補(bǔ)腎滋陰湯治療卵巢儲(chǔ)備功能低下不孕癥的臨床研究

葉秋芳

對(duì)于育齡期女性來說,卵巢儲(chǔ)備功能正常是維持生殖功能的基礎(chǔ),如果卵巢儲(chǔ)備功能低下,則會(huì)影響其生殖功能和身心狀況。目前,尚未完全明確卵巢儲(chǔ)備功能低下的發(fā)病機(jī)制,臨床主要采用激素藥物治療,因需長(zhǎng)時(shí)間的治療,增加了藥物不良反應(yīng)的發(fā)生幾率,而且治療效果存在明顯的個(gè)體差異［1］。近年研究發(fā)現(xiàn),中醫(yī)在卵巢儲(chǔ)備功能低下治療中具有較高的應(yīng)用價(jià)值,中醫(yī)認(rèn)為,該疾病屬于月經(jīng)不調(diào)范疇,治療的基本方向?yàn)檠a(bǔ)肝腎、調(diào)沖任,臨證辨證選取相應(yīng)中藥治療后可獲得較滿意的療效［2］。因此,本研究以收治的60例卵巢儲(chǔ)備功能低下不孕癥患者作為研究對(duì)象,其中30例給予中西醫(yī)結(jié)合治療,觀察臨床療效,為臨床推廣此治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對(duì)本院于2017年12月～2018年12月收治的卵巢儲(chǔ)備功能低下不孕癥患者進(jìn)行前瞻性臨床研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］相符；②年齡20～40歲；③月經(jīng)2～4 d檢查顯示促黃體生成素>2 U/L、卵泡刺激素水平>7.9 U/L；④近30 d內(nèi)未接受相應(yīng)藥物治療；⑤知情同意,自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無生育要求；②生殖系統(tǒng)存在器質(zhì)性病變；③合并生殖系統(tǒng)惡性腫瘤；④不孕原因?yàn)榕渑疾挥虎菀缽男圆睿虎匏幬镞^敏。研究期間納入72例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的卵巢儲(chǔ)備功能低下不孕癥患者,其中無生育要求者8例、不孕原因?yàn)榕渑疾挥?例、合并生殖系統(tǒng)惡性腫瘤者1例、藥物過敏者1例,均予以排除,最終納入符合標(biāo)準(zhǔn)的60例患者進(jìn)行研究。依照治療方式不同分為對(duì)照組與聯(lián)合治療組,各30例。兩組患者的年齡、病程、原發(fā)性疾病、月經(jīng)周期異常及流產(chǎn)等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。本研究經(jīng)梅州市第二中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較(,n)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 方法 對(duì)照組采用常規(guī)激素治療,黃體酮膠囊(浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠,國(guó)藥準(zhǔn)字H20040982)于月經(jīng)第5天起開始應(yīng)用,200 mg/次,1次/d,連續(xù)服用10 d后停藥；戊酸雌二醇片(Bayer Vital GmbH,國(guó)藥準(zhǔn)字H20120369)于月經(jīng)第5天起開始應(yīng)用,1 mg/次,1次/d,連續(xù)服用21 d后停藥；再次用藥時(shí)間為下次月經(jīng)第5天,連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。聯(lián)合治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥補(bǔ)腎滋陰湯治療,補(bǔ)腎滋陰湯的方劑組成為：柴胡、女貞子、烏藥、龜甲、地黃、旱墨蓮、菟絲子、竹葉、枳殼、杜仲各15 g,山藥30 g,當(dāng)歸、香附各10 g,甘草6 g,加水煎煮,煎煮至300 ml藥液,分早晚2次服用,150 ml/次,溫服,連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療效果,治療前后血清激素水平,治療前后中醫(yī)癥候積分,月經(jīng)恢復(fù)率及妊娠率。分別于治療前后檢測(cè)患者血清激素水平,具體指標(biāo)包含促黃體生成素、雌二醇、孕酮、卵泡刺激素。分別于治療前后評(píng)價(jià)各癥狀中醫(yī)癥候積分,具體癥狀包含腰骶酸痛、小腹脹痛、性欲減退、頭暈眼花,每項(xiàng)癥狀積分范圍1～3分,分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重。觀察月經(jīng)恢復(fù)情況和妊娠情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：消除臨床癥狀及體征,月經(jīng)周期恢復(fù)正常,顯著減少療效指數(shù),幅度達(dá)到95%以上,或者患者成功妊娠；顯效：消除或明顯減輕臨床癥狀、體征,月經(jīng)周期恢復(fù)正常,經(jīng)期持續(xù)時(shí)間≤7 d,療效指數(shù)減少>70%,但≤95%；有效：改善臨床癥狀、月經(jīng)周期等,療效指數(shù)減少>30%,但≤70%；無效：未改善臨床癥狀、體征等,甚至加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)計(jì)數(shù)資料采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較 聯(lián)合治療組痊愈8例、顯效12例、有效8例、無效2例,對(duì)照組痊愈4例、顯效10例、有效6例、無效10例,聯(lián)合治療組的治療效果優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.2 兩組治療前后血清激素水平比較 治療前,兩組促黃體生成素、雌二醇、孕酮、卵泡刺激素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,聯(lián)合治療組的促黃體生成素、雌二醇、孕酮、卵泡刺激素水平均顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.3 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較 治療前,兩組腰骶酸痛、小腹脹痛、性欲減退、頭暈眼花積分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,聯(lián)合治療組腰骶酸痛、小腹脹痛、性欲減退、頭暈眼花積分均明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

