抗疲勞藥食同源中藥研究現(xiàn)狀分析

姚志翠，駱 彬，謝 穎，杜紅珍，王麗嬌，李增寧

慢性疲勞綜合征(chronic fatigue syndrome， CFS)是一組以嚴(yán)重疲勞為主要癥狀的癥候群，其原因不明并持續(xù)存在或反復(fù)發(fā)作，且患者經(jīng)充分休息后仍得不到緩解，持續(xù)時間在6個月以上，部分患者還伴有低熱、咽喉痛、頭痛、肌肉或關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫痛、注意力不集中、記憶力減退、失眠和抑郁等癥狀，進(jìn)而使得患者日常活動能力下降，嚴(yán)重者甚至常年臥床，無法正常工作、生活，給患者的家庭和社會帶來了巨大的心理壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。目前CFS發(fā)病率逐年上升且呈低齡化趨勢，其預(yù)后不理想、醫(yī)療支出巨大已成為世界各國廣為關(guān)注的公共衛(wèi)生問題[2]。2015年美國醫(yī)學(xué)研究院(IOM)發(fā)表的一份報告顯示，在美國估計(jì)有8.36萬～250萬人患有CFS，其中大部分患者還未被確診，至少有25%的患者仍然臥病在床[3]。CFS首發(fā)癥狀較多，特異性不明顯，臨床上易被患者及醫(yī)生忽視，導(dǎo)致病情發(fā)展。因此加大對CFS知識的普及，提高人們對CFS的認(rèn)知，并針對危險因素進(jìn)行干預(yù)，對防治本病具有重要意義。

1 CFS的中西醫(yī)認(rèn)知

1.1西醫(yī)認(rèn)知 20世紀(jì)80年代，CFS被美國疾病控制與預(yù)防中心(CDC)發(fā)現(xiàn)并命名，隨后許多國家對CFS進(jìn)行了大量的研究。雖然國際上已公認(rèn)CFS作為一種疾病存在，但是由于其發(fā)病原因及機(jī)制都不明確，因此還未有統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。通常CFS是在急性病毒感染或應(yīng)激期后數(shù)周或數(shù)月內(nèi)才出現(xiàn)復(fù)雜的癥狀。

1.1.1病毒感染:臨床研究表明，部分CFS患者的臨床癥狀與病毒感染癥狀非常類似，發(fā)病較突然，并伴有發(fā)熱、皮疹、肌肉酸痛、淋巴結(jié)增大、關(guān)節(jié)痛等流感樣癥狀。急性期前，大部分患者有可疑的感染史。因此，多項(xiàng)研究認(rèn)為本病的發(fā)生可能與病毒感染有關(guān)，如EB病毒、腸道病毒、博爾納病毒、巨細(xì)胞病毒、流感病毒、人類皰疹病毒感染等[4-5]。但是目前，CFS由病毒感染導(dǎo)致的理論依據(jù)還不夠充分，發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，仍需進(jìn)一步研究。

1.1.2遺傳易感性:有研究顯示，CFS的發(fā)病可能與遺傳因素有關(guān)[6]。2006年，美國CDC進(jìn)行了一項(xiàng)關(guān)于CFS的較大規(guī)模研究，該研究對227例CFS患者進(jìn)行了詳細(xì)的臨床評估和全面的血樣化驗(yàn)(包括評估2萬種基因的遺傳性和活性)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CFS患者體內(nèi)含有的某些基因與大腦調(diào)節(jié)壓力反應(yīng)活動有關(guān)，而且表現(xiàn)出與常人不同的基因活性，表明特定的基因及基因活性與此病相關(guān)。Smith等[7]報道，和健康母親的子女相比，患有CFS的母親產(chǎn)下的子女更容易患CFS。Kerr等[8]通過對55例CFS/肌痛性腦脊髓炎(ME)患者和75位健康獻(xiàn)血者的表達(dá)差異基因進(jìn)行分析,證實(shí)88個基因出現(xiàn)了差異表達(dá)，其中85個上調(diào)、3個下調(diào)。此外，雙胞胎研究表明，單卵雙胎的疲勞一致性高于雙卵雙胎[9-11]。2016年，Schlauch等[12]使用超過906 600個已知的DNA單核苷酸多態(tài)性芯片來分析CFS/ME受試者和健康對照者的DNA，發(fā)現(xiàn)其中442個可能與CFS相關(guān)，此研究也為CFS的遺傳易感性提供了支持。

