丁苯酞軟膠囊治療豆紋動(dòng)脈穿支動(dòng)脈粥樣硬化性疾病型梗死療效觀察

曾雅清，戚妹，王琴

中山市小欖人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 中山 528415

亞洲人群多發(fā)豆紋動(dòng)脈(LSA)梗死，與其他地區(qū)相比具有較高病發(fā)率，該疾病會(huì)引發(fā)早期腦卒中病情加重或癥狀波動(dòng)，易導(dǎo)致患者初選神經(jīng)功能惡化，是影響不良預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[1]。1989 年CAPLAN[2]教授提出穿支動(dòng)脈粥樣硬化性疾病(BAD)這一概念，該疾病具有發(fā)病率高，急性惡化速度快的特點(diǎn)，臨床表現(xiàn)多為肢體偏癱。LSA-BAD 型梗死主要損傷患者的錐體束，但目前臨床尚未制定出確切、有效的針對(duì)性治療方案，而臨床研究表明，該疾病與患者進(jìn)展性運(yùn)動(dòng)功能缺損有一定的相關(guān)性，是引起患者腦卒中的獨(dú)立高危因素之一，在治療過(guò)程中及時(shí)用藥，對(duì)于進(jìn)一步提高LSA-BAD 型梗死患者的臨床治療效果、促進(jìn)其神經(jīng)功能缺損的有效改善具有重要意義[3-4]。本研究旨在觀察丁苯酞軟膠囊治療LSA-BAD型梗死的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年6 月至2020 年6 月中山市小欖人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診治的68例LSA-BAD型梗死患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》[5]中關(guān)于LSA-BAD型梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②發(fā)病至入院時(shí)間為6~24 h，無(wú)溶栓治療指征；③臨床資料完整且依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①14 d內(nèi)接受過(guò)手術(shù)治療者；②嚴(yán)重精神障礙者；③嚴(yán)重心臟、肝、腎功能異常者；④凝血功能障礙者。根據(jù)隨機(jī)單雙數(shù)法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組34例。觀察組中男性21例，女性13例；年齡33~83歲，平均(67.31±6.65)歲。對(duì)照組中男性20例，女性14例；年齡33~82歲，平均(67.16±6.42)歲。兩組患者的性別和年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或其家屬均知情并簽署同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，包括口服硫酸氫氯吡格雷(生產(chǎn)廠家：賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20180029，規(guī)格：75 mg×7 片，劑型：薄膜衣片劑)，75 mg·次-1·d-1；阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20130078，規(guī)格：100 mg×30 片)口服，100 mg·次-1·d-1；口服阿托伐他汀(生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20051408，規(guī)格：20 mg×7片，劑型：薄膜衣片劑)，20 mg·次-1·d-1。連續(xù)治療14 d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予丁苯酞軟膠囊(生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20050299，規(guī)格：0.1 g×24 粒，劑型：軟膠囊劑)口服治療，0.2 g/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：治療14 d 后，比較兩組患者的臨床療效。臨床療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)[6]：痊愈：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分下降幅度＞90%；顯效：46%≤NIHSS 評(píng)分下降幅度≤90%；有效：18%≤NIHSS 評(píng)分下降幅度≤45%；無(wú)效：治療后患者NIHSS 評(píng)分的下降幅度＜18%或上升幅度＞18%。總有效率=(總例數(shù)-無(wú)效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)神經(jīng)功能缺損程度和日常生活能力：治療前、治療14 d 后，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分[7]評(píng)估兩組患者的神經(jīng)功能缺損程度，評(píng)分越高表示其神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。采用日常生活能力量表(ADL)評(píng)分[8]評(píng)估兩組患者的日常生活能力，評(píng)分越高表示其日常生活能力越好。(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的治療總有效率為94.12%，明顯高于對(duì)照組的70.59%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.479，P=0.011＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分比較 治療14 d后，兩組患者的NIHSS評(píng)分明顯降低，ADL 評(píng)分明顯提高，且觀察組患者的NIHSS 評(píng)分明顯低于對(duì)照組，ADL 評(píng)分明顯高于對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分比較(±s，分)

表2 兩組患者治療前后的NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分比較(±s，分)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)NIHSS評(píng)分ADL評(píng)分治療14 d后76.62±21.13a 61.03±17.68a 3.300 0.002觀察組對(duì)照組t值P值34 34治療前7.91±2.02 7.26±1.86 1.380 0.172治療14 d后4.06±0.93a 5.82±1.52a 5.759 0.000治療前42.06±11.98 46.47±12.79 1.467 0.147

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)比較 觀察組患者的總不良反應(yīng)發(fā)生率為2.94%，明顯低于對(duì)照組的17.65%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.981，P=0.046＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

