丁苯酞軟膠囊聯(lián)合多奈哌齊治療對帕金森綜合征患者臨床效果、認(rèn)知功能及日常生活能力的影響

薛 靜，張 杰，高曉宇，韓 云

帕金森綜合征是指因中毒、感染、外傷、腦血管疾病等引起的一組以運(yùn)動遲緩為主的綜合征，常以靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動減少或緩慢、姿勢反射消失等為主要臨床表現(xiàn)，好發(fā)于老年人群，發(fā)病率男性高于女性[1]。由于該病進(jìn)展緩慢，當(dāng)患者就診時，病情已較為嚴(yán)重，對患者的生活質(zhì)量及身體健康造成嚴(yán)重影響[2]。目前，臨床上以藥物治療帕金森綜合征為主，多奈哌齊是應(yīng)用較為廣泛的選擇性、非競爭性、可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，可增加乙酰膽堿在神經(jīng)細(xì)胞突觸中的水平，改善患者癥狀[3]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，單純多奈哌齊治療效果欠佳，其無法有效糾正腦缺血，易造成腦損傷，進(jìn)而引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞病變；而予丁苯酞軟膠囊聯(lián)合多奈哌齊治療可在改善患者臨床癥狀的同時，修復(fù)腦損傷，促進(jìn)微循環(huán)，抑制炎癥反應(yīng)，提升臨床治療效果[4]。本研究分別予多奈哌齊和丁苯酞軟膠囊聯(lián)合多奈哌齊治療帕金森綜合征，對比不同治療方法對患者臨床效果、認(rèn)知功能及日常生活能力的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年6月—2020年6月我院收治的96例帕金森綜合征患者，按照治療方法的差異分為研究組和對照組，各組48例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合帕金森綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；無本研究使用藥物禁忌證者；臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心、肝、腎等臟器嚴(yán)重疾病或惡性腫瘤者；資料缺失者；合并嚴(yán)重精神疾病者。研究組男27例，女21例；年齡55～75(67.43±6.41)歲；病程(7.34±4.12)年。對照組男28例，女20例；年齡54～75(67.31±6.37)歲；病程(7.16±4.51)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均予抗抑郁、改善肌張力等對癥支持治療及護(hù)理。研究組予多奈哌齊(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030472)每日1次、每次5 mg口服，治療7 d后調(diào)整劑量至10 mg/d；同時聯(lián)合丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20050299)每日2次、每次0.2 g口服，連續(xù)治療3個月。對照組僅予多奈哌齊治療，用法用量療程同研究組。

1.3療效評估及觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效[5]：顯效：治療后，患者靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動障礙等臨床癥狀消失，神經(jīng)功能基本恢復(fù)，可生活自理，且能進(jìn)行社交活動；有效：治療后，患者靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動障礙等臨床癥狀較前明顯改善，反應(yīng)稍遲鈍，部分生活可自理，不影響社交活動；無效：治療后，患者仍有靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動障礙等臨床癥狀，神經(jīng)功能與治療前無變化甚至加重。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2認(rèn)知功能及日常生活能力：比較2組治療前后認(rèn)知功能及日常生活能力。采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)[6]從記憶、語言、計(jì)算、定向、注意集中、思維等方面評價(jià)患者認(rèn)知功能，量表總分30分，分?jǐn)?shù)越高表示患者認(rèn)知功能越好。采用日常生活活動能力(ADL)[7]量表評價(jià)患者日常生活能力，量表總分100分，分?jǐn)?shù)越高表示患者自理能力越強(qiáng)。

1.3.3帕金森綜合征評定及精神狀態(tài)：比較2組治療前后帕金森綜合征評定及精神狀態(tài)。采用帕金森綜合征評定量表(UPDRS)[8]評估患者整體狀況，該量表包括行為、情緒、日常生活情況、運(yùn)動等方面，得分越高表示患者癥狀越重。采用簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)[9]評估患者精神狀態(tài)，該量表包括注意力、計(jì)算力、語言力等方面，總計(jì)30分，得分越高表示患者精神狀態(tài)越好。

1.3.4癡呆相關(guān)因子：抽取2組治療前后清晨空腹靜脈血5 ml，離心(3500 r/min)處理5 min，留取上層血清，放置于-80℃恒溫箱中冷藏待檢。采用超敏酶聯(lián)免疫吸附法測定神經(jīng)營養(yǎng)因子-3(NT-3)、重組人帕金森病蛋白7(PARK7)水平，檢測試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司。采用免疫比濁法測定血清C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，檢測試劑盒購自廣東優(yōu)尼德生物科技有限公司。操作嚴(yán)格按照檢測試劑盒使用說明進(jìn)行。

1.3.5不良反應(yīng)：比較2組治療后腹瀉、惡心、失眠、口干、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.12組臨床療效比較 治療后研究組總有效率明顯高于對照組(P<0.01)，見表1。

表1 帕金森綜合征2組臨床療效比較[例(%)]

