小劑量醋酸潑尼松聯合吲哚美辛治療亞急性甲狀腺炎的療效分析

孫暢 魏廣玉

亞急性甲狀腺炎又叫做病毒性甲狀腺炎,主要因機體感染病毒造成,其主要感染的病毒種類有流感病毒、腮腺炎病毒、柯薩奇病毒、腺病毒等［1］。其臨床表現是惡寒發熱、疼痛、甲狀腺組織的嚴重損傷,同時患有全身炎性反應,其病理觀察發現,甲狀腺濾泡系統被損壞,許多巨噬細胞侵入到甲狀腺細胞中。流行病學調查發現,亞急性甲狀腺炎經常發生在上呼吸道感染之后,發病年齡多集中在20～50歲,其中女性患者是男性的3～11倍,發病多集中在夏秋季節［2］。這些年來,亞急性甲狀腺炎的發病率逐年升高,臨床癥狀多樣,特異性不高,導致患者缺少規范化的治療,臨床上采用的治療手段大部分是針對癥狀進行治療,只有在患者病情嚴重時,才進行免疫抑制療法,但此時患者已經失去最優治療時機,預后不良。本試驗研究醋酸潑尼松聯合吲哚美辛的治療亞急性甲狀腺炎的療效,現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年7月～2019年12月在大連市友誼醫院行藥物治療的60例亞急性甲狀腺炎患者,其中男12例,女48例；年齡20～62歲。將所有患者隨機分為觀察組和對照組,每組30例。對照組男5例,女25例；年齡20～59歲,平均年齡(41.2±7.1)歲。觀察組男7例,女23例；年齡21～62歲,平均年齡(42.7±7.3)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①患者最近患有上呼吸道感染,伴有發熱的癥狀；②在發病短期內,甲狀腺出現腫大,壓痛明顯,伴有單個或多個結節,觸診感覺堅硬；③化驗可見血白細胞數量稍高或正常,血TSH水平降低,血T3、T4水平增高,攝碘率下降到6%左右；④愿意納入本次研究,并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①患有精神類疾病；②排除甲狀腺腫瘤、非毒性結節性甲狀腺腫、急性化膿性甲狀腺炎、慢性淋巴細胞性甲狀腺炎等；③存在較為嚴重的心腦血管性疾病；④不能按時隨訪；⑤排除甲狀腺毒癥和甲狀腺功能減退癥(甲減)的患者；⑥不愿配合此次研究；⑦肝腎功能異常。

1.3 方法 觀察組采用醋酸潑尼松片(天津藥業集團新鄭股份有限公司)與吲哚美辛腸溶片(廣東華南藥業集團有限公司)共同治療。用法：口服醋酸潑尼松片5 mg/次,3次/d,連續用藥1～2周；待臨床癥狀和體征完全消失,紅細胞沉降率(ESR)降至正常水平后,減少醋酸潑尼松片劑量,第1周每日劑量減少至10 mg,同時口服吲哚美辛腸溶片,劑量25 mg/d；第2周醋酸潑尼松片每日劑量減少至5 mg,吲哚美辛腸溶片劑量為50 mg/d,2次/d；第3周停用醋酸潑尼松片,吲哚美辛腸溶片劑量為75 mg/d,3次/d。對照組單獨采用醋酸潑尼松片治療,方法同觀察組一致。

1.4 觀察指標 比較兩組甲狀腺腫大消失時間、甲狀腺疼痛消失時間及治療第4周時血清TSH、FT3、FT4水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者甲狀腺疼痛消失時間和甲狀腺腫大消失時間比較 觀察組患者甲狀腺疼痛消失時間(1.9±0.7)d、甲狀腺腫大消失時間(8.4±2.5)d短于對照組的(5.5±1.8)、(13.6±3.9)d,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者甲狀腺疼痛消失時間和甲狀腺腫大消失時間比較(,d)

表1 兩組患者甲狀腺疼痛消失時間和甲狀腺腫大消失時間比較(,d)

注：與對照組比較,aP<0.05

2.2 兩組患者治療后血清TSH、FT3、FT4水平比較 觀察組血清TSH(2.58±1.21)mU/L高于對照組的(1.92±0.10)mU/L,血清FT3(5.6±2.2)pmol/L、FT4(14.3±2.6)pmol/L低于對照組的(7.2±1.7)、(20.2±2.6)pmol/L,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后血清TSH、FT3、FT4水平比較()

