阿霉素與阿霉素聯合順鉑治療對基底細胞癌患者VEGF、自我效能及不良反應的影響1

陳素芳，王 杰，劉福蓮，李山嶺

（陸軍第八十三集團軍醫院腫瘤內科，河南 新鄉 453000）

基底細胞癌（Basal Cell Carcinoma,BCC）是一種源于皮膚附屬器組織或基底細胞的低度皮膚惡性腫瘤，老年人發病率較高。近年來，受電離輻射、紫外線照射、SHH信號通路異常等的影響，病灶主要位于面部、手背部、頭部等突出部位，呈浸潤性生長，遠處轉移率低，嚴重時會損傷中樞神經系統、血管，影響患者的容貌，降低患者的生活質量。BCC分為非侵襲性（結節型、表淺型）、侵襲性（硬斑型、浸潤型、基底型、微小結節型）兩種類型，臨床表現復雜，誤診率高。BCC發病人數明顯增多，且有年輕化趨勢[1]。盡早確診，給予手術切除是臨床治療BCC的主要方案，但是缺乏術后統一治療標準，主要采用抗腫瘤藥物繼續維持治療。血管內皮生長因子（VEGF）可增加血管通透性，導致細胞外基質變性，誘導新生血管生成，參與BCC病變過程，可見，有效控制VEGF水平對改善患者預后有重要意義[2]。筆者就阿霉素與阿霉素聯合順鉑治療對BCC患者療效進行分析，內容報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察對象為本院2016年5月至2019年12月收治的48例基底細胞癌患者，根據不同治療方法將患者分為研究組、對照組，各24例。研究組中男患14例，女患10例，年齡（40～77）歲，平均年齡（59.3±3.9）歲，病程（2～12）年，平均病程（6.8±1.1）年，文化程度為高中及以下的8例，大專12例，本科及以上4例；對照組中男患15例，女患9例，年齡（39～76）歲，平均年齡（59.1±3.8）歲，病程（2～13）年，平均病程（7.1±1.2）年，文化程度為高中及以下的9例，大專10例，本科及以上5例。比較兩組患者病程、文化程度、年齡等一般資料，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：① 所有患者經病理檢查確診為BCC；② 預測生存期超過3個月；③ 年齡（39～77）歲；④ 本次研究獲得醫學倫理會審批，患者自愿簽訂知情同意書。

排除標準：① 免疫缺陷性疾病；② 傳染性疾病；③ 風濕類疾病；④ 嚴重心、肺、腎、肝器質性病變；⑤ 凝血功能障礙；⑥ 嚴重創傷或惡性腫瘤患者。

1.2 方法 所有患者均接受血尿常規、肝腎功能、心電圖檢查后，接受手術治療。術后對患者進行健康教育、飲食指導、用藥指導，研究期間停用其他治療藥物。

研究組采用阿霉素、順鉑聯合治療，給予注射用鹽酸多柔比星（阿霉素）（海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字H33021980）（40～60）mg/m2靜脈注射，同時給予順鉑注射液（云南植物藥業有限公司，國藥準字H53021740）靜脈滴注6h；每隔3周治療一次，3周為1個周期，治療2個周期。

對照組單獨采用阿霉素治療，給予注射用鹽酸多柔比星（海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字H33021980）（40～60）mg/m2靜 脈 注 射，每 隔3周治療一次，3周為1個周期，治療2個周期。

1.3 觀察指標 治療2個周期，比較兩組患者近期治療總有效率、VEGF水平、生活質量量表（SF-36評分）、一般自我效能感量表（GSES評分）及不良反應（胃腸道反應、肝損傷、過敏性皮炎、感染）發生情況。VEGF檢測方法：治療前后采集兩組患者晨起空腹靜脈血5ml，在離心機中以3 000r/min的速度離心10min后分離血清，放入-70℃冷柜保存待測，通過酶聯免疫吸附試驗雙抗體夾心法進行VEGF水平檢測，嚴格按照實驗室要求操作。SF-36評分通過生理職能、情感職能、生理機能、精力、軀體疼痛、社會功能、精神健康、一般健康狀況八個項目評估患者的生活質量，滿分100分，得分越高，提示患者的生活質量水平越高。GSES評分通過十個問題評估患者的自我效能，各項目評分范圍（1～4）分，得分越低，提示患者自我效能感越差。

