建立重大疫情防治中藥方劑應(yīng)急儲備庫的思考與對策

邱智東，李銀清，張文風(fēng)

（長春中醫(yī)藥大學(xué)，長春 130117）

在新冠疫情防控中，暴露出我國公共衛(wèi)生應(yīng)急管理等方面存在不少薄弱環(huán)節(jié)。在針對疫病防治方面，特效的化藥、疫苗被視為控制疫病大流行的長期解決方案，但存在研究開發(fā)技術(shù)環(huán)節(jié)多、工作周期長等問題。中醫(yī)經(jīng)典方劑都是經(jīng)過了長期的臨床實(shí)踐，療效確切，在應(yīng)對突發(fā)重大疫情中優(yōu)勢明顯。結(jié)合本次疫情防控多種舉措，以張伯禮院士為代表的一批中醫(yī)藥專家根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，挖掘整理中醫(yī)防疫歷史上經(jīng)典名方，率先推出一系列中藥防疫方劑，對疫情防控起到了卓有成效的作用。如何更充分地發(fā)揮中醫(yī)藥防治疫病、未病先防的優(yōu)勢特長，提升針對重大疫情的應(yīng)急能力，如何解決中醫(yī)藥高質(zhì)量供給能力不足的問題，是中醫(yī)藥工作者在未來充分落實(shí)健康中國基本國策過程中重點(diǎn)探索的課題。疫情的再次發(fā)生不可預(yù)知，為確保人民群眾生命健康，通過建立重大疫情防治中藥方劑應(yīng)急儲備庫等措施，建立健全重大疫情應(yīng)對快速反應(yīng)機(jī)制，是一項(xiàng)具有重大現(xiàn)實(shí)意義的緊迫任務(wù)。

1 建立重大疫情防治中藥方劑應(yīng)急儲備庫的思考

1.1 中藥方劑是應(yīng)對重大疫情的“軍火庫”據(jù)史料記載，西漢以來的2000 多年里，中國先后發(fā)生了413次疫病。《新唐書·五行志》[1]卷三十六記載“唐寶應(yīng)元年，壬寅年，江東大疫，死者過半。”《元史·文宗本紀(jì)》[2]記載“元至順二年，辛未年，疫癘死者十九”。《瘟疫論·自序》[3]中記載“崇禎辛巳，疫氣流行，山東、浙省、南北兩直，感者尤多，至五六月益甚，或至闔門傳染。”由于中醫(yī)藥的有效預(yù)防和治療，控制住了疫情蔓延，得到了較好救治。如果把這么多次疫病防控的中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)比作是“武器庫”，那么這些重大疫情防治的中藥方劑，就是珍貴的“軍火庫”。應(yīng)該將這些重大疫情中使用過的中藥經(jīng)典方劑傳承好、挖掘好、利用好，創(chuàng)新性建立重大疫情防治中藥方劑應(yīng)急儲備庫。

1.2 建立重大疫情防治中藥方劑應(yīng)急儲備庫是中醫(yī)藥防治舉措全面融入應(yīng)急預(yù)案和技術(shù)方案的重要途徑 建立重大疫情防治中藥方劑應(yīng)急儲備庫是彌補(bǔ)中醫(yī)藥在參與重大傳染病等公共衛(wèi)生應(yīng)急處置過程中高質(zhì)量供給能力不足問題的有力措施。在數(shù)以萬計(jì)的中國古代中藥經(jīng)典方劑中，分類梳理出用于重大疫情防控中藥方劑目錄，找尋防病治病規(guī)律，建立疫情預(yù)警模型，實(shí)現(xiàn)有“疫”即可選用對證中藥組方，有“疫”即有可用的對證中藥制劑，有“疫”即可調(diào)劑組方藥材飲片，有“疫”即可增產(chǎn)適用成藥產(chǎn)品。可以充分發(fā)揮中醫(yī)藥能將治療前置的防治疾病優(yōu)勢，能確保中醫(yī)藥在第一時(shí)間介入，全面、全程、全期參與重大疫情防控救治工作，大大提高中醫(yī)藥應(yīng)急防控工作參與度，健全我國重大疫情應(yīng)對快速反應(yīng)機(jī)制。

