頭孢曲松鈉與其它藥物聯(lián)合使用的不良反應(yīng)分析

文/楊立慶，楊振飛，郭翀翀

在抗菌治療中，第三代頭孢菌素是得到廣泛應(yīng)用的抗生素藥物，能夠發(fā)揮強(qiáng)效的抗菌作用。頭孢曲松鈉是具有代表性的第三代頭孢菌素，對(duì)于大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血桿菌等細(xì)菌有著顯著的抑制作用。臨床用藥期間，頭孢曲松能夠?qū)?xì)菌細(xì)胞壁的生物合成形成抑制作用，進(jìn)而有效殺滅細(xì)菌，防止下呼吸道感染、尿路感染、急性細(xì)菌性中耳炎等疾病的持續(xù)進(jìn)展，減輕患者的臨床癥狀[1]。但是在單獨(dú)應(yīng)用頭孢曲松鈉治療的過程中，容易產(chǎn)生耐藥問題，影響治療效果。為了提高抗菌治療的療效，同時(shí)達(dá)到降低毒性和減少耐藥性產(chǎn)生的目的，應(yīng)用頭孢曲松鈉治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用其他藥物。而在選擇聯(lián)合應(yīng)用藥物時(shí)，應(yīng)該具有合理的依據(jù)。分析頭孢曲松鈉與其他藥物之間的相互作用，評(píng)估用藥療效和安全性。不合理的聯(lián)合用藥反而會(huì)導(dǎo)致藥物療效的降低，增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。在頭孢曲松鈉聯(lián)合其他藥物治療過程中，結(jié)合不良反應(yīng)的發(fā)生情況，評(píng)估用藥的合理性與安全性[2]。本研究以頭孢曲松鈉聯(lián)合其他藥物治療期間發(fā)生不良反應(yīng)的350 例患者作為研究對(duì)象，了解不良反應(yīng)的類型，分析其發(fā)生原因和影響因素，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2019 年6 月—2020 年5 月應(yīng)用頭孢曲松鈉聯(lián)合其他藥物治療后發(fā)生不良反應(yīng)的350 例患者。基本資料：男性179 例，女性171 例，最低齡3 歲，最高齡81 歲，平均年齡（37.53±10.26）歲。疾病類型：呼吸道感染135 例，尿路感染73 例，單純性淋病49 例、腹腔內(nèi)感染65 例，外科手術(shù)預(yù)防感染28 例。

1.2 方法

收集350 例患者的病例資料，掌握其個(gè)人基本信息。調(diào)查了解患者的臨床用藥情況，具體包括頭孢曲松鈉與其他藥物的應(yīng)用劑量、聯(lián)合用藥方法。觀察患者的用藥反應(yīng)，記錄臨床癥狀的改善情況、不良反應(yīng)的發(fā)生情況。該過程中，需要對(duì)聯(lián)合用藥的方式、不良反應(yīng)的類型進(jìn)行總結(jié)、統(tǒng)計(jì)，分析不良反應(yīng)的特點(diǎn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x ±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 頭孢曲松鈉與各類藥物聯(lián)合使用后發(fā)生不良反應(yīng)患者的年齡分布

應(yīng)用頭孢曲松鈉聯(lián)合其他藥物治療后發(fā)生不良反應(yīng)的350 例患者中，年齡在18 歲以下的患者有197 例（占56.29%），19~40歲的患者有64 例（占18.29%），41~59 歲的患者有32 例（占9.14%），≥60 歲的患者有57 例（占16.29%）。

2.2 頭孢曲松鈉與各類藥物聯(lián)合使用后的不良反應(yīng)發(fā)生情況分析

應(yīng)用頭孢曲松鈉聯(lián)合其他藥物治療后，發(fā)生不良反應(yīng)的患者主要表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)癥狀（胸悶、呼吸困難等）的有62例（占17.71%）、過敏性反應(yīng)有39 例（占8.29%）、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（頭暈、頭痛等）的有81 例（占23.14%）、皮膚系統(tǒng)癥狀（皮疹、瘙癢）有63 例（占18.00%）、消化道不適（惡心、嘔吐、腹瀉）的有72 例（占20.57%）、腎功能異常的有33 例（占6.57%）。