2.4 兩組月經(jīng)恢復(fù)率及妊娠率比較 聯(lián)合治療組患者中,月經(jīng)恢復(fù)28例、恢復(fù)率為93.3%,妊娠14例、妊娠率為46.7%；對(duì)照組患者中,月經(jīng)恢復(fù)20例、恢復(fù)率為66.7%,妊娠6例、妊娠率為20.0%。聯(lián)合治療組的月經(jīng)恢復(fù)率、妊娠率均明顯高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表2 兩組治療效果比較［n(%)］

表3 兩組治療前后血清激素水平比較()

表3 兩組治療前后血清激素水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

表4 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較(,分)

表4 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較(,分)

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

表5 兩組月經(jīng)恢復(fù)率及妊娠率比較［n(%)］

3 討論

在女性生殖系統(tǒng)中,卵巢是重要組成部分,高度影響著生殖功能和內(nèi)分泌功能。通常,卵巢儲(chǔ)備功能泛指卵巢皮質(zhì)發(fā)育、卵巢生長(zhǎng)等情況,隨著年齡的不斷增長(zhǎng),卵巢儲(chǔ)備功能會(huì)持續(xù)降低,但如果育齡女性發(fā)生卵巢儲(chǔ)備功能低下,則可導(dǎo)致不孕癥、月經(jīng)紊亂等［5］。女性年齡超過30歲以后,卵巢儲(chǔ)備功能開始逐漸降低,35歲以后下降更為明顯,并增加了不孕的幾率,可超過50%［6］。近年來,由于不斷提高女性的生育年齡,再加上其生活習(xí)慣和工作習(xí)慣逐漸改變,因卵巢儲(chǔ)備功能低下造成的不孕癥患者數(shù)量隨之升高［7］。卵巢儲(chǔ)備功能降低過程中,會(huì)抑制卵巢抑制素的分泌,不斷削弱垂體功能,導(dǎo)致其內(nèi)源性卵泡刺激素水平提高,造成卵泡消耗持續(xù)加重,最終使卵巢早衰、卵子衰竭等問題形成［8］。

西醫(yī)治療卵巢儲(chǔ)備功能低下不孕癥患者的主要治療方向?yàn)檎{(diào)節(jié)激素水平,通過改善激素水平,減輕卵泡受到的影響。目前,西醫(yī)臨床常用的治療藥物為黃體酮膠囊和戊酸雌二醇,黃體酮膠囊屬于孕激素類藥物,可改變子宮內(nèi)膜的增殖期,變?yōu)榉置谄?為孕卵著床提供有利的條件,一旦受精卵著床,能使妊娠的子宮保持在興奮狀態(tài),進(jìn)而持續(xù)妊娠；戊酸雌二醇片屬于雌激素類藥物,其戊酸雌二醇是人體天然雌激素17β-雌二醇的前體,用藥期間,排卵不會(huì)受到抑制,內(nèi)源性激素的生成也基本不會(huì)受到影響,通過負(fù)反饋調(diào)節(jié),降低卵泡刺激素水平,進(jìn)而增強(qiáng)卵泡恢復(fù)敏感于促性腺激素的程度,促進(jìn)卵泡復(fù)蘇［9］。黃體酮膠囊與戊酸雌二醇片聯(lián)合用藥后,患者激素水平可得到有效的調(diào)節(jié),改善卵泡質(zhì)量,但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),卵巢儲(chǔ)備功能下降情況難以徹底緩解,停藥后復(fù)發(fā)率較高,導(dǎo)致治療效果并不理想［10］。

