耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉與地塞米松磷酸鈉治療突發性耳聾患者效果比較

秦 勇，葉曉裕，肖豪華，古志浩

(中山大學附屬第三醫院粵東醫院耳鼻喉科，廣東 梅州 514700)

近年來突發性耳聾的發病率呈現逐年上升且年輕化的趨勢。突發性耳聾可導致患者短時間內聽力大幅度下降，對患者生活質量及工作造成嚴重的影響，及早診斷并給予有效治療，恢復患者的聽力是臨床上治療突發性耳聾的基本訴求[1]。目前臨床上治療突發性耳聾的方法較多，其中藥物治療分為全身性和局部藥物治療，全身用藥難以進入淋巴液，治療效果欠佳，目前已逐漸被局部用藥取代[2]。耳后注射屬于新型的局部給藥方式，較全身用藥更加安全，療效確切，但目前對于何種藥物治療效果更好，臨床研究中尚未明確[3]。本研究旨在對比耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉與地塞米松磷酸鈉對突發性耳聾患者的治療效果，為臨床治療選擇提供更多的依據。

1 對象與方法

1.1對象 選取2018年6月至2021年1月本院收治的98例患者作為研究對象。納入標準：經過純音聽閾檢測、聲阻抗、耳鏡檢查確診為突發性耳聾，均為單側發病，伴有惡心、耳鳴、嘔吐等臨床癥狀。排除標準：合并高血壓、糖尿病等嚴重的內科疾病、患有腦卒中、鼻咽癌、聽神經瘤等疾病以及其他類型耳道疾病、病毒感染性疾病、精神障礙、妊娠和哺乳期患者。將98例患者隨機分為A組、B組，每組49例，兩組基本情況對比無明顯差異(P>0.05)。見表1。

1.2治療方法 常規治療：甲鈷胺注射液(石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20055382)，劑量0.5 mg，肌肉注射，1次/d。維生素B1注射液(廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準字H44022221)，劑量100 mg，肌內注射，1次/d。銀杏注射液(臺灣濟生醫藥生技股份有限公司，注冊證號HC20181022)25 mg+500 mL氯化鈉注射液，1次/d，連續治療10 d。A組常規治療基礎上給予甲潑尼龍琥珀酸鈉(國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20010098)20 mg+1 mL氯化鈉注射液，位置在耳后溝0.7 cm處乳突骨膜下注射，注射結束后按壓注射口6 min，間隔1 d注射1次，連續治療10 d。B組在常規治療基礎上給予地塞米松磷酸鈉注射液[上海現代哈森(商丘)藥業有限公司，國藥準字H41021924]0.5 mL(1 mL:5 mg)，位置在耳后溝0.7 cm處乳突骨膜下注射，注射結束后按壓注射口6 min，間隔1 d注射1次，連續治療10 d。

表1 兩組基本情況比較

1.3觀察指標 (1)臨床效果[4]：①痊愈：患者治療后受損的頻率聽力恢復至正常水平或患病前水平；②顯效：患者治療后受損的頻率聽力提高>30 dB；③有效：患者治療后受損的頻率聽力提高15～30 dB；④無效：患者治療后受損的頻率聽力無改善或提高<15 dB。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。(2)純音聽閾值：采用丹麥奧迪康國際聽力公司提供的DAMP-AS70型純音聽儀器，500 Hz、1 000 Hz、2 000 Hz、4 000 Hz 4 個頻率的氣導純音聽閥1次，治療前和治療后10 d各檢測1次。(3)實驗室指標：檢測患者血小板計數(PLT)、血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平，治療前及治療后10 d清晨采集患者空腹靜脈血10 mL，分為2份，1份直接用于PLT檢測，另一份離心分離后待測Hcy，PLT直接采取流式細胞儀檢測，Hcy采取循環酶法檢測。設備采用博科 BK-400全自動生化分析儀。

2 結果

2.1療效比較 A組療效總有效率95.92 %，較B組的79.59 %顯著提高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組療效比較[n( %)]

2.2純音聽閾值比較 兩組治療前純音聽閾值無顯著差異(P>0.05);治療后兩組500 HZ、1 000 HZ、2 000 HZ、4 000 HZ 4 個頻率純音聽閾值均顯著降低，且A組較B組純音聽閾值降低更顯著，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組純音聽閾值比較

