輕度創傷性顱腦損傷患者早期血清BDNF水平與抑郁情緒相關性研究*

韓闖闖，趙 軍 ，李志強

(1.安徽理工大學醫學院，安徽 淮南 232000;2.上海交通大學附屬第六人民醫院南院神經外科)

創傷性顱腦損傷(Traumatic Brain Injury ,TBI)指暴力所造成的腦組織損傷，是導致精神障礙的主要原因之一[1-2]。TBI除了造成腦部組織器質性損傷外，還會引起功能性精神損害，導致各種類型精神病，如嚴重抑郁癥以及情感障礙，導致社會活動能力受損、情感角色功能受損等。抑郁癥是TBI后最常見的致殘性精神并發癥及后遺癥之一[3-4],主要癥狀包括悲傷、易怒、疲勞、睡眠障礙、脫離社交活動、注意力不集中和記憶障礙[5]。輕度創傷性顱腦損傷常因臨床癥狀較輕常被醫生及護士忽視。雖然此類腦部實質性損害不嚴重，但是它常常帶來認知、情緒改變之類的精神問題不可忽視。這些精神癥狀絕大多數患者會在幾周內消退；然而，某些患者的精神障礙可長期存在[6]。

腦源性神經營養因子(Brain-derived Neurotrophic Factor,BDNF)是一種在中樞神經系統中廣泛表達的，具有神經營養作用的堿性蛋白，對腦的發育、形態、突觸可塑性和功能有著深遠的影響[7]。研究表明，血清BDNF水平與冠心病后抑郁、腦卒中后抑郁及燒傷后抑郁的發生及嚴重程度相關[8-10]。然而，目前關于腦源性神經營養因子與創傷性腦損傷后抑郁的關系未曾報道。

在臨床工作中，創傷性顱腦損傷后抑郁的診斷主要依靠患者發病后的臨床表現，缺乏早期診斷及預測患者是否會出現抑郁情緒的方法，本研究旨在尋找可以早期預測輕度創傷性顱腦損傷患者是否出現抑郁的影響因素。

1 對象與方法

1.1對象 納入2019年3月-12月住院治療的67例輕度創傷性顱腦損傷患者為研究對象，所有患者均參照第八版外科學[11]的診斷標準進行診斷。(1)納入標準：①患者有明確外傷史并經影像學結合臨床表現診斷為創傷性顱腦損傷的患者，且入院時患者格拉斯哥昏迷評分為13～15分；②患者年齡大于18歲；③患者自愿入組。(2)排除標準：①既往精神疾病或入院時評估有精神癥狀的患者；②合并其它嚴重疾病(嚴重心肺疾病等)的患者；③既往有腦部疾病病史的患者。

1.2研究分組 患者受傷后6個月進行隨訪并對患者進行評估，依據SDS評分將患者分為抑郁組(≥53分)及非抑郁組。

1.3資料收集 收集患者一般臨床資料(年齡，性別，損傷部位，受傷原因等)。

1.4研究方法

1.4.1血清BDNF水平的檢測 患者入組后，禁食8 h，于次晨4點-6點抽取靜脈血，室溫靜置兩小時后1 000 g離心20 min,取出上清，于-80 ℃冰箱中凍存；檢測時將血清取出，置于冰上融化，應用ELISA實驗方法檢測患者血清中BDNF含量。所用試劑購自上海江萊生物科技有限公司，操作均按照說明書進行。

1.4.2隨訪及抑郁評估 患者受傷后6個月至醫院門診隨訪，使用Zung抑郁自評量表對患者進行評估，將評分≥53分的患者納入抑郁組，其余患者納入非抑郁組。在隨訪中如患者再次出現顱腦損傷或其他嚴重疾病時，則排除此類患者。此次研究在患者入院時，已取得患者同意，且留有患者通訊方式。隨訪時，均電話通知到每一位患者，并無失訪情況。

1.4.3一般治療 所有患者根據第八版外科學[11]中的治療原則予以止血、保護腦組織、緩解頭痛頭暈、營養神經等對癥補液治療，出院前復查頭顱CT，所有患者均達到出院標準。

2 結果

2.1兩組患者一般資料比較 在67例mTBI患者中，男性39例，女性28例，年齡為18～75歲，平均年齡為(54.46±12.06)歲。其中19例存在抑郁情緒，SDS評分為53～62分，平均(57.21+2.275)分。總體抑郁患病率為28.36 %(19/67)，其中男、女性抑郁情緒患病率分別為26.32 %(10/38)、31.03 %(9/29)。兩組患者性別、年齡及GCS評分差異無統計學意義。見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