表2 兩組患者治療后血清TSH、FT3、FT4水平比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

3 討論

目前,亞急性甲狀腺炎的病發原因并沒有一個統一的說法,現在還有很多爭論,很多臨床醫學學者認為,其發病與感染病毒關系密切,因為患者經常同時有上呼吸道患病指征［3］。而且,有一部分醫學學者經觀察發現,此病可能因自身免疫導致發病。患者整個病期分為三期：甲狀腺功能亢進(甲亢)期、甲減期、恢復期。但臨床上,許多患者的病期并不十分典型,很多由甲亢期馬上轉入到恢復期,而甲減期不典型或未經歷。學術界普遍認為,此病可自限性治愈。很多患者的病情,在幾周至幾個月后,能自行徹底改善,但仍有少量癥狀已改善的患者,可能在幾個月內復發。亞急性甲狀腺炎發病人群中,女性的發病率明顯高過男性。少量亞急性甲狀腺患者沒有表現出典型臨床癥狀,但大量亞急性甲狀腺的患者起病較急,出現甲狀腺腫大,觸碰時患者會顯著感覺痛覺,甚至痛覺會擴散至周圍組織,嚴重干擾患者的生活質量。對于亞急性甲狀腺炎的治療,一般只需要對癥治療即可,但可能有少量重癥病例,或許因為耽誤了治療時間,會導致嚴重的并發癥。目前,臨床上治療經常用藥物為糖皮質激素,其藥理作用是抑制巨噬細胞的吞噬功能,減弱處理抗原的功能,調整淋巴細胞的數目比率,干擾、阻滯淋巴細胞辨識抗原的能力,防止補體粘附到細胞上,減弱機體產生炎性遞質,干擾抗原反應等［4］。如果能盡早使用糖皮質激素,患者的臨床癥狀能快速減輕,治療時間簡短。在各種糖皮質激素方案中,醋酸潑尼松為首選,該藥被人體吸收后,可調控人體的免疫功能,發揮抗炎功能,抑制人體全身和局部的炎癥癥狀。同時,擾亂巨噬細胞的吞噬能力,抑制處理抗原的能力。也有學者發現,糖皮質激素雖然可以快速的減少炎癥癥狀,但不能從根本上解決疾病的進展,如果減少糖皮質激素劑量過快的話,就表現出顯著的不利作用,干擾治療的效果［5］。但是,長期使用糖皮質激素,機體又會生成一定的依賴,在突然減量或停藥后,會出現病情的反復甚至加重。另外,使用糖皮質激素還會出現很多的不良反應,如骨質疏松、反酸、感染、體重增加等,所以尋找一種顯效而簡易的方法或藥物有著顯著的臨床含義。非甾體類抗炎藥(NSAIDs)擁有解熱和緩解炎性疼痛的效果,臨床研究發現,NSAIDs通過控制環氧合酶,減少體內前列腺素含量,從而減輕炎癥組織中對痛覺神經的傳導。吲哚美辛作為非甾體抗炎藥的一種,具有抗炎、解熱及鎮痛效果,其功能機理為抑制環氧合酶,干擾前列腺素的生成。制止炎癥組織,產生痛覺神經沖動,控制炎性作用,包括干擾白細胞的趨化性,以及溶酶體酶的產生。吲哚美辛的不利影響較多,常見的不利影響：①胃腸道反應,如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,有時甚至引發潰瘍,餐后使用本品,并以膠囊的形式口服,可盡量減輕對胃腸道的不利影響；②頭暈頭痛等,發作這一類中樞神經系統的癥狀比例為10%～40%；③肝功能損害,抑制骨髓造血功能,并可引起血壓升高、血管炎性反應、第三間隙水腫等；④尿血癥狀。年老的患者會表現為一過性的腎損害,和氨苯喋啶聯合使用,可引起腎功能損害。在眾多過敏反應中,皮疹、哮喘的患者很多。禁用于消化道潰瘍、精神病、癲癇、震顫麻痹的患者,肝腎功能不全和孕婦及哺乳期婦女也嚴禁使用。本研究中,分別觀察醋酸潑尼松與吲哚美辛結合治療及醋酸潑尼松單獨治療兩種策略,結果顯示,觀察組患者甲狀腺疼痛消失時間、甲狀腺腫大消失時間短于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。觀察組血清TSH高于對照組,血清FT3、FT4低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。進一步說明,小劑量的醋酸潑尼松結合使用吲哚美辛治療亞急性甲狀腺炎的療效較單獨采用小劑量醋酸潑尼松更明顯。

綜上所述,在臨床中小劑量醋酸潑尼松結合吲哚美辛治療亞急性甲狀腺炎的治療效果好于單獨應用小劑量醋酸潑尼松,其效果顯著,能縮短甲狀腺疼痛和甲狀腺腫大的消失時間,同時可以有效改善各項甲狀腺指標水平,值得臨床廣泛使用。