2 重大疫情防治中藥方劑應(yīng)急儲備庫建設(shè)的應(yīng)對策略

建立疫病防治經(jīng)典名方的分類防治應(yīng)急儲備庫、疫病防治中藥方劑的中藥制劑基礎(chǔ)研究庫、疫病防治中藥方劑的常備藥材及飲片儲備數(shù)據(jù)庫、疫病防治已有中成藥儲備數(shù)據(jù)庫等4 個(gè)子數(shù)據(jù)庫。依托中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)及行業(yè)優(yōu)勢，醫(yī)、校、企多方聯(lián)動，研、學(xué)、產(chǎn)鏈條銜接，進(jìn)一步提升我國重大疫情防控危機(jī)處理能力。

2.1 建立疫病防治經(jīng)典名方分類儲備數(shù)據(jù)庫，實(shí)現(xiàn)有“疫”即有可選用對證中藥組方 通過系統(tǒng)的研究梳理中醫(yī)防治重大疫情經(jīng)典名方，找尋防病治病規(guī)律，深入發(fā)掘中醫(yī)藥防治疫病的方法與藥物，將中醫(yī)經(jīng)典名方在歷次疫情中的應(yīng)用情況挖掘評價(jià)，建立疫病防治經(jīng)典名方分類儲備數(shù)據(jù)庫。疫病初起，患者的治療效果和治愈時(shí)間是防疫的關(guān)鍵，減少疾病向中重癥的轉(zhuǎn)化，可有效治療和緩解疫情以及患者激增的壓力。通過中醫(yī)疫病不同證候表現(xiàn)，梳理和挖掘疫病防治方劑的文獻(xiàn)考證、學(xué)術(shù)思想、有效方劑的分類、功能主治等，篩選出針對性強(qiáng)、適應(yīng)癥清楚、療效確切的經(jīng)典名方，建立針對溫疫、濕溫疫、寒溫疫、寒疫等按疫病分類的經(jīng)典名方儲備庫，有利于形成有針對性的、科學(xué)有效的中醫(yī)藥疫病診療和預(yù)防方案。

2.2 建立疫病防治中藥制劑基礎(chǔ)研究儲備庫，實(shí)現(xiàn)有“疫”即有可使用的制劑 在完成疫病防治經(jīng)典名方分類儲備數(shù)據(jù)庫的基礎(chǔ)上，針對疫病防治中藥方劑按照經(jīng)典名方的研究思路開展中藥制劑的基礎(chǔ)研究，通過政府部門進(jìn)行立項(xiàng)，針對相關(guān)經(jīng)典名方進(jìn)行現(xiàn)代工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究等藥學(xué)、藥效學(xué)基礎(chǔ)研究，獲得相關(guān)部門認(rèn)可，形成疫病防治中藥制劑基礎(chǔ)研究儲備庫。通過先期完成經(jīng)典名方的處方篩選、配制工藝研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥效學(xué)等工作，將研究期前置。如遇疫情，可以快速進(jìn)入相關(guān)綠色審評審批程序，從而可以縮短臨床用藥的空窗期。即疫情來臨時(shí)，立即組織專家辨證分型，針對辨證分型結(jié)論從儲備庫中調(diào)取相關(guān)已經(jīng)篩選出來的方劑，隨后針對選中的儲備方劑調(diào)取前期備案研究資料，按藥監(jiān)管理部門相關(guān)要求準(zhǔn)備備案材料進(jìn)行申報(bào)。如此，可以實(shí)現(xiàn)無“疫”之時(shí)先行儲備，有“疫”發(fā)生有備可選，快速響應(yīng)，確保臨床及時(shí)有藥可用。

