胸腺五肽輔助治療耐多藥肺結核的療效觀察及對免疫功能的影響

陳 威

湖南省澧縣人民醫院感染科 415500

肺結核為臨床常見病之一，主要因感染結核桿菌引起，具有一定的傳染性，是全球較為嚴重的公共衛生問題。隨著醫學技術的發展，治療肺結核的藥物種類越來越多，在一定程度上提高了治療效果。但自20世紀80年代以來，出現藥物濫用情況，導致結核桿菌出現變異，且耐藥菌株發生率逐年增加[1]。我國是肺結核病高發國家，且結核耐藥現象十分嚴重，當肺結核患者出現耐藥情況時，其治療難度顯著增加，病死率較高。目前治療耐多藥肺結核包括化療方案、外科手術等，而外科手術是經藥物治療無效的最終選擇，初始治療仍以藥物為首選，但化學藥物治療時會損傷免疫功能，整體效果無法達到臨床預期[2]。胸腺五肽為免疫功能調節劑，在肺結核病治療中具有調節免疫功能、提高治療效果的作用，但該藥物在耐多藥肺結核中的應用效果尚存在較大爭議[3]。鑒于此，本文進一步分析胸腺五肽輔助治療耐多藥肺結核的療效及對免疫功能的影響。現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月—2020年6月我院收治的耐多藥肺結核患者80例，均符合納入標準且獲得患者同意。采用隨機數字表法將所選患者分為兩組，各40例。觀察組男24例，女16例；年齡25～67歲，平均年齡(40.79±4.76)歲；病程2～14個月，平均病程(7.11±1.34)個月。對照組男25例，女15例；年齡25～68歲，平均年齡(40.85±4.24)歲；病程2～14個月，平均病程(7.33±1.57)個月。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①均符合《肺結核基層診療指南(2018年)》[4]相關標準；②痰涂片為陽性；③至少對兩種及以上藥物產生耐藥；④對本研究所用藥物無過敏反應。(2)排除標準：①伴有免疫性疾病；②肺部存在其他病變；③近3個月有相關藥物治療史；④伴有其他臟器功能衰竭者。

1.3 方法 對照組采用常規化療方案，強化期：0.3g異煙肼+0.6g利福平+1.5g吡嗪酰胺+0.75g乙胺丁醇，上述藥物均1次/d，除利福平靜脈滴注外(使用5%葡萄糖溶液200ml稀釋)，其他藥物均口服；鞏固期：利福平+異煙肼，劑量與用法參照強化期。強化期治療2個月，鞏固期治療4個月。基于此，觀察組化療強化期加用胸腺五肽(海南中和藥業股份有限公司，國藥準字H20052528)，肌肉注射，1mg/次，1次/d。治療2個月后評估兩組治療效果。

1.4 觀察指標 比較兩組癥狀緩解時間、免疫功能及安全性。(1)記錄兩組咳嗽咳痰、全身無力、發熱等癥狀緩解時間，并進行對比。(2)免疫功能：分別于治療前、治療2個月后，取患者4ml空腹靜脈血，采用美國BD公司FACSCanto Ⅱ型流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。(3)治療期間，觀察兩組毒副反應發生情況。

2 結果

2.1 癥狀緩解時間 觀察組各癥狀緩解時間均短于低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 免疫功能 兩組治療前免疫功能比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組癥狀緩解時間對比

表2 兩組免疫功能對比

2.3 安全性 兩組治療期間均未發生嚴重毒副反應。

3 討論

結核病是威脅人類健康的常見慢性傳染病之一，隨著臨床治療藥物的濫用，患者出現多種藥物耐藥情況，使得臨床防癆工作難度增加[5]。耐多藥肺結核仍缺乏特效藥物，臨床治療以常規化療方案為主，但相關研究顯示，抗結核化療在殺滅結核分枝桿菌時也會殺死正常細胞，降低患者免疫功能，整體效果無法達到臨床預期，仍存在治愈率低、病死率高的問題[6]。因此，臨床亟須尋找更為有效的治療耐多藥肺結核病的方案，以提高治療效果。

耐多藥肺結核主要是因感染結核分枝桿菌致病，而結核分枝桿菌是細胞的寄生菌，機體免疫功能正常時能夠對結核分枝桿菌產生抵抗，T淋巴細胞亞群是機體發揮細胞免疫功能的主要細胞群[7]。但當患者感染大量的結核菌后，會對機體T淋巴細胞亞群造成影響，使其轉化功能降低，減少CD4+水平，增加CD4+細胞，降低患者免疫功能。細胞免疫與耐多藥肺結核病的發生、發展均有密切關系，故治療時予以免疫調節劑進行輔助治療成為臨床研究的新方向。國福云等[8]研究顯示，胸腺五肽聯合2HRZE/4HR方案治療初治肺結核效果較好，利于改善患者肺功能，增強免疫功能，緩解患者臨床癥狀。但該研究是將胸腺五肽用于普通肺結核患者的治療，關于該藥物對耐多藥肺結核患者能否取得同等效果仍存在爭議。為此，本文采用隨機對照分組方法進一步分析耐多藥肺結核患者采用胸腺五肽的治療效果，結果顯示，觀察組癥狀緩解時間短于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組。表明耐多藥肺結核患者在常規化療基礎上加以胸腺五肽輔助治療效果更好，能夠縮短患者癥狀緩解時間，增強免疫功能，且不會增加不良反應，安全性較高。分析其原因為，胸腺五肽為雙向免疫調節劑，通過提取健康新生小牛胸腺素進行提純制備而成，較以往胸腺肽免疫活性更高，能夠促進細胞分化，增加成熟的T淋巴細胞，發揮較好的免疫作用[9]。郭效東等[10]研究顯示，胸腺五肽聯合常規抗結核藥物治療耐藥性肺結核效果顯著，利于促進肺功能恢復，提高患者生活質量，起到較好的增效作用，進一步佐證胸腺五肽的應用價值。

綜上所述，在常規化療方案基礎上，耐多藥肺結核患者輔以胸腺五肽治療能夠增強治療效果，加快患者康復速度，增強免疫功能，且臨床應用安全性較高。