2.2兩組患者損傷部位及受傷原因的比較 在67例患者中，受傷部位以額葉、顳葉為主，額葉損傷患者抑郁情緒發生率約為31.58 %(6/19)，高于蛛網膜下腔出血28.57 %(4/14)及顳葉損傷患者20 %(4/20)。但抑郁組與非抑郁組患者損傷部位差異無統計學意(P=0.347)。見表2。

表2 兩組患者損傷部位的比較

在67例患者的受傷原因統計中，以車禍及摔倒(自己不慎摔倒及騎車摔倒)最為常見，在不同受傷原因導致抑郁情緒的比較中，墜落傷患者抑郁情緒的發生率為66.7 %(6/9)高于車禍(25.00 %,7/28)及摔倒(23.08 %，6/26)。但兩組患者總體受傷原因的比較無明顯差異(P=0.072)。見表3。

2.3兩組患者血清BDNF水平的比較及mTBI患者抑郁情緒發生的危險因素分析 抑郁組患者血清BNDF水平為明顯低于非抑郁組[(4.35±2.82)ng/mL vs(12.72±10.91)ng/mL，t=-3.286，P=0.004]。 檢驗BDNF水平呈正態分布后行person檢驗，抑郁組患者BDNF水平與SDS評分呈負相關(r=-0.321，P=0.008)。以是否存在抑郁情緒為因變量(是=1，否=0)，以血清BDNF水平、年齡、GCS評分、損傷部位及損傷原因為自變量，行單因素logistic回歸分析，提示血清BDNF低水平的mTBI患者易于出現抑郁情緒。見表4。

表3 兩組患者受傷原因的比較

多因素logistic回歸分析顯示，性別、年齡、GCS評分、損傷部位及損傷原因與抑郁情緒的發生無關，血清BDNF水平與抑郁情緒的發生呈負相關。見表5。

表4 單因素logistic分析mTBI患者抑郁情緒發生的相關因素

表5 多因素logistic分析mTBI患者抑郁情緒發生的相關因素

3 討論

抑郁癥是TBI后常見的并發癥及后遺癥，輕度創傷性顱腦損傷在TBI中極為常見，盡管此類患者腦部實質性損害不嚴重，但是它常常帶來認知、情緒改變之類的精神問題不可忽視。研究表明，TBI后一年抑郁的發生率可高達53.1 %，且這種風險可持續數年之久，此類患者抑郁情緒的發生多在患者出院以后，不能被醫護人員及時發現，其抑郁或精神癥狀出現時多無法得到及時醫治[12-13]。輕度顱腦損傷由于身體癥狀較輕，許多急性期癥狀恢復較快。然而，抑郁可能在急性期或慢性期后持續存在。研究表明，mTBI患者中患有抑郁或焦慮情緒的僅19 %至專科醫院就診，多數患者未能得到專業的治療，且經過治療后，尚有38.3 %的患者癥狀未得到改善[14]。因此，早期診斷及干預mTBI患者的抑郁情緒顯得尤為重要。

腦源性神經營養因子主要存在于海馬及大腦皮質中，具有營養神經,促進神經元分化及防止神經元死亡等功能。研究發現，抑郁癥患者血清BDNF水平明顯低于正常人[15]。近年來研究發現電休克、運動、強化環境、類黃酮和非常規抗抑郁藥物治療等多種抑郁治療手段均通過BDNF/TrkB系統發揮抗抑郁作用[16-18]。由此可知，BDNF與抑郁的發生，嚴重程度及治療等均具有密切聯系。

彭濤等[19]報道顱腦損傷后抑郁的發生率為36.36 %，且患者本身文化程度，是否自付費用及性別等情況對患者是否發生抑郁情緒的影響較大。本研究中67例mTBI患者抑郁情緒的發生率為28.36 %，且性別、年齡等因素對抑郁情緒的發生無明顯影響，可能與患者的病情嚴重程度、隨訪時間點、不同的評估方法及患者自身情況相關。既往研究表明，顱腦損傷患者損傷部位及受傷原因與抑郁的發生相關[20-21]。本研究發現，mTBI患者損傷部位及損傷原因與抑郁情緒的發生無相關性，可能與此次研究僅納入輕度創傷性顱腦損傷相關。

本研究通過對mTBI患者抑郁情緒發生的相關因素進行分析。結果表明，患者傷后早期血清BDNF水平與抑郁情緒的發生呈負相關性，早期血清BDNF水平較低的患者在康復期更易出現抑郁情緒。本研究局限性為創傷性顱腦損傷患者抑郁情緒的嚴重程度及治療效果是否與BDNF相關尚未探索，仍需要后續繼續研究。