2.3 建立疫病防治中藥方劑的常備藥材及飲片儲備庫，實(shí)現(xiàn)有“疫”即有可調(diào)劑組方藥材飲片 在完成疫病防治經(jīng)典名方分類儲備數(shù)據(jù)庫的基礎(chǔ)上，立足完善相關(guān)中藥制劑的行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈前端環(huán)節(jié)，建立疫病防治常備中藥材及飲片儲備數(shù)據(jù)庫。逐步推進(jìn)建立與疫病防治方劑相關(guān)的大宗、高頻次、用量大的藥材及飲片生產(chǎn)加工基地建設(shè)，確保抗擊疫情中醫(yī)經(jīng)典名方組成藥味有穩(wěn)定優(yōu)質(zhì)的供貨保證。經(jīng)過對相關(guān)經(jīng)典名方的梳理，統(tǒng)計(jì)出一批臨床應(yīng)用頻次高或處方調(diào)劑用量較大的中藥材及其飲片，在有基礎(chǔ)的省份推廣建設(shè)優(yōu)質(zhì)藥材種植基地和飲片加工企業(yè)，從原材料的源頭完善院內(nèi)制劑加工產(chǎn)業(yè)鏈的前端環(huán)節(jié)。確保疫情來臨時(shí)，不僅有方可用，同時(shí)也有藥可抓。如此，即可保證防疫之需，又可促進(jìn)中藥材及飲片生產(chǎn)科學(xué)合理、優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)。

2.4 建立已有成藥儲備數(shù)據(jù)庫，實(shí)現(xiàn)有“疫”即有可增產(chǎn)應(yīng)用的中成藥產(chǎn)品 借鑒本次疫情防控過程中，“蓮花清瘟膠囊”擴(kuò)充臨床適應(yīng)癥從而進(jìn)入《新型冠狀病毒肺炎診療方案》的成功經(jīng)驗(yàn)。根據(jù)疫情防控規(guī)律，篩選已上市疫病防治名優(yōu)中成藥并進(jìn)行相應(yīng)機(jī)制研究，結(jié)合不同的疫情辨證分型，找尋重大疫情防治規(guī)律，針對已上市現(xiàn)有經(jīng)典名方的中成藥品種進(jìn)行臨床藥效再評價(jià)，開展相關(guān)中成藥的活性篩選，擴(kuò)大品種用藥適應(yīng)癥。疫情來臨之時(shí)，針對臨床用藥需要及時(shí)擴(kuò)大生產(chǎn)，確保臨床及市場供應(yīng)充足。

3 建立重大疫情防治中藥方劑應(yīng)急儲備庫的實(shí)踐探索

長春中醫(yī)藥大學(xué)組織相關(guān)專家和研究人員正在開展儲備庫建立的研究工作。

3.1 疫病防治經(jīng)典名方文獻(xiàn)研究 項(xiàng)目組正在開展中醫(yī)疫病源流文獻(xiàn)研究、方劑篩選和藥材資源考證工作，為中醫(yī)疫病名方的現(xiàn)代中藥制劑開發(fā)和現(xiàn)代臨床應(yīng)用提供依據(jù)。研究人員從古代文獻(xiàn)和建國以來所發(fā)生的疫病經(jīng)典案例入手，梳理總結(jié)不同類型疫病的證候、證治特點(diǎn)及方藥特色，整理出治療不同類型疫病所用方劑的組成、用法、功用、主治、醫(yī)家制方思想等內(nèi)容，現(xiàn)已收集有文獻(xiàn)記載的疫病信息413 次，中醫(yī)疫病學(xué)發(fā)展源流著作145部和醫(yī)家128位。初步建立篩選標(biāo)準(zhǔn)，篩選出49 位重要疫病醫(yī)家的學(xué)術(shù)思想及其所用611 首方劑，見表1。