1.1.3免疫功能異常:CFS是一種慢性多系統(tǒng)疾病，很多學(xué)者認(rèn)為CFS的產(chǎn)生可能與機(jī)體免疫功能失調(diào)有關(guān)，表現(xiàn)出自身免疫性疾病的多種特征[13-16]，如免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M水平紊亂，細(xì)胞因子水平異常，自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)數(shù)目或活性降低，T細(xì)胞亞群比例改變，效應(yīng)T細(xì)胞功能、單核細(xì)胞吞噬功能及淋巴細(xì)胞增殖功能下降及血液中免疫復(fù)合物增加。雖然上述指標(biāo)變化不是CFS患者所特有，但是在一定情況下可以反映臨床治療的效果。CFS患者免疫細(xì)胞及因子變化機(jī)制仍需大量深入研究，以進(jìn)一步為臨床治療提供科學(xué)可靠的依據(jù)。

1.1.4精神心理因素:工作負(fù)荷重、精神壓力大，是導(dǎo)致疲勞非常重要的原因。多因素統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，性格內(nèi)向、人際交往環(huán)境欠佳的人群更容易患CFS[17]。這類人群的人際交往環(huán)境往往不佳、對工作不滿意，且缺乏適宜的心理調(diào)節(jié)能力，不良情緒得不到及時宣泄，易出現(xiàn)心理困惑或不適感，久之便形成心理性疲勞，如果長期超負(fù)荷運(yùn)行，生理功能就會受到影響，出現(xiàn)更嚴(yán)重的疲勞癥狀，進(jìn)而導(dǎo)致CFS。因此，壓力或情緒創(chuàng)傷常被認(rèn)為是導(dǎo)致無法解釋的疲勞性疾病的危險因素[18-19]。

1.1.5神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂:有些CFS患者伴隨出現(xiàn)的頭暈、失眠、心悸、記憶力減退等癥狀，可能與神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂有關(guān)。有研究者通過綜合分析CFS患者神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)，患者皮質(zhì)醇分泌增加，甲狀腺功能減退，合成代謝減弱，致使機(jī)體恢復(fù)能力下降，疲勞加重[20]。有研究顯示，去甲腎上腺素水平較低與疲勞程度高有關(guān)[21]。然而，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對本病的病因及發(fā)病機(jī)制尚無明確定論，治療上以抗病毒、免疫抑制、營養(yǎng)支持及心理輔導(dǎo)等為主，但僅能緩解患者部分臨床癥狀，長期療效仍不理想。

1.2中醫(yī)認(rèn)知 中醫(yī)學(xué)中并無CFS的病名記載，但對疲勞有更早的認(rèn)識。東漢許慎《說文解字》曰：“疲，勞也”“勞，劇也”。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，人體的健康全依賴于陰陽平衡，臟腑協(xié)調(diào)，氣血充盈。疲勞與“虛勞”“虛證”有關(guān)[22]，其中涉及以下幾個方面。

1.2.1勞倦傷脾：脾胃與人體飲食消化、營養(yǎng)吸收有重大關(guān)系，脾胃健旺，則營養(yǎng)吸收好,就能為機(jī)體提供足夠的能量。相反，如果過于勞倦，損傷脾功能，就會影響機(jī)體能量的產(chǎn)生，并進(jìn)一步加重疲勞。

1.2.2勞傷氣血：心主血脈，主神智；肺主氣，主宣發(fā)與肅降。氣血之間,“氣為血帥，血為氣母”，二者相互化生，病極易相及，并互為因果，相互損害，從而加重病情。例如，長期氣虛會導(dǎo)致血虛、氣虛、臟腑功能減退、營血化生障礙；營血虛損，致臟腑失養(yǎng)，陽氣生發(fā)失去來源，進(jìn)而加重原來的氣虛，氣虛越甚則更加重營血虛損。