2.22組治療前后認(rèn)知功能及日常生活能力比較 治療前2組MoCA評分及ADL量表評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組MoCA評分及ADL量表評分較治療前明顯升高，且以研究組尤甚，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 帕金森綜合征2組治療前后認(rèn)知功能及日常生活能力比較分)

2.32組治療前后帕金森綜合征評定及精神狀態(tài)比較 治療前2組UPDRS及MMSE評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組UPDRS評分較治療前明顯下降，MMSE評分較治療前升高，且研究組UPDRS、MMSE評分顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表3。

表3 帕金森綜合征2組治療前后帕金森綜合征評定及精神狀態(tài)比較分)

2.42組治療前后癡呆相關(guān)因子比較 治療前，2組NT-3、PARK7、CRP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組NT-3、PARK7、CRP均顯著改善，其中研究組改善尤為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表4。

表4 帕金森綜合征2組治療前后癡呆相關(guān)因子水平比較

2.52組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)，見表5。

表5 帕金森綜合征2組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

帕金森綜合征是臨床上常見的老年神經(jīng)系統(tǒng)退化性疾病，與環(huán)境、遺傳、神經(jīng)系統(tǒng)退化等原因有關(guān)，其病理特征為黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)細(xì)胞變性、脫失，使腦神經(jīng)細(xì)胞包涵體形成，其發(fā)展至晚期可并發(fā)骨折、癱瘓、肺炎、抑郁等，嚴(yán)重威脅患者生命安全[10]。

多奈哌齊是臨床上治療帕金森綜合征的常用藥物，其作為第二代乙酰膽堿酯酶抑制劑，可有效抑制腦內(nèi)膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解作用，改善認(rèn)知障礙，提升腦血流量，減輕淀粉樣蛋白神經(jīng)毒性及自由基引起的神經(jīng)變性[11]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，帕金森綜合征患者多與腦缺血造成的腦組織損傷，進(jìn)而引起神經(jīng)細(xì)胞病變有關(guān)，因此治療除要改善癥狀外，糾正腦缺血也十分重要[12]。丁苯酞軟膠囊主要成分是人工合成消旋正丁基苯酞，一方面可提高腦血管中前列腺素及一氧化氮濃度，降低細(xì)胞鈣離子水平，從而抑制自由基及谷氨酸對腦細(xì)胞的破壞，提高腦組織抗氧化酶活性；另一方面，對腦細(xì)胞血流量及缺氧具有顯著改善作用，可增加缺血區(qū)毛細(xì)血管數(shù)量，減輕腦水腫，抑制缺血區(qū)腦細(xì)胞死亡，促進(jìn)腦神經(jīng)功能恢復(fù)[13-14]。另外有文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，其還對血管性癡呆伴發(fā)抑郁患者消極情緒具有良好的抑制效果[5]。另阮世旺[15]通過對帕金森綜合征伴癡呆患者予丁苯酞軟膠囊聯(lián)合多奈哌齊治療獲得顯著的臨床效果，較單獨(dú)應(yīng)用多奈哌齊治療可減少治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生。本結(jié)果顯示，治療后研究組療效顯著優(yōu)于對照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，與上述研究結(jié)論一致，說明聯(lián)合用藥可顯著提高帕金森綜合征患者療效。

相關(guān)研究表明，帕金森綜合征與腦細(xì)胞線粒體氧化應(yīng)激及功能障礙有關(guān)[16]。PARK7為帕金森綜合征早期致病因子，是反映帕金森綜合征患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平的重要因子，其水平高低與患者病情密切相關(guān)[17]。NT-3是參與神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育及修復(fù)的重要因子，研究發(fā)現(xiàn)其不僅可改善自由基代謝，還可促進(jìn)鈣離子平衡，對自由基過量引起的局部缺血所致的神經(jīng)損傷具有顯著改善作用[18]。而在動物實(shí)驗(yàn)中對帕金森綜合征大鼠模型注射NT-3后，大鼠運(yùn)動障礙得到顯著改善[19]。CRP是反映機(jī)體應(yīng)激的急性反應(yīng)蛋白，相關(guān)研究指出其參與帕金森綜合征患者的疾病進(jìn)展，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)[20]。本研究顯示，治療后研究組PARK7、CRP較對照組明顯降低，NT-3較對照組明顯升高，說明聯(lián)合治療對改善患者疾病轉(zhuǎn)歸具有重要作用。另本研究還對比2組認(rèn)知功能、日常生活能力、UPDRS及MMSE評分發(fā)現(xiàn)，研究組均顯著優(yōu)于對照組，說明聯(lián)合治療可有效減輕患者神經(jīng)損傷，改善患者認(rèn)知功能，提高患者日常生活能力，對疾病恢復(fù)具有促進(jìn)作用。

綜上所述，帕金森綜合征患者予丁苯酞軟膠囊聯(lián)合多奈哌齊治療臨床效果佳，并可改善患者認(rèn)知功能及日常生活能力，且安全性高。