表1 部分疫情防治經(jīng)典名方基本信息

續(xù)表

正在進(jìn)行中醫(yī)疫病經(jīng)典名方考，明確方劑的處方來源、原文記載的處方藥物組成、炮制方法和劑量、功能主治、用法用量，對每首方劑處方藥物的劑量換算、煎煮時(shí)間、器皿、服用劑量、服用次數(shù)等相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行文獻(xiàn)考證。開展中醫(yī)疫病名方的方義衍變研究，應(yīng)用中醫(yī)理論對方劑主治病證的病因病機(jī)、治則治法進(jìn)行論述，對處方的配伍原則及藥物組成之間的相互關(guān)系進(jìn)行分析，對歷代方義及其相對應(yīng)治則治法的衍變情況進(jìn)行說明，對組方隨歷史變遷而發(fā)生的衍變及其內(nèi)在聯(lián)系進(jìn)行詳細(xì)論述，闡明配伍及劑量變化與臨床功效的對應(yīng)關(guān)系。研究技術(shù)路線圖見圖1，圖2。

圖1 疫病防治經(jīng)典名方文獻(xiàn)研究技術(shù)路線圖

圖2 疫病防治經(jīng)典名方分類儲備數(shù)據(jù)庫建立技術(shù)路線圖

3.2 疫病防治中藥制劑研究 項(xiàng)目組正在對篩選出來的中醫(yī)藥經(jīng)典名方進(jìn)行現(xiàn)代生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，形成中藥制劑的備案標(biāo)準(zhǔn)。在疫情需要時(shí)，根據(jù)疫情的特點(diǎn)及癥狀表現(xiàn)，針對已建立的疫病分類經(jīng)方儲備庫，進(jìn)行評價(jià)，確定適應(yīng)的經(jīng)方，隨時(shí)啟動生產(chǎn)，形成疫情防控中藥制劑儲備庫，從而縮短臨床用藥的空窗期，確保臨床用藥及時(shí)。

3.3 常備藥材及飲片資源考察 項(xiàng)目組正在對中醫(yī)藥經(jīng)典名方所用藥材進(jìn)行資源考察工作，掌握處方中所用中藥材的產(chǎn)地、生產(chǎn)企業(yè)、生產(chǎn)能力、藥材質(zhì)量等情況，梳理相對穩(wěn)定的藥材及飲片品種數(shù)據(jù)，探索相關(guān)數(shù)據(jù)的動態(tài)跟蹤預(yù)警機(jī)制，為逐步完善與中醫(yī)藥疫病防控方劑相關(guān)的大宗藥材及飲片生產(chǎn)加工基地提供建設(shè)方案，提出種植規(guī)劃建議，確保中醫(yī)藥經(jīng)典名方所需藥材有穩(wěn)定優(yōu)質(zhì)的供貨保障。

3.4 已上市疫病防治名優(yōu)中成藥篩選及作用機(jī)制研究 項(xiàng)目組基于前期調(diào)研與研究成果，已總結(jié)出疫病初期對應(yīng)用藥品種18 個(gè)，疫病中期對應(yīng)用藥品種10 個(gè)；疫病重期對應(yīng)用藥品種8 個(gè)。正在開展中成藥系統(tǒng)性的信息采集分析及科研文獻(xiàn)結(jié)果分析，進(jìn)行具有重大疫情防控作用的名優(yōu)中成藥的藥效精準(zhǔn)評價(jià)與作用機(jī)制研究。

基于項(xiàng)目組前期研究成果，目前應(yīng)該全面統(tǒng)籌重大疫情防治中藥方劑應(yīng)急儲備庫建設(shè)相關(guān)工作，設(shè)立重大疫情防治中藥方劑研發(fā)基地，大力支持防治重大疫病中藥經(jīng)典名方整理及產(chǎn)品的研究，形成長效機(jī)制，提升中藥制劑應(yīng)急保障能力，對充分發(fā)揮中醫(yī)藥應(yīng)急救援的優(yōu)勢，將中醫(yī)藥防治舉措全面融入應(yīng)急預(yù)案和技術(shù)方案，建設(shè)有中國特色的突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急體系具有重大意義。