表4 治療前后兩組實驗室指標比較

表5 兩組不良反應分析[n( %)]

3 討論

突發性耳聾是在較短的時間或者3 d內突然出現聽力3個相連頻率下降20 dB以上的感音神經耳聾，患者伴有眩暈、耳鳴等臨床癥狀，50歲左右的人群為高發群體，近年來發病率呈現逐年上升的趨勢[5]。營養神經、改善微循環、高壓氧艙、針灸、糖皮質激素等是臨床上常見的治療方法，但是治療的效果、安全性存在一定的差異，尚需要進一步探究。臨床上治療突發性耳聾最主要的方法是藥物治療。研究顯示，糖皮質激素可減輕突發性耳聾患者內耳組織的淋巴結水腫，起到抗炎、免疫抑制的作用，還可以促進其血液流變學的改變，緩解微血管痙攣，促進耳蝸血流量，改善內耳毛細胞的缺氧狀態[6]，是目前臨床上治療突發性耳聾的主要方法。

近年來國內外有學者提出采用注射甲潑尼龍琥珀酸鈉的方法治療突發性耳聾患者，但是給藥方式較多，常用的有口服、靜脈注射、鼓室注射及耳后注射。Plontke[8]等研究顯示，全身用藥難以突破血-迷路屏障至淋巴液，有效濃度降低，為了能夠維持有效的藥物濃度，臨床上只能大劑量的使用糖皮質激素沖擊治療，但是極易引起糖尿病、高血壓、興奮、胃腸道反應等并發癥。鼓室內用藥屬于創新的給藥方式，經過鼓室蝸窗時會引起骨膜穿孔，進而導致中耳感染、眩暈等并發癥，在注射過程中經過咽鼓管時可致藥物流失，進入內耳的藥物減少，難以把握藥物的作用時效，降低治療的效果。Xing Wang[9]等研究發現，與全身給藥、鼓室注射相比，采取耳后糖皮質激素注射治療突發性耳聾效果更優，這與耳后的血液回流分布密切相關。耳后血液回流到耳后靜脈后分為兩個部分，一部分向頸外靜脈匯入，另一部分向乙狀竇匯入，注射后同側的乙狀竇血藥濃度可維持較高的水平，作用時間持續，增加藥物的吸收，并且經耳后注射糖皮質激素在機體內的激素循環減少，提高局部藥物濃度的同時降低并發癥的發生。

本研究顯示，耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療的患者與注射地塞米松磷酸鈉的患者比，臨床療效顯著提高，純音聽閾值改善更顯著，但兩種方法的治療的患者不良反應發生率無顯著性差異(P>0.05)，表明耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療突發性耳聾效果更為顯著，且安全性較高。其主要機制為：(1)耳后注射的小劑量的甲潑尼龍琥珀酸鈉，藥物經過局部浸潤的方式進入機體循環，乳突骨、乳突骨膜緊密結合，減緩局部藥物的吸收速度，避免藥物迅速擴散至全身，減少并發癥的發生。(2)要經過血-迷路屏障-外淋巴屏障至機體淋巴液，建立內外淋巴液滲透剃度，促進內淋巴脫水癥狀的改善，減少眩暈、免疫抑制等不良反應，改善突發性耳聾內耳毛細胞狀態、內耳循環等。突發性耳聾患者的內耳血供欠佳，極易引起血流阻斷、緩慢，甚至血液流變學改變，Hcy高表達極易損傷血管內皮細胞，血小板的黏附性增加，凝血-纖溶系統發生改變，Hcy可作為評估突發性耳聾內耳血供狀況的重要指標，甲潑尼松作為糖皮質激素作用顯著，可預防微血管形成，增強心肌收縮的強度，改善血小板激活和血管痙攣，改善患者耳部血氧水平[10-11]。本研究顯示，耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療的患者Hcy指標降低更顯著，表明耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療突發性耳聾可改善患者內耳的缺血狀態，提高治療的效果。

綜上所述，與耳后注射地塞米松磷酸鈉相比，耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療突發性耳聾患者效果更優，提高患者的聽力水平，改善內耳循環，安全、可靠，值得推廣。