阿托伐他汀治療絕經(jīng)期女性骨質(zhì)疏松患者的應(yīng)用效果評估

彭 成，張 樂，代建昊，陶奇昌，常 彬，李 強(qiáng)

( 安徽理工大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽 淮南 232000)

骨質(zhì)疏松癥是一種由于多種原因?qū)е碌膯挝惑w積內(nèi)骨組織量、骨密度和骨質(zhì)量的下降，從而造成骨微結(jié)構(gòu)破壞為特點(diǎn)的全身性代謝性骨組織的病變[1]。 骨質(zhì)疏松癥是一種中老年人的常見疾病，并且極容易發(fā)生于絕經(jīng)后的女性，影響大多數(shù)絕經(jīng)期女性健康。骨質(zhì)疏松癥能增加脊柱的壓縮性骨折的發(fā)生率，進(jìn)而影響患者生活質(zhì)量，引起一系列如褥瘡、墜積性肺炎和下肢深靜脈血栓等并發(fā)癥。有研究表明，他汀類藥物阿托伐他汀不僅在治療高脂血癥中效果顯著，而且對骨密度及代謝亦有一定的影響[2]。

1 對象與方法

1.1對象 選取2018年1月至2019年4月我院收治的126例絕經(jīng)期伴有骨質(zhì)疏松的女性患者。(1)納入本研究的標(biāo)準(zhǔn):①絕經(jīng)后的女性患者；②所有患者的骨質(zhì)疏松癥診斷均符合WHO規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，排除因?yàn)槠渌膊』蛩幬锏纫鸬墓琴|(zhì)疏松癥，而且均未服用過鈣劑進(jìn)行治療；③年齡≤65歲。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性重要臟器疾病者；②嚴(yán)重創(chuàng)傷或疾病引起的癱瘓導(dǎo)致活動(dòng)不便者；③有影響骨代謝疾病如(甲亢、強(qiáng)直性脊柱炎、維生素D缺乏性佝僂等)；④實(shí)驗(yàn)6個(gè)月前服用過雌激素、維生素D等影響骨代謝的藥物；⑤使用過化療藥物者。按照完全隨機(jī)分配的原則，將患者分為觀察組和對照組，每組63例。其中觀察組年齡46～65歲，平均年齡為(53.71±5.43)歲，平均絕經(jīng)年齡為(51.21±5.19)歲，平均身體體重指數(shù)為(22.15±4.34)kg/m2;對照組年齡45～65歲，平均年齡為(51.98±3.13)歲，平均絕經(jīng)年齡為(52.18±4.21)歲，平均身體體重指數(shù)為(20.85±3.69)kg/m2。對觀察組和對照組的兩組患者進(jìn)行年齡、絕經(jīng)年齡和體重指數(shù)進(jìn)行分析，得出差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) 。所有患者對本次研究均知情同意，所有人均簽訂知情同意書，并通過安徽理工大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(編號2017b11)。

2 結(jié)果

2.1對給藥后兩組患者Ⅰ型膠原C端肽(CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、骨保護(hù)蛋白(OPG)、血清骨鈣素(BGP)水平進(jìn)行比較。觀察組Ⅰ型膠原C端肽(CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)較對照組低。觀察組骨保護(hù)蛋白(OPG)、血清骨鈣素(BGP)較對照組高,見表1。

表1 對比兩組骨代謝指標(biāo)水平

2.2兩組患者血生化指標(biāo)比較 治療后兩組患者鈣(CA)、磷(P)、血清堿性磷酸酶(ALP)等水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0. 05) 。與對照組比較，觀察組患者的血清堿性磷酸酶(ALP) 、磷(p)、鈣(CA)水平均顯著增高，見表 2。

