尼可地爾聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效及對(duì)炎癥因子的影響

李建平 李陽(yáng)華 栗洋 吳立昊 劉輝

因冠脈嚴(yán)重狹窄致心肌缺血缺氧、局部粥樣斑塊破裂引起心前區(qū)、胸前驅(qū)等部位出現(xiàn)悶痛不適癥狀,稱為不穩(wěn)定型心絞痛［1］。該病發(fā)作頻繁,若治療不及時(shí),可發(fā)展成急性心肌梗死,增加治療難度。目前,臨床治療不穩(wěn)定型心絞痛仍以藥物維持為主,他汀類藥物、鈣拮抗劑、硝酸酯類等為臨床常用藥,由于長(zhǎng)期使用易產(chǎn)生抵抗性,部分患者經(jīng)治療后病情仍繼續(xù)進(jìn)展［2］。本次抽取80例不穩(wěn)定型心絞痛患者進(jìn)行單中心對(duì)照研究,旨在分析單硝酸異山梨酯單用及聯(lián)合尼可地爾使用的治療效果,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月～2020年8月本院收治的80例不穩(wěn)定型心絞痛患者為研究對(duì)象,以治療所用藥物不同分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組,每組40例。對(duì)照組中,男22例,女18例,年齡46～78歲,平均年齡(61.3±14.2)歲；實(shí)驗(yàn)組中,男23例,女17例,年齡45～77歲,平均年齡(60.6±14.6)歲。兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①心絞痛發(fā)作頻繁,每周≥8次,符合《冠心病診治指南》［3］中不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)冠脈CT、造影及心電圖檢查確診；③美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)在Ⅰ～Ⅲ級(jí)內(nèi)；④患者均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①穩(wěn)定型心絞痛；②合并有心肌梗死；③合并腦卒中、顱腦損傷等疾病；④合并全身感染性疾病；⑤合并肝腎功能性疾病；⑥合并嚴(yán)重頸椎性疾病；⑦對(duì)研究所用藥物過(guò)敏。

1.2 方法 兩組均接受常規(guī)治療：①予以阿托伐他汀鈣片(樂(lè)普制藥科技有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20163270,規(guī)格：20 mg)口服,1次/d,20 mg/次；②予以阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078,規(guī)格：100 mg)口服,1次/d,100 mg/次；③予以氯吡格雷(法國(guó)賽諾菲公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20130083,規(guī)格：75 mg)口服,1次/d,75 mg/次；④予以美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391,規(guī)格：25 mg)口服,2次/d,12.5 mg/次。對(duì)照組予以患者單硝酸異山梨酯(魯南貝特制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19991039,規(guī)格：40 mg)口服,1次/d,40 mg/次。實(shí)驗(yàn)組在口服單硝酸異山梨酯(方法同上)的同時(shí),予以患者尼可地爾(日本Chugai Pharmaceutical Co.,Ltd.,國(guó)藥準(zhǔn)字H20160540,規(guī)格：5 mg)口服,3次/d,5 mg/次。兩組均以治療4周為1個(gè)療程,治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療效果、治療前后炎癥因子水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后心絞痛發(fā)作頻次較之前至少減少80%,心電圖(靜息狀態(tài)下)基本接近正常水平,且維持時(shí)間1個(gè)月以上,表示臨床控制；發(fā)作頻次較之前至少減少50%,心電圖(靜息狀態(tài)下)有所改善(ST段回升>0.1 mV),但未恢復(fù)正常,維持1個(gè)月以上,表示基本控制；心絞痛發(fā)作頻次及心電圖檢查未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn),表示未控制。總控制率=臨床控制率＋基本控制率。②炎癥因子：采集空腹肘靜脈血5 ml,離心分離血漿標(biāo)本,采用酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定(ELISA)法對(duì)IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α、TGF-β1進(jìn)行檢測(cè)。③不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組頭痛、眩暈、面部潮紅、胃腸癥狀、失眠等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組治療總控制率為95.00%高于對(duì)照組的80.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 治療前,兩組IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α、TGF-β1水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α水平均下降,TGF-β1水平均上升,且實(shí)驗(yàn)組IL-2(16.16±3.88)ng/L、IL-4(9.25±3.58)ng/L、IL-6(8.33±3.39)ng/L、TNF-α(5.35±1.73)pg/ml低于對(duì)照組的(23.91±4.47)ng/L、(13.61±4.38)ng/L、(12.64±5.07)ng/L、(8.84±2.40)pg/ml,TGF-β1(23.54±7.33)ng/ml高于對(duì)照組的(17.42±4.72)ng/ml,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率17.50%與實(shí)驗(yàn)組的22.50%比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較()

