卡鉑聯合貝伐珠單抗治療對卵巢癌患者臨床效果及血清INF-γ、IL-10、VEGF水平的影響

張東霞

黑龍江省佳木斯市中心醫院婦科 154002

卵巢癌為婦科常見惡性病變，具有高發病率、高病死率的特點，多發于盆腔深部，早期缺乏特異性表現，大部分患者就診時已處于中晚期，導致預后較差。目前臨床治療卵巢癌仍缺乏統一標準，各地區治療均根據自身的用藥經驗及治療原則用藥，鉑類藥物為常用藥物，但治療效果無法達到臨床預期[1]。近些年，隨著對卵巢癌的深入研究，臨床發現生物靶向治療效果較好，結合靶分子特異抗體，阻斷腫瘤生長因子、激酶產生，從而控制腫瘤發展[2]。貝伐珠單抗即為常用的靶向藥物，該藥物為人工重組的單克隆抗體，對腫瘤侵襲轉移相關因子的表達有強烈抑制作用，在多種惡性腫瘤中均取得較好效果，但關于該藥物聯合卡鉑治療卵巢癌效果仍存在一定爭議[3]。鑒于此，本文進一步探討卡鉑聯合貝伐珠單抗治療對卵巢癌患者血清干擾素-γ(INF-γ)、白細胞介素-10(IL-10)、血管內皮生長因子(VEGF)水平的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年6月—2019年6月我院收治的卵巢癌患者90例，均符合納入標準且獲得患者同意。采用隨機數字表法分為兩組，各45例。觀察組年齡34～70歲，平均年齡(41.98±5.49)歲；體重42～76kg，平均體重(61.71±2.79)kg；臨床分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期22例，Ⅳ期6例。對照組年齡33～71歲，平均年齡(42.17±5.86)歲；體重42～77kg，平均體重(61.94±2.85)kg；臨床分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期24例，Ⅳ期5例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準 納入標準：(1)均經病理檢查確診；(2)均有可測量病灶，直徑≥2cm；(3)未出現遠處轉移；(4)耐受本研究治療方案。排除標準：(1)預計生存期<6個月；(2)伴有心、肝、腎功能衰竭；(3)既往曾有腫瘤化療史；(4)伴有免疫功能缺陷；(5)認知功能障礙或伴有其他精神疾病。

1.3 方法 對照組行卡鉑(輔仁藥業集團熙德隆腫瘤藥品有限公司，國藥準字H20066752)治療，每次300mg/m2，使用5%葡萄糖500ml稀釋，靜脈滴注，3次/周，21d為1個療程，連續治療6個療程。基于此，觀察組加用貝伐珠單抗[信達生物制藥(蘇州)有限公司，國藥準字S20200013]治療，每次7.5mg/kg，使用0.9%氯化鈉注射液250ml稀釋，3次/周，21d為1個療程，連續治療6個療程。

1.4 觀察指標 比較兩組血清INF-γ、IL-10、VEGF水平及毒副反應。(1)分別于治療前、治療6個療程后，使用抗凝管取兩組患者15ml空腹肘靜脈血，離心后取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測INF-γ、IL-10、VEGF。(2)毒副反應：比較兩組胃腸道反應、心臟毒性、白細胞減少等發生情況。

2 結果

2.1 血清INF-γ、IL-10、VEGF水平 兩組治療前血清INF-γ、IL-10、VEGF水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療后IL-10、VEGF水平低于對照組，血清INF-γ水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清INF-γ、IL-10、VEGF水平對比

2.2 毒副反應 觀察組毒副反應發生率(4.44%)低于對照組(22.22%)，差異有統計學意義(χ2=6.154，P=0.013<0.05)。見表2。

3 討論

隨著女性生活壓力增加，生殖系統惡性腫瘤發生率日益升高，卵巢癌發生率位居婦科腫瘤第三位，是女性生殖系統常見惡性腫瘤，對患者健康及生命安全影響較大[4]。卵巢癌患者常伴有消化功能異常、腹部隱痛、月經紊亂等癥狀，既往治療多采用以順鉑為基礎的化療方案，臨床緩解率約為50%，且治療過程中不良反應較多，因此尋找更為有效的治療方案至關重要[5-6]。近年來，臨床為緩解順鉑帶來的毒副反應，逐漸采用卡鉑替代治療，以提高治療效果，降低毒副反應。

卡鉑為常用抗腫瘤藥物，屬于第2代金屬鉑類，通過對細胞周期G1期、S期發揮作用，阻止細胞復制，對腫瘤具有較好的抑制與殺傷作用。卡鉑在多種腫瘤疾病中均獲得較好效果，但隨著該藥物廣泛應用，其弊端也逐漸顯現，腫瘤治療時間較長，卡鉑隨著治療時間延長易產生耐藥性，導致治療效果有所降低，且毒副反應仍較多[7]。卵巢癌的發生發展與炎癥反應及新生血管均關系密切，當患者發病時機體免疫功能出現損傷，導致炎性介質大量釋放，IL-10、INF-γ均為常見的炎癥因子，IL-10能夠調節細胞免疫，抑制機體免疫功能，其水平越高表明患者機體炎癥狀態越強；INF-γ能夠介導免疫炎性反應，調理細胞抗體與補體，增強細胞免疫[8]。VEGF為常見的細胞因子，能夠促進血管內皮細胞增殖，使血管持續生長，大部分腫瘤患者中VEGF均呈現高表達，為腫瘤增殖提供血流量[9]。由此可見，抑制血管內皮組織生長就可以阻止腫瘤增殖，為臨床治療卵巢癌提供新的方向。

本文結果顯示，觀察組治療后IL-10、VEGF水平低于對照組，血清INF-γ水平高于對照組，觀察組更明顯，且毒副反應發生率低于對照組。表明卵巢癌患者采用卡鉑聯合貝伐珠單抗治療效果較好，利于改善炎癥反應，降低VEGF水平，且毒副反應較少，臨床應用安全可靠。分析其原因如下，貝伐珠單抗以血管內皮生長因子為靶點，能夠對內皮細胞增殖、血管生成發揮抑制作用，避免腫瘤細胞進一步生長與轉移， 且能夠阻斷腫瘤生長的營養供需途徑，增強常規化療效果。貝伐珠單抗在多種惡性病變中均有較好效果，且藥理分析發現，該藥物安全性較高，不會引起嚴重的不良反應，中斷治療進程[10]。貝伐珠單抗與卡鉑聯用能夠起到增效減毒的作用，增強卡鉑治療效果，減輕藥物毒性，在卵巢癌的治療中具有較高的有效性與安全性。

綜上所述，在卡鉑治療基礎上，卵巢癌患者加用貝伐珠單抗效果更好，利于減輕炎癥反應，降低VEGF水平，阻止新生血管生成，且安全性較高。