1.4 療效評價標準 完全緩解：結節、潰瘍、色素沉著等癥狀和腫瘤完全消失；部分緩解：結節、潰瘍、色素沉著等癥狀部分消失，腫瘤范圍縮小50%及以上；穩定：癥狀無明顯改善，腫瘤范圍縮小25%～50%，無新發病灶；進展：出現新病灶或腫瘤面積擴大25%以上。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。對兩組不良反應發生情況進行觀察。

1.5 統計學方法 采用統計學軟件SPSS 19.00處理所有數據，計量資料用（x±s）表示，組間對比經t檢驗；計數資料用（n，%）表示，組間對比經X2檢驗。P＜0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組總有效率比較 研究組24例，完全緩解10例，部分緩解7例，穩定5例，進展2例，總有效率為70.83%（17/24）；對照組24例，完全緩解5例，部分緩解3例，穩定11例，進展5例，總有效率為33.33%（824）。研究組治療總有效率明顯優于對照組，差異有統計學意義（X2=6.7617，P＜0.01）。

2.2 兩組不良反應比較 研究組發生胃腸道反應5例，肝損傷1例，過敏性皮炎3例，感染3例，不良反應發生率50.00%（12/24）；對照組發生胃腸道反應2例，過敏性皮炎2例，感染1例，不良反應發生率20.83%（5/24）。研究組不良反應發生率明顯高于對照組，差異有統計學意義（X2=4.463，P＜0.05）。

2.3 兩組GSES、SF-36評分、VEGF水平比較 研究組GSES評分、SF-36評分明顯高于對照組，且研究組VEGF水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組GSES、SF-36評分、VEGF水平比較（x±s）

3 討論

BCC呈慢性浸潤性發展，起病隱匿，臨床表現多樣，缺乏典型癥狀。臨床學者研究提出細胞增殖分化的Hedgehog信號通路被激活、smad蛋白過度表達、表皮細胞增殖分化的Notch信號通路被抑制與BCC形成密切相關[3]。BCC遠處轉移率低，盡早通過組織活檢、皮膚鏡檢查或光學相干斷層掃描檢查確診，手術治療后進行積極的藥物治療，預后良好。

臨床治療BCC的方法包括切除手術、放射療法、光動力療法、藥物治療等，手術徹底切除病灶是主要手段，術后藥物治療是預防BCC轉移、復發的基礎方案。腫瘤血管是腫瘤生長、增殖的主要依靠，當患者體內腫瘤血管促進因子更多時，會加快腫瘤血管生長速度，增加治療難度。VEGF也稱血管通透因子，反映腫瘤侵襲能力[4]。因此，有效抑制腫瘤血管對控制疾病十分重要。順鉑屬于含鉑類抗癌藥，也是金屬鉑類絡合物，具有廣譜抗腫瘤作用。順式鉑原子具有抗腫瘤作用，溶解后可通過帶點細胞膜，無需體內載體轉運，直接與胞核內DNA堿基相結合，激活酪氨酸蛋白激酶（Ras-Raf-MAPK）信號通路，誘使血管內皮細胞遷移，調控蛋白酶激活因子、內皮細胞整合素；提高微血管通透性，加快基底膜降解，促進血漿蛋白外滲，抑制RNA合成、蛋白質合成，破壞DNA轉錄、復制。阿霉素也是臨床應用頻率較高的抗腫瘤藥物，屬于具有抗腫瘤作用的抗生素，可直接進入DNA堿基，干擾DNA合成、轉錄，強效抑制RNA，對不同生長周期腫瘤均有抑制作用。兩種藥物聯合使用可增強抗腫瘤作用，提高治療總有效率，有效降低血漿VEGF水平。患者最關心的問題就是治療效果，當醫生告知恢復良好時心情也會好轉，身心放松，有利于提高自我效能感。但是兩種藥物聯用加重了腫瘤細胞負荷量，不良反應明顯增多，本研究中不良反應發生率為50.00%，因此治療時應注意不良反應的防治處理。

綜上所述，研究組總有效率（70.83%）明顯高于對照組（33.33%），且GSES評分、SF-36評分明顯更高，VEGF水平明顯更低（P＜0.05），對于采用手術治療的BCC患者，術后治療方案中，順鉑聯合阿霉素較阿霉素單獨治療的療效更為突出，雖增加了不良反應，但有效改善了患者的生活質量，值得BCC患者選用。