2.3 頭孢曲松鈉與各類藥物聯(lián)合使用情況的分析

見表1。

表1 頭孢曲松鈉與各類藥物聯(lián)合使用情況的分析

3 討論

在呼吸道感染、尿路感染、腹腔內(nèi)感染等感染性疾病的臨床治療中，需要針對(duì)其致病原因，實(shí)施抗菌治療，應(yīng)用具有良好殺菌活性的抗生素藥物，一般選擇β-內(nèi)酰胺類抗生素[3]。頭孢菌素屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素，頭孢曲松鈉作為第三代頭孢菌素，β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，能夠發(fā)揮強(qiáng)效的抗菌作用，有效抑制和殺滅大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血桿菌等致病菌[4]。頭孢菌素的應(yīng)用，可以快速起效，有效殺滅繁殖期細(xì)菌。在藥物的作用下，細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成機(jī)制受到干擾和破壞，進(jìn)而抑制細(xì)菌增殖，促進(jìn)細(xì)菌的死亡，達(dá)到殺菌效果。在感染性疾病的臨床治療中，頭孢曲松鈉具有顯著的應(yīng)用療效[5]。頭孢曲松鈉的臨床應(yīng)用，往往需要與其他藥物聯(lián)合使用，目的是提高療效，避免產(chǎn)生耐藥問題。聯(lián)合用藥期間，頭孢曲松鈉與其它藥物之間相互作用，在一定程度上影響藥物的療效，不合理的聯(lián)合用藥會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

本組研究結(jié)果顯示，頭孢曲松鈉聯(lián)合其他藥物治療期間，在發(fā)生不良反應(yīng)的350 例患者中，≤18 歲的患者占有較高的比例（56.29%），顯著高于19~40、41~59、≥60 歲的患者（P＜0.05）。因此，在≤18 歲患者的藥物治療中，需要更加謹(jǐn)慎地進(jìn)行聯(lián)合用藥。頭暈、頭痛等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀以及惡心、嘔吐、腹瀉等消化道不適癥狀，均是治療期間的常見不良反應(yīng)，部分患者還會(huì)出現(xiàn)過敏性反應(yīng)皮疹、瘙癢、腎功能異常等并發(fā)癥。頭孢曲松鈉與利巴韋林、阿奇霉素、青霉素等藥物的聯(lián)合應(yīng)用，均會(huì)引起不良反應(yīng)。為了提高頭孢曲松鈉聯(lián)合其他藥物的應(yīng)用療效，需要結(jié)合常見的不良反應(yīng)類型，分析其發(fā)生原因和影響因素，了解容易引發(fā)不良反應(yīng)的聯(lián)合用藥類型，采取針對(duì)性的預(yù)防措施。

頭孢曲松鈉與其他藥物的聯(lián)合應(yīng)用，應(yīng)該避免使用同類藥物。同類藥物的聯(lián)合使用，往往會(huì)增加毒性反應(yīng)，產(chǎn)生拮抗作用，使各類藥物均無(wú)法充分發(fā)揮其功效，還會(huì)誘發(fā)不良反應(yīng)的發(fā)生。頭孢菌素與氨基糖苷類、多粘菌素類、桿菌肽等藥物的聯(lián)合應(yīng)用，可以產(chǎn)生相互協(xié)同的作用。頭孢菌素與四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類藥物的聯(lián)合應(yīng)用，容易產(chǎn)生拮抗作用。頭孢菌素與磺胺類藥物的聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)于藥物療效并無(wú)顯著影響。聯(lián)合用藥期間，確保各類藥物之間能夠產(chǎn)生協(xié)同或相加作用。藥物之間的相互協(xié)同，能夠減少毒性反應(yīng)，增強(qiáng)藥物療效。聯(lián)合用藥的選擇應(yīng)滿足抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、與頭孢曲松鈉藥代動(dòng)力學(xué)特征相似等要求。在此基礎(chǔ)上，還需加強(qiáng)對(duì)藥物應(yīng)用劑量、用藥途徑、溶媒的監(jiān)督和管理，保障臨床用藥的合理性，提高臨床用藥的安全性，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。聯(lián)合用藥不合理，在引發(fā)頭暈、頭痛惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)的同時(shí)，還會(huì)導(dǎo)致耐藥菌株的增加，貽誤治療[6-8]。

綜上所述，頭孢曲松鈉與其他藥物聯(lián)合使用的過程中，應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)不良反應(yīng)的預(yù)防，合理選用聯(lián)用藥物，確保頭孢曲松鈉與聯(lián)用藥物之間具有協(xié)同、相加的作用，從而有效降低毒性反應(yīng)，提高藥物療效，確保患者安全、有效地接受治療[9-10]。