復方甘草酸苷聯合他克莫司軟膏治療兒童特應性皮炎的臨床療效觀察1

黃天蔚

（福建省福州兒童醫院皮膚科，福建 福州 350005）

兒童特應性皮炎是臨床常見復發性炎癥性皮膚病（Atopic Dermatitis,AD），該病存在多樣性的臨床癥狀，例如瘙癢、慢性濕疹樣皮炎和皮膚干燥等。該病具有一定的復雜性，其發病機制不明確，包括環境因素、免疫因素和遺傳因素等，極大地損害了患兒的機體健康和生活質量。為改善患兒的預后和轉歸，采取積極有效的治療方式尤為重要。筆者以2018年3月至2019年2月收治的66例兒童特應性皮炎患者為觀察對象，采用單獨復方甘草酸苷治療及復方甘草酸苷聯合他克莫司軟膏治療以觀察復方甘草酸苷聯合他克莫司軟膏治療兒童特應性皮炎的效果，現將結果報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 篩選2018年3月至2019年2月收治的66例兒童特應性皮炎患者，以隨機對照方式分為觀察組和對照組。觀察組35例，男25例，女10例，年齡（2～6）歲，平均年齡（3.26±0.62）歲；對照組31例，男21例，女10例，年齡（2～7）歲，平均年齡（4.03±1.05）歲。兩組患者其年齡、性別、平均病程時間等一般資料比較，差異無統計學意義，可以進行有關數據的對比。

1.2 納入和排除標準 納入標準：① 所有患者符合WILLIAMS的診斷標準；② 皮損累及部位主要為軀干、四肢和手背部，皮損存在局限性，不超過體表面積的10%；③ 開展研究前，與患者及其家屬充分協商，患者及其家屬在知曉研究內容后自愿參與研究；④ 研究得到醫院倫理委員會批準。排除標準：① 1周內外用過糖皮質激素；② 1個月以內系統使用過糖皮質激素；③ 患者不同意參與本項研究；④ 皮損超過體表面積的10%；⑤ 伴有嚴重的內臟疾病或并發有酒渣鼻、皮膚結核、真菌性皮膚病、病毒性皮膚病、細菌等感染性皮膚病；⑥ 對他克莫司軟膏過敏。

1.3 方法 對照組口服復方甘草酸苷片［衛材（中國）藥業有限公司，國藥準字J20130077］，小兒1次1片，3次/d，飯后服用，可依年齡、癥狀適當增減，持續4周。觀察組在對照組基礎上加用0.03%他克莫司軟膏［Astellas Toyama Co.,Ltd.,Toyama Plant（日本）、安斯泰來制藥（中國）有限公司分裝，國藥準字J20140147］，患處皮膚外涂薄層均勻覆蓋，2次/d，持續4周。

1.4 觀察指標 比較兩組患者的臨床療效、不良反應發生率、總有效率和治療滿意度。臨床療效：使用SCORAD評分法判定，分值越低表示療效越好。SCORAD評 分 法 為A/5+7B/2+C，其 中A為 皮 損 面積，B為皮損嚴重程度，C為瘙癢和影響睡眠程度，總分范圍為（0～103）分。

不良反應：嚴重瘙癢、失眠和濕疹樣皮疹[1]。需特別注意2歲以下嬰幼兒與成人的區別。

滿意度：本院自制滿意度評分量表，滿分100分，滿意為（90～100）分，一般為（70～89）分，不滿意為70分以下。滿意度調查對象為患兒家長。痊愈：患兒皮損、瘙癢等癥狀完全消失；有效：患兒皮損、瘙癢等癥狀有所改善；無效：患兒臨床癥狀無任何改善甚至惡化。

1.5 統計學分析 采用SPSS 21.0統計學軟件分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以（%）表示，經X2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者SCORAD評分和總有效率對比 治療前，兩組患者SCORAD評分對比無顯著差異，P＞0.05；治療后，觀察組患者SCORAD評分顯著低于對照組，且觀察組總有效率明顯較高，P＜0.05。詳見表1 。

