礦物藥的藥理作用研究進(jìn)展

葉鴻博，律廣富，馬 超，左佳航，林 賀，李禹墨，李岳宸，葉豆丹，林 喆

（長春中醫(yī)藥大學(xué)，長春 130117）

中藥在我國具有悠久的歷史，包括三大類：植物藥、動(dòng)物藥和礦物藥，礦物藥作為中藥的一個(gè)重要組成部分，資源豐富，效果顯著，在臨床中起到不可或缺的作用。我國現(xiàn)存最早的藥學(xué)著作《神農(nóng)本草經(jīng)》將礦物藥，即書中的玉石部劃分為上、中、下三品，共收錄41 種礦物藥。唐代的《新修本草》作為世界上第一部由政府組織編修的中藥學(xué)著作，共收錄礦物藥46種。明代李時(shí)珍所著《本草綱目》以土、金、石三部分類，共收錄礦物藥129 種。現(xiàn)代2015 年版《中國藥典》一部共收錄礦物藥25 種[1]。通過對(duì)近年來相關(guān)文獻(xiàn)研究，本研究以《中國藥典》中收錄的礦物藥為研究對(duì)象，按藥理作用分為以下五類：重鎮(zhèn)安神、止血、解毒殺蟲、清熱及其他，對(duì)礦物藥的研究進(jìn)展進(jìn)行簡要的總結(jié)分析，為礦物藥研究提供參考。

1 重鎮(zhèn)安神類礦物藥

《中國藥典》2015 版中具有重鎮(zhèn)安神作用的礦物藥共6 味，占24%。朱砂、青礞石等重鎮(zhèn)安神類礦物藥的使用率、主要成分、功能、主治總結(jié)，見表1。朱砂的主要成分硫化汞具有不溶性且極難解離不易被肌體吸收，毒性較低，現(xiàn)定的重金屬限量標(biāo)準(zhǔn)中不是以金屬的不同形態(tài)或價(jià)態(tài)考量重金屬含量，故而由于朱砂含汞常被等同于氯化汞以考量其毒性。楊虹等[2]通過實(shí)驗(yàn)對(duì)比朱砂和氯化汞對(duì)大鼠腎臟功能的影響發(fā)現(xiàn)，與氯化汞相比短期內(nèi)朱砂未出現(xiàn)明顯汞蓄積且大鼠腎臟功能正常。朱砂和磁石作為臨床常用的治療失眠的礦物藥，姜姍姍等[3]通過多導(dǎo)睡眠描記法觀察到朱砂、磁石能同時(shí)延長失眠大鼠的慢波睡眠期，作用強(qiáng)于植物類安神藥。磁石入藥有生、煅之分，王丕明等[4]通過觀察給藥后小鼠的自主活動(dòng)和閾下戊巴比妥鈉小鼠翻正反射情況，表明煅淬后磁石的中樞抑制作用明顯增強(qiáng)。紫石英具有鎮(zhèn)心安神功效，王怡薇等[5]研究表明紫石英能夠減少小鼠自主活動(dòng)次數(shù)，與戊巴比妥鈉發(fā)揮協(xié)同作用延長小鼠睡眠時(shí)間，具有鎮(zhèn)靜和催眠的作用。同時(shí)紫石英也具有溫肺暖宮的作用，屬女科要藥，在婦科臨床上多用于治療不孕癥、痛經(jīng)、多囊卵巢綜合征、閉經(jīng)等，效果顯著[6]。赭石質(zhì)重潛陽，是心悸、失眠、煩躁易怒、驚癇、癲狂等神志不寧的常用藥。青礞石和金礞石合稱礞石，目前尚未有關(guān)于金礞石藥理作用的實(shí)驗(yàn)性研究報(bào)道，臨床上以成方制劑的形式在咳嗽、癲癇、抑郁癥等疾病方面被應(yīng)用。吳露婷等[7]檢測青礞石對(duì)癲癇大鼠腦海馬組織相關(guān)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)青礞石對(duì)癲癇具有抑制作用，藥效以粉末>藥渣>水煎液遞減，且抑制作用可能與其所含離子種類及含量有關(guān)。