1.2.3過度筋疲：肝主筋，藏血。《內(nèi)經(jīng)》中有記載，“肝者，之本，之居也；其華在爪,其充在筋，以生氣血……”。認(rèn)為肝主筋，司運(yùn)動，是運(yùn)動功能的根本。肝脾的生理病理特點(diǎn)與CFS關(guān)系密切，肝為“罷極之本”，主筋，若筋力不健，運(yùn)動不利，則易出現(xiàn)疲勞。脾為后天之本，主運(yùn)化、主肌肉，各種原因?qū)е缕⑹Ы∵\(yùn)，氣血不足，使患者出現(xiàn)四肢困倦、乏力。另外，肝與情志關(guān)系密切，自然也與心理疲勞有關(guān)。因此，飲食失常、勞累過度、情志失調(diào)等會導(dǎo)致人體臟腑、氣血、陰陽失衡，機(jī)體功能發(fā)生紊亂，進(jìn)而出現(xiàn)勞累、關(guān)節(jié)痛、肌肉酸痛、失眠、焦慮、抑郁等表現(xiàn)。古代就有運(yùn)用中醫(yī)藥治療疲勞的記載，如我國最早的本草專著《神農(nóng)本草經(jīng)》中就記載有“倍力”“益氣力”的藥物。

2 抗疲勞藥食同源物質(zhì)

“藥食同源”指許多食物即藥物，食物和藥物一樣能夠防治疾病，二者沒有絕對的分界線。古代醫(yī)學(xué)家認(rèn)為每種食物具有“四性”“五味”，“藥食同源”的思想在唐朝《黃帝內(nèi)經(jīng)·太素》中有所體現(xiàn)：“空腹食之為食物，患者食之為藥物”。2002年原衛(wèi)生部公布的《既是食品又是藥品的物品名單》中，列入了87種物質(zhì)：丁香、鮮蘆根、刀豆、小茴香、薏苡仁、昆布、山楂、白扁豆花、馬齒莧、鮮白茅根、木瓜、榧子、火麻仁、玉竹、決明子、甘草、山藥、郁李仁、梔子、肉豆蔻、白芷、小薊、白果、杏仁、烏梢蛇、烏梅、白扁豆、龍眼肉、肉桂、余甘子、佛手、沙棘、花椒、紅小豆、雞內(nèi)金、麥芽、代代花、羅漢果、八角茴香、金銀花、魚腥草、芡實(shí)、姜、桃仁、青果、枳子、棗、砂仁、胖大海、茯苓、香櫞、桑葚、薤白、香薷、阿膠、桑葉、橘紅、枸杞子、桔梗、菊苣、益智仁、荷葉、萊菔子、蓮子、淡竹葉、菊花、百合、紫蘇籽、葛根、黑芝麻、覆盆子、槐米、黑胡椒、淡豆豉、槐花、高良姜、酸棗仁、黃精、蒲公英、紫蘇、蜂蜜、蝮蛇、橘皮、藿香、黃芥子、薄荷等。2014年新增14種物質(zhì)：松花粉、西紅花、山銀花、玫瑰花、粉葛、夏枯草、當(dāng)歸、布渣葉、山柰、草果、芫荽、姜黃、人參、蓽茇。2019年11月，國家衛(wèi)生健康委、國家市場監(jiān)管總局聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于對黨參等9種物質(zhì)開展按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材的物質(zhì)管理試點(diǎn)工作的通知》，9種物質(zhì)為天麻、杜仲葉、西洋參、黨參、鐵皮石斛、黃芪、山茱萸、肉蓯蓉、靈芝。

3 藥食同源中藥的抗疲勞文獻(xiàn)分析

3.1藥食同源/藥食兩用抗疲勞文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì) 以PubMed、中國知網(wǎng)、萬方、維普數(shù)據(jù)庫為文獻(xiàn)檢索源進(jìn)行檢索。檢索主題詞為疲勞、抗疲勞、藥食同源/藥食兩用。檢索結(jié)果顯示，中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫得到的文獻(xiàn)數(shù)高于其他3個數(shù)據(jù)庫，分別為11 560、4694、1244、652篇。因此，本文選擇中國知網(wǎng)進(jìn)行具有抗疲勞功效的藥食同源中藥文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)。