中醫(yī)體系中,卵巢儲(chǔ)備功能低下這一病名并不存在,根據(jù)其癥狀和體征表現(xiàn),比對(duì)各婦科疾病相關(guān)病名,發(fā)現(xiàn)較為一致于“月經(jīng)過少”、“血枯”、“不孕”、“經(jīng)水早斷”等,而這些統(tǒng)一歸為“月經(jīng)不調(diào)”［11］。中醫(yī)認(rèn)為,月經(jīng)不調(diào)的發(fā)病機(jī)制為氣血不和、臟腑功能失調(diào),臟腑功能失調(diào)類型不同時(shí),對(duì)應(yīng)的具體證型也不相同,其中最主要的證型就是腎虛證［12］。中醫(yī)臟腑理論表明,腎是氣血精液的發(fā)源地,腎氣健旺是生長(zhǎng)、發(fā)育、生殖正常的根本,腎虛則會(huì)引起精血虧虛,導(dǎo)致卵巢早衰［13］。因此,中醫(yī)治療卵巢儲(chǔ)備功能低下不孕癥時(shí),制定治療方案的基本原則為補(bǔ)腎,通過不同功效中藥的合理配用,實(shí)現(xiàn)最終的治療目標(biāo)［14］。本研究選用的治療方劑是補(bǔ)腎滋陰湯,方劑組成包含當(dāng)歸、柴胡、女貞子、香附等,當(dāng)歸具有補(bǔ)血養(yǎng)血、行血活血的功效；菟絲子是肝臟、腎臟、脾臟的平補(bǔ)良藥,不僅能滋補(bǔ)肝腎,且可固精縮尿；女貞子補(bǔ)肝益腎,且能滋陰益壽；柴胡具有疏肝解郁、升舉陽氣的作用；香附同樣具備疏肝解郁的功效,還可以調(diào)經(jīng)止痛,理氣調(diào)中；烏藥發(fā)揮溫腎散寒的功效；龜甲可益腎、養(yǎng)血,滋陰潛陽；地黃具備滋陰養(yǎng)血的功效；山藥可補(bǔ)益腎臟、肺臟、脾臟,發(fā)揮益氣養(yǎng)陰的功效；旱墨蓮入肝經(jīng)和腎經(jīng),能夠滋補(bǔ)肝腎；竹葉發(fā)揮生津的作用；杜仲滋補(bǔ)肝腎；枳殼理氣寬胸；甘草對(duì)上述中藥的藥性做出調(diào)和；諸藥合用后,共同發(fā)揮益氣活血、調(diào)整五臟、滋補(bǔ)腎臟和脾臟的作用［15］。

本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合治療組痊愈8例、顯效12例、有效8例、無效2例,對(duì)照組痊愈4例、顯效10例、有效6例、無效10例,聯(lián)合治療組的治療效果優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,聯(lián)合治療組的促黃體生成素、雌二醇、孕酮、卵泡刺激素水平均顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合治療組腰骶酸痛、小腹脹痛、性欲減退、頭暈眼花積分均明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合治療組的月經(jīng)恢復(fù)率、妊娠率均明顯高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明補(bǔ)腎滋陰湯結(jié)合激素治療卵巢儲(chǔ)備功能低下不孕癥可顯著提升治療效果,利于患者疾病康復(fù),滿足患者生育要求；可實(shí)現(xiàn)標(biāo)本兼治,既能顯著緩解各臨床癥狀,還能從根本上治療該疾病,促進(jìn)治療效果的提升,降低血清激素水平,讓患者的激素水平逐漸回歸正常；可協(xié)同發(fā)揮激素與中藥湯劑的作用,降低激素用藥后不良反應(yīng)的同時(shí),縮短治療周期,讓患者在較短時(shí)間內(nèi)就能恢復(fù)正常的月經(jīng),并滿足其妊娠、生育要求,提升患者對(duì)療效的滿意程度。

綜上所述,臨床治療卵巢儲(chǔ)備功能低下不孕癥患者時(shí),補(bǔ)腎滋陰湯結(jié)合激素可顯著提升治療效果,促進(jìn)血清激素水平降低,改善卵巢功能和卵子情況,提高妊娠率,并能促進(jìn)患者月經(jīng)逐漸的恢復(fù)正常,讓疾病盡早痊愈,提升患者的生活質(zhì)量。