表1 重鎮(zhèn)安神類礦物藥主要成分、功能及主治

2 止血類礦物藥

《中國藥典》2015 版中具有止血作用的礦物藥共7 味，占28%，其中赭石既屬于重鎮(zhèn)安神藥，又屬于止血藥。大青鹽、白礬等止血類礦物藥的使用率、主要成分、功能、主治，見表2。目前關(guān)于大青鹽的研究多集中在鑒別、重金屬元素測定、氯化鈉含量測定等方面，關(guān)于其藥理作用研究甚少[8]。白礬為中醫(yī)常用的外用收斂藥，關(guān)于其止血作用的現(xiàn)代研究較少，研究內(nèi)容主要涉及藥材鑒別、炮制等方面[9]。赤石脂能夠縮短凝血時(shí)間，對(duì)抗血小板血栓形成，既能止血又能祛瘀，屬祛瘀止血藥。禹余糧的止血機(jī)制未作用于內(nèi)源性、外源性凝血系統(tǒng)，吳超穎等[10]比較不同礦物成因禹余糧的止血作用，檢測華法林鈉模型小鼠出血、凝血時(shí)間以及連續(xù)給藥后相關(guān)血液指標(biāo)，結(jié)果表明沉積型禹余糧止血作用最佳。赭石對(duì)中樞神經(jīng)有一定的抑制作用，能夠影響內(nèi)源性、外源性凝血系統(tǒng)，重鎮(zhèn)安神又止血，且止血作用煅優(yōu)于生，安神作用生優(yōu)于煅。臨床多采用易于粉碎的炮制花蕊石，有實(shí)驗(yàn)表明花蕊石具有止血作用且炮制后作用略有增強(qiáng)。煅石膏是石膏經(jīng)高溫炮制后產(chǎn)物，炮制后藥性緩和，徐韜等[11]以大鼠外傷模型比較生、煅石膏對(duì)創(chuàng)傷愈合的作用，研究表明煅石膏對(duì)創(chuàng)口恢復(fù)速度較快，用藥12 d后創(chuàng)面真皮層、表皮層和角質(zhì)層均已生成，收斂生肌作用強(qiáng)。

3 解毒殺蟲類礦物藥

《中國藥典》2015 版中具有解毒殺蟲作用的礦物藥共7 味，占28%，其中朱砂既是重鎮(zhèn)安神藥又是解毒殺蟲藥，朱砂、紅粉等解毒殺蟲類礦物藥的使用率、主要成分、功能、主治，總結(jié)見表3。朱砂、紅粉、輕粉三味藥屬含汞礦物藥，且主要成分均為無機(jī)汞不溶于水，毒性遠(yuǎn)低于有機(jī)汞，長期使用對(duì)人體仍有一定影響，故而關(guān)于含汞礦物藥的研究多集中于其不良反應(yīng)和動(dòng)物體內(nèi)的吸收分布代謝以及排泄[12]。朱砂的主要成分為硫化汞不易被機(jī)體吸收故而毒性較低，但長期大量使用仍會(huì)造成肝腎毒性，是由于其中所含的少量游離汞和可溶性汞[13]。紅粉是一種人工合成物，其主要成分溶于稀鹽酸，故不可內(nèi)服，輕粉亦以外用為主。陸繼梅等[14]探索輕粉、紅粉的抗菌作用，實(shí)驗(yàn)表明紅粉對(duì)3 種標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控菌株（金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌）均有抗菌和殺菌作用，輕粉的抗菌作用為大腸桿菌＞金黃色葡萄球菌，對(duì)綠膿桿菌只有抑菌作用，相較于輕粉，紅粉的抗菌譜廣，抗菌力強(qiáng)。關(guān)于皂礬單味藥的藥理研究較少，多集中在臨床以丸劑或洗劑用于皮炎的治療，此外研究更多集中在與其他藥物聯(lián)合，用于再生障礙性貧血、化療所致貧血等病癥的治療[15]。爐甘石為外用藥，臨床中常以5%～10%爐甘石水混懸液制成洗劑用于皮炎的治療，且煅爐甘石對(duì)創(chuàng)口有更強(qiáng)的生肌作用。隨著科技的進(jìn)步，應(yīng)用現(xiàn)代技術(shù)手段制備的納米爐甘石提高了抑菌活性且與粒徑大小有關(guān)。硫黃殺蟲止癢之力強(qiáng)，過量易在腸內(nèi)生成硫化氫及硫化物，吸收入血后與血紅蛋白形成硫化血紅蛋白血，引起組織缺氧，造成中樞麻痹死亡，故而不宜過量或久服[16]。雄黃解毒療瘡力強(qiáng)，屬以毒攻毒藥物，是近幾年重點(diǎn)研究的治療惡性腫瘤及血液病的藥物，現(xiàn)今將藥物與納米技術(shù)相結(jié)合制成納米雄黃，提高了生物利用度并降低了雄黃的體內(nèi)毒性，有利于更好的應(yīng)用于臨床[17]。通過體外實(shí)驗(yàn)檢測納米雄黃對(duì)多種癌細(xì)胞的影響，發(fā)現(xiàn)納米雄黃可通過阻斷癌癥相關(guān)信號(hào)通路誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡發(fā)揮抗腫瘤作用。

