老年急性冠脈綜合征病人血清胱抑素C與冠脈病變程度的關(guān)系

劉雅娟 尹磊 李鵬 王其新

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome, ACS)是目前危害人類健康的疾病之一，是世界范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡和殘疾的主要原因[1-2]，其病理生理機(jī)制復(fù)雜，炎癥在疾病發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用。炎性標(biāo)志物水平與心血管不良事件發(fā)生率密切相關(guān)。胱抑素C(cystatin C, Cys C)是由有核細(xì)胞產(chǎn)生的內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑，由于其分子量小，可由腎小球?yàn)V過并被腎小管重吸收，受性別、年齡和肌肉質(zhì)量影響較小，同時(shí)參與多種炎癥反應(yīng)[3-4]。缺氧條件下，心肌細(xì)胞產(chǎn)生Cys C并將其釋放到血液中[5]。血清Cys C水平與炎癥和動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)[6]。這些特性使Cys C可能成為ACS早期診斷及病情評估的潛在生物標(biāo)志物。因此，我們對ACS病人的血清Cys C水平和冠脈病變程度的關(guān)系進(jìn)行了研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2019年1月至2020年1月青島大學(xué)附屬醫(yī)院確診為ACS并接受冠脈造影檢查的病人246例，根據(jù)Gensini評分將ACS病人分為低分組84例、中分組82例、高分組80例。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ACS診斷[7](包括急性ST段抬高型心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛)并在住院期間行冠脈造影病人；年齡60～80歲。另選取同期經(jīng)冠脈造影檢查排除冠心病、年齡60～80歲的病人38例作為對照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重感染或自身免疫疾病；(2)先天性心臟病、大血管疾病、心肌病、血管畸形；(3)嚴(yán)重肝、腎功能不全；(4)合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、甲狀腺疾病等慢性消耗性疾病；(5)既往心肌梗死病史、冠狀動脈支架植入術(shù)或冠狀動脈搭橋術(shù)。

1.2 方法 所有病人均根據(jù)病人病歷記錄性別、年齡、BMI、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病史，病人次日早晨禁食、禁水8～10 h后抽取靜脈血送檢驗(yàn)科，采用免疫比濁法測定腎功能。

1.2.1 冠狀動脈病變評分：采用美國心臟病學(xué)會推薦的Gensini評分系統(tǒng)[8]對冠狀動脈狹窄程度進(jìn)行評估：≤25% 狹窄計(jì)1分；26%～49% 狹窄計(jì)2分；50%～74% 狹窄計(jì)4分；75%～89% 狹窄計(jì)8分；90%～99% 狹窄計(jì)16分；100% 狹窄計(jì)32分。病變分支記分：左主干病變?yōu)?分，左前降支或回旋支近段為2.5分，左前降支中段為1.5分，左前降支遠(yuǎn)段為1.0分，左回旋支中、遠(yuǎn)段為1分，右冠狀動脈近、中、遠(yuǎn)段為1分，小分支為0.5分，Gensini評分=∑(冠脈狹窄程度×病變部位系數(shù))，得分越高說明病人病情越嚴(yán)重，0～17分為輕度病變(低分組)，18～44分為中度病變(中分組)，>44分為重度病變(高分組)。

2 結(jié)果

2.1 ACS組與對照組臨床資料比較 ACS組和對照組在年齡、性別構(gòu)成、肌酐(Cr)、UA、LDL-C、Cys C、Gensini評分、吸煙史及合并高血壓病史方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，而BMI、飲酒史及合并糖尿病史方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。見表1。

表1 ACS組與對照組臨床資料比較

2.2 ACS病人不同Gensini評分組間臨床資料比較 隨著病變程度增加，3組間Cys C、UA、性別構(gòu)成差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，而年齡、Cr、LDL-C、吸煙史、高血壓病史差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。見表2。