BAD是患者發(fā)生進(jìn)展性腦卒中主要誘因之一，其主要危害性在于患者會(huì)出現(xiàn)早期神經(jīng)功能惡化，臨床表現(xiàn)多為運(yùn)動(dòng)功能損傷，嚴(yán)重患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重偏癱，正常社會(huì)生活受到影響[9]。BAD相關(guān)穿支動(dòng)脈主要包括LSA、脈絡(luò)膜前動(dòng)脈、腦橋旁正中動(dòng)脈以及長(zhǎng)、短回旋支等。其中LSA 分內(nèi)側(cè)支、外側(cè)支，是大腦中動(dòng)脈的中央支呈直角發(fā)出的終末支血管。LSA-BAD 型梗死患者臨床癥狀主要表現(xiàn)為肢體偏癱、運(yùn)動(dòng)功能受損，應(yīng)當(dāng)與患者LSA 供血區(qū)域的錐體束走行有關(guān)；隨著病情的持續(xù)惡化，患者會(huì)發(fā)生穿支動(dòng)脈血栓堵塞，致使病灶擴(kuò)大加重神經(jīng)功能缺損情況[10-11]。

丁苯酞軟膠囊是近些年國(guó)內(nèi)研發(fā)的新型治療藥物，成分由芹菜籽中提取，可為腦梗死急性期患者使用。該藥物病理作用依靠降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，抑制谷氨酸的釋放，進(jìn)而大大減緩花生四烯酸的生成速度，加大對(duì)氧自由基的清除，并促進(jìn)抗氧化酶活性的明顯提高，作用于缺血區(qū)腦線粒體，縮小腦缺血梗死面積的同時(shí)，避免因灌注引起的繼發(fā)性腦損傷[12-13]；該藥物使用后能夠明顯改善患者缺血區(qū)血流量，使微血管數(shù)量明顯增加，促進(jìn)其區(qū)域微循環(huán)的有效改善和腦水腫狀態(tài)的明顯減輕，從而使患者的腦梗死體積進(jìn)一步縮小；改善病灶使得全身能量代謝得到改善，神經(jīng)細(xì)胞死亡數(shù)量減少，起到較強(qiáng)的腦缺血保護(hù)作用[14-15]。丁苯酞軟膠囊針對(duì)缺血性腦血管病治療效果十分明顯，能夠有效恢復(fù)患者的神經(jīng)功能[16]。腦組織灌注下降、缺血區(qū)能力的下降是導(dǎo)致LSA-BAD型梗死患者神經(jīng)功能惡化的重要因素，常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊治療能夠通過(guò)多種渠道和方式(如對(duì)抗自由基、抗解除血管痙攣、改善側(cè)支循環(huán)等)促進(jìn)患者缺血腦組織灌注的有效改善，加快患者腦組織恢復(fù)的同時(shí)，明顯改善其神經(jīng)功能損傷，預(yù)防腦卒中病情加重[17]。

白偉利[18]研究結(jié)果顯示，丁苯酞治療LSA-BAD型梗死患者的療效顯著，有效促進(jìn)患者神經(jīng)組織的明顯恢復(fù)，但未對(duì)患者治療前后的日常生活能力進(jìn)行評(píng)估。本研究顯示，相比予以常規(guī)治療的患者，常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊治療患者的總有效率更高，說(shuō)明加用丁苯酞軟膠囊治療LSA-BAD 型梗死患者的臨床效果更為顯著，促進(jìn)患者梗死癥狀明顯改善；治療14 d后，NIHSS評(píng)分更低，ADL評(píng)分更高，說(shuō)明加用丁苯酞軟膠囊治療可以通過(guò)多種途徑改善患者缺血腦組織灌注，促進(jìn)其腦組織恢復(fù)，更為有效地抑制患者神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)其神經(jīng)功能缺損的明顯改善，更有利于患者在醫(yī)護(hù)人員的指導(dǎo)下實(shí)施康復(fù)訓(xùn)練的計(jì)劃，進(jìn)而顯著提高其日常生活能力，促進(jìn)預(yù)后恢復(fù)；總不良反應(yīng)發(fā)生率更低，說(shuō)明加用丁苯酞軟膠囊治療的用藥安全性較高，可以明顯減少甚至避免各種不良反應(yīng)的發(fā)生，進(jìn)一步提高患者生活質(zhì)量，促進(jìn)預(yù)后。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊治療LSA-BAD 型梗死患者的臨床療效顯著，促進(jìn)其神經(jīng)功能缺損的明顯改善和恢復(fù)，并顯著減少甚至避免不良反應(yīng)的發(fā)生，進(jìn)一步提高患者日常生活能力，臨床應(yīng)用效果好、價(jià)值高，值得推廣。但本次研究對(duì)患者治療后的觀察時(shí)間較短，無(wú)法確切說(shuō)明丁苯酞軟膠囊治療LSA-BAD 型梗死患者的長(zhǎng)期價(jià)值；且選取的病例數(shù)較少，期待下一次選取更大樣本、延長(zhǎng)隨訪觀察時(shí)間，以進(jìn)行更高質(zhì)量的研究，進(jìn)一步證實(shí)丁苯酞軟膠囊的療效及長(zhǎng)期安全性。