表2 止血類礦物藥主要成分、功能及主治

表3 解毒殺蟲類礦物藥主要成分、功能及主治

4 清熱類礦物藥

《中國藥典》2015 版中具有清熱作用的礦物藥共6 味，占24%，其中大青鹽既屬于止血藥，又屬于清熱藥。滑石、石膏等止血類礦物藥的使用率、主要成分、功能、主治，見表4。石膏是中醫(yī)臨床清熱瀉火的常用藥，屬辛寒藥，因辛味藥具有“能行、能散”的特點(diǎn)，即發(fā)散、行氣行血的作用，故石膏能將體內(nèi)的熱邪透發(fā)出去，不至于因其寒涼而使熱邪郁閉于內(nèi)不能外達(dá)。周永學(xué)等[18]研究生、煅石膏和石膏中主要成分CaSO4·2H2O 對(duì)大鼠的抗炎作用、發(fā)熱模型大鼠體溫及下丘腦內(nèi)前列腺素E2（PGE2）的影響，結(jié)果顯示生石膏具有抗炎、解熱作用，其機(jī)制與降低下丘腦內(nèi)PGE2含量有關(guān)。關(guān)于芒硝的研究多集中于臨床，常用于治療濕邪內(nèi)生、濕熱內(nèi)蘊(yùn)所致的急性濕疹和肝郁氣滯、氣陰兩虛、瘀熱互結(jié)、腑閉血瘀所致的急性胰腺炎，具有清除濕熱毒邪，達(dá)到溫補(bǔ)滋陰的效果[19]。此外芒硝還具有吸濕蓄冷作用，外用能吸收大量的熱及空氣中的水分達(dá)到局部降溫的效果。芒硝風(fēng)化干燥制成玄明粉，且主要功能主治與芒硝基本相同但性較芒硝緩和，具有泄熱、消腫止痛的作用。臨床常與大黃聯(lián)用應(yīng)用于皮膚組織及淺表血管疾病的治療[20]。滑石的臨床應(yīng)用報(bào)道較多，常與其他藥物相配伍用于治療外科瘡瘍，滑石粉作為一種胸膜黏連劑被廣泛應(yīng)用于治療惡性胸腔積液、行胸膜黏連術(shù)等方面[21]。

表4 清熱類礦物藥主要成分、功能及主治

5 小結(jié)

礦物藥作為傳統(tǒng)中藥的重要組成部分，歷史悠久，資源豐富，療效確切。礦物藥的臨床應(yīng)用較多，但由于其研究難度較大，許多礦物藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)以及作用機(jī)制尚不明確，還處于起步階段，因此對(duì)礦物藥藥理作用及物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行深入研究，科學(xué)合理的利用礦物藥資源，為更好的應(yīng)用于臨床，開發(fā)具有特殊療效潛質(zhì)的新藥提供支撐。

本研究著重對(duì)《中國藥典》2015 版收錄的25 種礦物藥進(jìn)行研究，從其功能主治、主要成分、藥理作用進(jìn)行了系統(tǒng)的整理研究，為深入研究礦物藥及新藥開發(fā)提供參考。