3.2抗疲勞藥食同源中藥的文獻(xiàn)分析 在中國知網(wǎng)中國學(xué)術(shù)文獻(xiàn)網(wǎng)絡(luò)出版總庫“主題搜索”中，采用“101種藥食兩用中藥+抗疲勞”進(jìn)行檢索，截止到2020年6月，已發(fā)表的有關(guān)101種藥食同源中藥抗疲勞文獻(xiàn)情況如下：在101種藥食同源中藥中，抗疲勞文獻(xiàn)數(shù)目在1～10篇的有33種，占32.7%；在11～50篇的有31種，占30.7%；>300篇的僅有1種，為人參。見表1。抗疲勞藥食同源中藥文獻(xiàn)篇數(shù)排名前10位的藥食同源中藥為人參(1051篇)、黃精(367篇)、甘草(271篇)、山藥(236篇)、龍眼肉(178篇)、當(dāng)歸(175篇)、蜂蜜(174篇)、麥芽(143篇)、沙棘(135篇)、桃仁(133篇)。

表1 101種藥食同源中藥抗疲勞文獻(xiàn)數(shù)目表

4 具有抗疲勞功效的藥食同源中藥

4.1人參 《本草備要》中記載：“生，甘苦，微涼；熟，甘，溫。歸脾、肺、心經(jīng)”。人參中的有效成分人參皂苷、多肽、生物堿、人參多糖等，是抗疲勞的基礎(chǔ)物質(zhì)[23]。動物實(shí)驗(yàn)表明，大鼠在接受人參提取物注射后，強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)時間明顯長于對照組[24]，高原環(huán)境下，大鼠的力竭游泳時間及相關(guān)的生化指標(biāo)均有改善，骨骼肌線粒體對自由基的消除作用和供能效力得到提高[25]；人參復(fù)合物對小鼠連續(xù)灌胃后，游泳時間、肝糖原、肌糖原、三磷酸腺苷、血乳酸、血清尿素均優(yōu)于正常對照組和生理鹽水組[26-27]，表明人參提取物及其有效成分均具有緩解疲勞作用，其中提取的活性物質(zhì)Rg3被業(yè)內(nèi)學(xué)者命名為“抗疲勞因子”。

4.2黃精 《別錄》中記載：“味甘，平，無毒，入脾、肺、腎經(jīng)”，能增強(qiáng)新陳代謝及免疫功能，起抗疲勞、降血糖和強(qiáng)心作用。楊顯輝等[28]、陳靚雯和柯曉燕[29]研究發(fā)現(xiàn)，黃精總黃酮能明顯延長大鼠游泳力竭時間，大鼠肝組織中谷胱甘肽過氧化物酶活性及超氧化物歧化酶活性顯著升高，丙二醛含量顯著下降，表明黃精總黃酮可以保護(hù)機(jī)體由于過度運(yùn)動造成的脂質(zhì)過氧化，抑制自由基脂質(zhì)過氧化。多糖是藥用黃精藥材及飲片法定質(zhì)量控制成分，能顯著延長小鼠負(fù)重游泳時間、增加小鼠肝糖原含量，具有明顯的抗疲勞作用[30]。現(xiàn)代研究表明，黃精除了含黏液質(zhì)、淀粉及糖分外，還含有黃酮、生物堿、氨基酸、甾體皂苷、揮發(fā)油、無機(jī)元素等多種化學(xué)成分，藥理活性顯著[31]。黃精作為藥食同源物質(zhì)，以其為主要原料申報的專利產(chǎn)品越來越多，其經(jīng)濟(jì)價值和社會效益日漸突出，正被廣泛用于保健食品的研發(fā)，具有廣闊的市場前景。

4.3甘草 甘草是豆科植物，性甘平，歸心、肺、脾、胃經(jīng)。《中國藥典》記載：“甘草清熱解毒，潤肺止咳，補(bǔ)脾益氣，緩急止痛，調(diào)和諸藥”。我國作為藥用而收載的甘草主要有烏拉爾甘草、脹果甘草和光果甘草。甘草應(yīng)用廣泛與其有效成分有關(guān)，其有效成分包括三萜類、多糖、黃酮苷類等。楚麗雅等[32]用甘草水煎液對小鼠灌胃，14 d后發(fā)現(xiàn)小鼠力竭游泳時間明顯長于陰性對照組，運(yùn)動后血乳酸濃度明顯低于陰性對照組，提示甘草有明顯的抗疲勞效果。