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［n(%)］

3 討論

冠心病是導(dǎo)致我國(guó)中老年人死亡的主要病因,據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),每年超過(guò)100萬(wàn)人因冠心病死亡［4］。不穩(wěn)定型心絞痛為冠心病常見(jiàn)類型,引起該病的病因明確,冠脈嚴(yán)重狹窄、冠脈強(qiáng)烈收縮、硬化斑塊破裂及全身疾病加重等打破心肌氧氣供耗平衡,這些均會(huì)引起不穩(wěn)定型心絞痛［5,6］。該病發(fā)作后會(huì)引起胸部悶痛、心慌氣短、惡心嘔吐、呼吸困難等癥狀,其潛在風(fēng)險(xiǎn)較高,易引起心肌梗死、心律失常等并發(fā)癥,甚至病情嚴(yán)重發(fā)作時(shí)可引起猝死。

單硝酸異山梨酯是治療心絞痛的常用藥,其進(jìn)入機(jī)體內(nèi)通過(guò)代謝一氧化氮而促進(jìn)血管舒張,可降低心臟負(fù)荷,減少心肌耗氧量,使心絞痛癥狀快速緩解,但其使用時(shí)間過(guò)長(zhǎng)后會(huì)產(chǎn)生耐藥性,且大劑量使用時(shí)會(huì)加重藥物副反應(yīng),甚至引起低血壓,加重原發(fā)性癥狀。尼可地爾作為結(jié)構(gòu)上含有硝酸基的K+-ATP通道開(kāi)放劑,一方面其能發(fā)揮硝酸酯類藥物作用,另一方面,其可促進(jìn)鉀離子外流、抑制鈣離子內(nèi)流,這種機(jī)制有利于舒張平滑肌及冠脈血管,增加局部血流［7］。本次研究中,實(shí)驗(yàn)組治療總控制率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率17.50%與實(shí)驗(yàn)組的22.50%比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這表明聯(lián)合用藥更利于病情控制,而加用尼可地爾可在一定程度減少單硝酸異山梨酯使用劑量,更有助于提高治療安全性。有學(xué)者指出,炎癥反應(yīng)在冠心病病理進(jìn)展中有著重要的作用,其會(huì)改變斑塊性質(zhì),為血栓形成創(chuàng)造有利條件［8］。本次研究中,治療后,兩組IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α水平均下降,TGF-β1水平均上升,且實(shí)驗(yàn)組IL-2(16.16±3.88)ng/L、IL-4(9.25±3.58)ng/L、IL-6(8.33±3.39)ng/L、TNF-α(5.35±1.73)pg/ml低于對(duì)照組的(23.91±4.47)ng/L、(13.61±4.38)ng/L、(12.64±5.07)ng/L、(8.84±2.40)pg/ml,TGF-β1(23.54±7.33)ng/ml高于對(duì)照組的(17.42±4.72)ng/ml,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明聯(lián)合用藥能減輕炎癥反應(yīng),更利于維持粥樣斑塊的穩(wěn)定性。

綜上所述,單硝酸異山梨酯+尼可地爾在不穩(wěn)定型心絞痛治療中效果明確、安全可靠,值得借鑒。