅霉素與阿奇霉素的代謝，延長(zhǎng)藥物時(shí)間，使藥效閾值更為狹窄，出現(xiàn)藥物蓄積作用，引發(fā)不良反應(yīng)[6]。兒童生理系統(tǒng)與調(diào)節(jié)系統(tǒng)功能不完善，在藥物代謝方面存在缺陷，會(huì)提高不良反應(yīng)發(fā)生率[7]。在為特殊群體制定用藥方案時(shí)，需加強(qiáng)用藥指導(dǎo)，要求患者及患者家屬相互督促，嚴(yán)格按照醫(yī)囑用藥，定期復(fù)查，避免用藥劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。在住院患者用藥后，應(yīng)安排護(hù)理人員全面記錄患者用藥后的臨床癥狀與各項(xiàng)指標(biāo)，實(shí)時(shí)調(diào)節(jié)患者用藥方案，使藥物劑量與用藥時(shí)長(zhǎng)更為科學(xué)，預(yù)防不合理用藥，使特殊群體安全用藥。

（3）保護(hù)不良反應(yīng)高發(fā)系統(tǒng)。本研究發(fā)現(xiàn)，羅紅霉素與阿奇霉素的不良反應(yīng)出現(xiàn)于患者的胃腸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等，為減輕不良反應(yīng)對(duì)患者的負(fù)面影響，改善預(yù)后，臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)做好對(duì)不良反應(yīng)高發(fā)系統(tǒng)的保護(hù)。羅紅霉素與阿奇霉素的不良反應(yīng)以胃腸系統(tǒng)損傷為主，如嘔吐、惡心、腹瀉等，部分老年患者癥狀相對(duì)嚴(yán)重，出現(xiàn)消化道出血癥狀，不得不停藥。為改善胃腸系統(tǒng)損傷，臨床醫(yī)務(wù)人員可在用藥方案中增加胃黏膜保護(hù)劑，告知患者在服藥前服用胃黏膜保護(hù)劑，避免羅紅霉素或阿奇霉素對(duì)患者胃黏膜造成刺激，提高患者的耐受性，減少胃腸系統(tǒng)損傷。同時(shí)，對(duì)于靜脈滴注患者，因藥物作用速度較快，患者可能在滲透壓、藥物成分等因素的影響下，加大不良反應(yīng)發(fā)生率。為避免不良反應(yīng)，在靜脈滴注羅紅霉素或阿奇霉素時(shí)，護(hù)理人員應(yīng)合理調(diào)整藥液滴注速度。本研究發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素可能引發(fā)中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)損傷，出現(xiàn)該損傷的原因在于阿奇霉素藥物吸收速度較快，患者用藥后可能在24h內(nèi)聚集在臟器組織中，提高組織內(nèi)藥物濃度，加大滲透壓，使臟器組織轉(zhuǎn)變?yōu)楦邼B環(huán)境，影響患者體內(nèi)電解質(zhì)平衡。臨床實(shí)踐中，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)遵循合理配伍原則，將阿奇霉素與損壞患者中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)的藥物單獨(dú)使用，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性藥物、使體液電解質(zhì)失衡的藥物等。羅紅霉素與阿奇霉素還可能引發(fā)皮膚損傷或肝膽系統(tǒng)損傷，用藥后應(yīng)告知患者皮膚護(hù)理與飲食護(hù)理要點(diǎn)，確保羅紅霉素與阿奇霉素的安全使用[8]。

綜上所述，羅紅霉素與阿奇霉素的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，應(yīng)加強(qiáng)用藥指導(dǎo)與監(jiān)控，規(guī)范合理用藥，保護(hù)不良反應(yīng)高發(fā)系統(tǒng)，提高患者的用藥安全性，預(yù)防意外事件。