表2 對比兩組血清堿性磷酸酶、鈣磷代謝指標(biāo)水平

3 討論

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是一種無聲的流行病，困擾著全世界約50 %的絕經(jīng)后婦女，并且被認(rèn)為是老年女性人群中發(fā)病率最高的疾病[3]。這是一種與骨組織的微體系結(jié)構(gòu)退化相關(guān)的慢性進(jìn)行性疾病，導(dǎo)致骨量和骨強(qiáng)度降低，極容易增加骨折風(fēng)險(xiǎn)，影響絕經(jīng)期女性人群生活質(zhì)量。由于絕經(jīng)期間雌激素的減少，女性比男性更容易患骨質(zhì)疏松癥[4]。許閆嚴(yán)等[5]研究顯示，雌激素提高了去卵巢骨質(zhì)疏松模型大鼠骨骼的ALP、OPG、股骨骨密度、骨礦物鹽,抑制了TRAP-5b和RANKL蛋白表達(dá),減少骨鈣流失，延緩骨質(zhì)疏松癥的進(jìn)展。El-Nabarawi N等[6]在一項(xiàng)大鼠試驗(yàn)中證實(shí)，阿托伐他汀能夠降低骨代謝速率并增加成骨活性，對骨骼的合成代謝及抗吸收都有一定作用。他汀類藥物對于骨質(zhì)疏松癥患者的治療效果與劑量相關(guān)，且對于藥物劑量依賴性也將成為研究重點(diǎn)[7]。一項(xiàng)回顧性研究結(jié)果表明，在13年的隨訪期內(nèi)，所有入選受試者中有16 146人(占10.03 %)發(fā)展為骨質(zhì)疏松癥，包括3 097例有他汀類藥物使用者(6.83 %)和13 049例沒有他汀類藥物使用者(11.29 %)。總體而言，他汀類藥物療法可將骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低48 %，我們發(fā)現(xiàn)他汀類藥物的使用與男女患骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)降低均相關(guān)[8]。Zhou H等[9]在動(dòng)物試驗(yàn)中同樣證實(shí)，阿托伐他汀在治療骨質(zhì)疏松癥中擁有了可靠的臨床實(shí)驗(yàn)證據(jù)。在一項(xiàng)大鼠的研究試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)他汀類藥物可以有效改善卵巢切除雌鼠的骨質(zhì)疏松癥[10]。他汀類藥物(3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑)可增強(qiáng)成骨細(xì)胞分化及其活性的有效模擬物骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2的表達(dá)，并通過培養(yǎng)的成骨細(xì)胞促進(jìn)礦化作用，對骨骼具有合成代謝作用[11]。本研究結(jié)果顯示，通過對比觀察組與對照組，阿托伐他汀治療組的骨保護(hù)蛋白(OPG)、血清骨鈣素(BGP)、鈣(CA)、磷(P)、血清堿性磷酸酶(ALP)增加明顯，且差異均有顯著意義(P<0.01)，他汀類藥物可以穩(wěn)定現(xiàn)有骨量，促進(jìn)新骨的形成，對于患有高脂血癥的絕經(jīng)期女性，應(yīng)用阿托伐他汀治療不僅可以降低心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，還可以減緩骨質(zhì)疏松癥的進(jìn)展。本研究的意義: 第一，證明了阿托伐他汀應(yīng)用于絕經(jīng)期女性骨質(zhì)疏松患者的臨床實(shí)驗(yàn)研究的可行性; 第二，本研究收集一定量的臨床數(shù)據(jù)，對于今后相關(guān)研究提供一定的臨床依據(jù)。

目前他汀類藥物在絕經(jīng)期女性骨質(zhì)疏松患者的臨床應(yīng)用價(jià)值尚未完全確定，以及在如何應(yīng)用方面存在一些分歧。本次研究為臨床對比性的實(shí)驗(yàn)研究，為他汀類藥物用于治療骨質(zhì)疏松癥提供一定的科學(xué)依據(jù)。但是此次研究并未對他汀類藥物導(dǎo)致骨保護(hù)蛋白(OPG)、血清骨鈣素(BGP)、鈣(CA)、磷(P)、血清堿性磷酸酶(ALP)增加的具體原因與機(jī)制進(jìn)行深入研究，存在一定的不足。