4.4山藥 山藥又稱懷山藥，甘，溫、平，無毒，歸脾、肺、腎經(jīng)。葉艷[33]將86例CFS患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組，試驗(yàn)組在健康教育指導(dǎo)的基礎(chǔ)上食用改良后的補(bǔ)虛勞藥膳神仙粥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者食用補(bǔ)虛勞藥膳神仙粥后，脾腎陽虛癥狀得到明顯改善，疲勞及伴隨癥狀減少，同時患者焦慮和抑郁癥狀得到明顯緩解，生活質(zhì)量明顯提高，且干預(yù)時間越長效果越佳，安全性良好。山藥是營養(yǎng)價值較豐富的蔬菜，食用深受人們歡迎；其也具有較為顯著的抗疲勞作用，作為藥用，價格低廉。

5 小結(jié)與展望

目前西醫(yī)理論大多從能量代謝、神經(jīng)系統(tǒng)活動失調(diào)、代謝組學(xué)等方面認(rèn)識疲勞，從而確定其生理和生化途徑的變化，但對疲勞的研究認(rèn)識發(fā)展過程相對單一。目前，雖然有一些藥品和生物制品已被證實(shí)具有緩解疲勞的作用，但是很多化學(xué)藥物有興奮大腦皮質(zhì)的作用，會導(dǎo)致驚厥、精神紊亂、成癮等不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用受到限制。而中醫(yī)理論是以整體觀念為指導(dǎo)思想，辨證施治，對人體的臟腑、經(jīng)絡(luò)、陰陽、氣血進(jìn)行系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。國內(nèi)許多學(xué)者立足于祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，在整體觀念和辨證論治的指導(dǎo)下，采用中藥、針灸、針刺、推拿、火罐等方法治療CFS，效果顯著，發(fā)揮了祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的獨(dú)特優(yōu)勢。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)博大精深，近來既可以作為天然食品食用又能達(dá)到治病防病效果的藥食同源中藥受到了科學(xué)家們的關(guān)注。通過本文分析，發(fā)現(xiàn)許多藥食同源中藥抗疲勞作用顯著，文獻(xiàn)篇數(shù)較多的藥食同源中藥有人參、黃精、甘草、山藥、蜂蜜、枸杞子，但是相應(yīng)抗疲勞產(chǎn)品的數(shù)量卻較少，因此需要在文獻(xiàn)研究的基礎(chǔ)上加大抗疲勞藥品和產(chǎn)品的研發(fā)力度，并進(jìn)行產(chǎn)品轉(zhuǎn)化，大力推廣應(yīng)用，造福社會。

2016年2月，國務(wù)院發(fā)布《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要(2016—2030年)》。綱要中強(qiáng)調(diào)了中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在我國經(jīng)濟(jì)發(fā)展中的重要地位，提出要全面發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢，實(shí)現(xiàn)全覆蓋中醫(yī)藥服務(wù)領(lǐng)域，增強(qiáng)其健康服務(wù)能力，全面發(fā)揮防病治病的作用。另提出，要提升中醫(yī)養(yǎng)生保健服務(wù)能力，研發(fā)一批保健食品，從而有效提升大眾健康水平，減少疾病發(fā)生及隨之而來的醫(yī)療支出壓力，推進(jìn)健康中國建設(shè)。

近來，生活飲食調(diào)理、增強(qiáng)人體抵抗防御能力成為人們普遍關(guān)注的問題。飲食與健康關(guān)系緊密。“藥食同源”是中醫(yī)藥學(xué)特有的健康理論，歷經(jīng)數(shù)千年實(shí)踐驗(yàn)證，在融入百姓生活“治未病”方面優(yōu)勢明顯，在我國其研究空間還非常廣闊，應(yīng)加大科研投入及研發(fā)力度，運(yùn)用現(xiàn)代生化技術(shù)等高科技手段和生命科學(xué)最新成果，研發(fā)抗疲勞功能性食品，切實(shí)提高人民健康水平。