表2 ACS病人不同Gensini評分組間臨床資料的比較

2.3 Cys C與ACS病人Gensini評分的相關(guān)性 Cys C與Gensini評分成正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.436(P<0.05)。

2.4 Cys C與ACS的關(guān)聯(lián)性分析 以是否發(fā)生ACS為因變量，以各基線資料為自變量進(jìn)行二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：在其他條件不變的情況下，Cys C每增加一個(gè)單位，該病例屬于ACS組的概率是屬于對照組的1.843倍，見表3；ROC曲線分析結(jié)果示：Cys C診斷ACS的最佳臨界值為8.35 mg/dL，靈敏度為0.683，特異度為0.763，AUC為0.775(P<0.01)，見圖1。

圖1 Cys C診斷ACS的ROC曲線圖

2.5 多元線性回歸分析Cys C與Gensini評分的相關(guān)性 以Gensini評分為因變量，各基線資料為自變量,采用逐步向前法進(jìn)行多重線性回歸分析，結(jié)果顯示Cys C是影響Gensini評分的主要危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表4。

表4 ACS病人Gensini評分與各指標(biāo)多重線性回歸分析

3 討論

ACS是指冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣硬化斑塊破裂或糜爛繼發(fā)新鮮血栓形成所導(dǎo)致的心臟急性缺血綜合征，ACS的發(fā)病率在我國依然呈逐年增加的態(tài)勢[9]。動脈粥樣硬化血栓形成是世界范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡的主要原因之一，一旦動脈粥樣硬化斑塊破裂，就會引起止血反應(yīng)，導(dǎo)致下游缺血，從而導(dǎo)致梗死。因ACS發(fā)病急、病情危重且進(jìn)展快，病死率高，早期進(jìn)行危險(xiǎn)評估和積極干預(yù)具有重要意義。生物標(biāo)志物分析支持的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評估是對高危人群進(jìn)行分層和優(yōu)化病人治療的首要要求[10]。

近年來，Cys C已經(jīng)成為心血管風(fēng)險(xiǎn)的潛在標(biāo)記[11]。 Cys C是反映腎功能的血清標(biāo)志物，血清Cys C濃度與飲食、身高、體質(zhì)量、性別、年齡、肌肉質(zhì)量等個(gè)體因素?zé)o關(guān)[12]。因此，Cys C被認(rèn)為是有癥狀的冠心病、糖尿病病人死亡和心血管事件的一個(gè)很強(qiáng)的預(yù)測因子。相反，無論是血清Cr還是估算腎小球?yàn)V過率都不是不良心血管結(jié)局的重要預(yù)測因子[13-14]。本研究中，與對照組相比，ACS病人血清Cys C水平顯著升高。冠狀動脈狹窄程度與血清中Cys C表達(dá)水平有關(guān)。回歸分析顯示，血清Cys C濃度升高是ACS的一個(gè)影響因素，也是冠脈狹窄程度的一個(gè)影響因素。因此，測定血清Cys C水平對鑒別ACS高危人群和預(yù)測ACS冠脈病變嚴(yán)重程度有重要意義。本研究結(jié)果在一定程度上與之前的研究結(jié)果一致，即高Cys C水平是ACS的危險(xiǎn)因素，對心血管不良事件的早期預(yù)測和預(yù)防具有重要作用[15-16]。

此外，本研究還存在一些局限性。首先，本研究結(jié)果僅提示Cys C與ACS之間存在相關(guān)性。由于ACS組的樣本量有限，沒有進(jìn)一步探討血清Cys C水平與ACS類型(不穩(wěn)定型心絞痛、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死)之間的關(guān)系。因此，在后續(xù)的研究中需要更大樣本量來證實(shí)這些結(jié)果，并驗(yàn)證血清Cys C水平作為ACS診斷性標(biāo)志物的臨床意義。

4 結(jié)論

綜上所述，血清Cys C可能是ACS的潛在標(biāo)志物。血清Cys C水平與ACS病人冠狀動脈狹窄程度相關(guān)。其水平的測定可能對鑒別ACS高危人群和預(yù)測病人冠狀動脈狹窄程度具有一定的參考價(jià)值。