糖皮質激素聯合來氟米特對IgA腎病患者TLR-9、VCAM-1水平的影響

楊莉萌 梁 燕

1 河南省洛陽市中心醫院腎病風濕免疫科 471000；2 駐馬店市中心醫院腎病內科

IgA腎病屬于原發性腎小球疾病，患者腎功能受到損害，疾病呈惡化趨勢，若不能及時治療，會發展為慢性腎衰竭，對患者的生命安全造成極大威脅[1]。目前IgA腎病的臨床治療以抑制患者免疫反應及對癥治療為主，糖皮質激素作為激素類藥物治療IgA腎病的療效已得到臨床證實，但臨床對于治療IgA腎病的治療方案尚未統一。來氟米特屬于免疫抑制藥物，近年來逐漸用于治療慢性腎炎、腎病綜合征等疾病，但其療效也存在一定爭議[2]。本文旨在探究糖皮質激素聯合來氟米特對IgA腎病患者Toll樣受體9(TLR-9)、血管細胞黏附分子-1(VCAM-1)水平的影響，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2017年1月—2019年1月于我院接受治療的86例IgA腎病患者為觀察對象，使用隨機數字表分為聯合組與對照組，每組43例。兩組性別、年齡、病程以及Lee分級等一般資料比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 入選標準 (1)納入標準：①符合IgA腎病診斷標準[3]者；②病理檢查確診為IgA腎病者；③成年且年齡≤80歲者；④知情同意者。(2)排除標準：①對研究使用藥物過敏者；②合并甲亢、肝功能異常者；③合并嚴重心肺功能缺陷者；④存在糖皮質激素用藥禁忌證者；⑤合并血液類疾病者；⑥妊娠期、哺乳期婦女；⑦繼發性腎病者。

1.3 治療方法 所有患者予以常規抗凝、保腎藥物，用藥期間戒煙酒，控制飲食。對照組患者予以糖皮質激素治療，口服醋酸潑尼松片(生產企業：上海壽如松藥業泌陽制藥有限公司，規格：5mg，國藥準字：H41020600)，服用劑量為1mg/(kg·d)，每日晨起頓服，以此劑量持續8～12周后，每周降低5mg藥量至10mg/d。聯合組在對照組基礎上予以口服來氟米特(生產企業：福建匯天生物藥業有限公司，規格：10mg，國藥準字：H20050175)，20mg/次，1次/d。上述治療均持續3個月，治療過程中持續隨訪患者。

1.4 觀察指標 于治療前及治療3個月后，兩組患者均采清晨靜脈血，離心后，使用實時熒光定量聚合酶鏈反應(qPCR)法檢測TLR-9；于治療前及治療3個月后，兩組患者均收集尿液，使用酶聯免疫吸附法檢測VCAM-1；于治療前及治療3個月后，兩組患者均收集24h尿液后采用雙縮脲法測定尿蛋白含量。比較兩組患者治療期間不良反應差異。

2 結果

2.1 臨床指標比較 治療3個月后，兩組患者TLR-9、VCAM-1及24h尿蛋白水平均較治療前下降，且聯合組低于同期對照組，差異均有統計學意義(P均<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后臨床指標比較

2.2 不良反應比較 治療期間，兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義(P均>0.05)，見表3。

表3 治療期間兩組患者不良反應比較[n(%)]

3 討論

IgA腎病多發于兒童和青少年群體，病程較長，且部分患者會緩慢進展至終末期腎病(ESRD)。IgA腎病主要表現為IgA或以IgA為主體的免疫復合物在患者腎小球系膜處沉積，患者伴有蛋白尿、高血壓、水腫等癥狀。有研究證實[4]，蛋白尿與IgA腎病預后聯系緊密。故而，目前臨床治療IgA腎病的主要原則是控制蛋白尿和減輕腎臟受損程度。IgA腎病表現為腎病綜合征的患者早期大多應用糖皮質激素進行治療，其療效安全可靠。此前湯躍武等[5]學者研究證實，使用糖皮質激素、來氟米特對IgA患者進行治療，發現聯合使用來氟米特降低腎小球系膜區域免疫復合物沉積效果更佳。

有研究證實[6]，IgA腎病患者體內的TLR-9水平可在特殊序列的細菌DNA刺激下升高，進而促進機體活化因子和免疫球蛋白增加分泌，使大量IgA沉積，最終導致蛋白尿的產生。另一方面，此前對于VCAM-1的研究發現[7]，進展性IgA腎病的VCAM-1水平與患者尿蛋白水平呈正相關。本文結果顯示，經治療后聯合組患者TLR-9、VCAM-1水平均低于對照組，表示聯合用藥更有利于控制IgA腎病患者癥狀。究其原因可能在于：來氟米特選擇性抑制二氫乳酸脫氫酶活性以控制嘧啶生成，進而抑制T、B淋巴細胞的過度活躍，以減少免疫球蛋白的大量生成，減輕機體炎癥反應，故機體TLR-9水平降低；來氟米特還可抑制核轉錄因子的活化與轉化，阻斷淋巴細胞信號傳遞，具一定抗炎作用；糖皮質激素平衡患者多糖水平，保護細胞間基質，降低患者機體致腎毒性因子生成釋放，因此產生抗炎作用。

本文結果顯示，經治療后聯合組患者24h尿蛋白水平低于對照組，說明聯合用藥對IgA腎病患者蛋白尿控制水平更好。分析原因為來氟米特抑制機體RNA、DNA合成，降低免疫球蛋白合成；糖皮質激素減少免疫細胞間的信息傳導，抑制機體免疫反應，以此減少免疫復合物沉積，抑制蛋白尿；兩藥聯合作用效果疊加，療效更加明顯，且不會導致患者腎負擔加重。此前有吳升芹等[8]學者研究證實，糖皮質激素聯合來氟米特對IgA腎病患者蛋白尿控制情況更優，與本文結果一致。另一方面，本文中兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義，患者產生不良反應后經對癥處理，均能繼續治療，此結果說明聯合用藥安全性較好。

綜上所述，糖皮質激素聯合來氟米特治療IgA腎病患者不僅可明顯降低患者TLR-9、VCAM-1水平，對患者蛋白尿的控制情況也優于使用糖皮質激素單藥，且安全性較好。