表1 兩組患者SCORAD評分和總有效率對比（x±s，%）

2.2 兩組患者不良反應發生率對比 治療后，觀察組流感樣癥狀、皮膚燒灼感、嚴重瘙癢各1例，不良反應發生率為8.57%，顯著低于對照組，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率對比（n，%）

2.3 兩組患者治療滿意度對比 治療后，觀察組滿意30例，一般3例，不滿意2例，滿意度為94.29%；對照組滿意20例，一般1例，不滿意10例，滿意度為67.74 %。觀察組治療滿意度顯著高于對照組，差異具有統計學意義（X2=7.786，P＜0.01）。

3 討論

臨床猜測特應性皮炎的發病機制與變態反應存在一定關聯。目前，臨床治療特應性皮炎主要采用的藥物有三類：皮質類固醇、免疫抑制劑和抗組織胺劑，其中以對疾病的變態反應機制針對性使用皮質類固醇和免疫抑制劑，這兩類藥物雖然具備一定成效，但是副作用也不小，如果患者長期服用該類藥物，不但治標不治本，而且容易產生不良事件，屬于得不償失的治療方法[2]。剩下的抗組織胺劑雖然沒有強烈的副作用，但是同樣存在療效不高、無法根治等問題。因此目前針對該病的藥物學研究，重點為非甾體類抗炎藥物。

本次研究中，觀察組35例患者采用復方甘草酸苷片合并他克莫司軟膏的臨床治療，根據復方甘草酸苷片的現代藥理毒理顯示：該藥物具有抗炎和調節免疫作用，可抑制實驗性肝細胞損傷，發揮肝細胞增殖等作用，該藥物還具備對病毒增殖的抑制作用和滅殺病毒的作用。復方甘草酸苷片中所包含的甘草酸苷能夠對局部的過敏壞死反應起到抑制作用，還可以抑制施瓦茨曼現象，增強皮質激素的應激抑制反應，能夠對激素形成抗肉芽和胸腺萎縮起到拮抗作用[3]。因此，復方甘草酸苷在臨床治療中與皮質類固醇存在相似的治療效果，并且沒有激素的毒副作用，在臨床治療濕疹類疾病和皮炎疾病中，已經有相關研究報告。該藥還能夠對氫化可松起到強化效果，顯著抑制人體內的類固醇激素代謝酶，對類固醇的代謝速度進行合理緩解，能夠增強類固醇的臨床作用。并且該藥可協同類固醇，在特應性皮炎、濕疹的臨床治療中具有顯著的療效，可顯著改善其局部炎癥癥狀[4]。復方甘草酸苷并非類固醇，其藥物中的甘氨酸成分能夠對偽醛固酮的副作用起到顯著的緩解作用，尤其針對部分需要長期應用皮質類固醇激素的患者而言，應用效果較好。

他克莫司軟膏屬于非激素藥物，在用藥過程中不會產生皮膚萎縮等副作用，因此該藥可以在面部和其他部位長期應用；該藥物屬于大環內酯類免疫調節藥物，相對分子量小，具有較好的皮膚滲透性，適合外用；他克莫司能夠不受細胞膜的阻礙，與細胞內特異性受體相結合，在鈣離子的信號傳導途徑中具有選擇性作用，能夠促使鈣調磷酸酶失活[5]。經本組研究表明，觀察組在應用了復方甘草酸苷片+他克莫司軟膏治療后，患者的臨床療效、治療滿意度和不良反應發生率顯著優于對照組，由此說明，采用這兩種藥物合并治療具有較高的臨床成功率，可顯著緩解因激素治療產生的流感樣癥狀、皮膚燒灼感、嚴重瘙癢，具有顯著的藥物安全性和服藥依從性。為確保臨床療效，筆者查閱其他文獻報告對比，在鮑海平等[6]對患者的臨床研究中發現，將120例激素依賴性皮炎患者分成三組，A組采用復方甘草酸苷+他克莫司軟膏，B組口服西替利嗪片+他克莫司軟膏，C組采用復方甘草酸苷注射液+外用維生素E軟膏，臨床研究結果顯示A組的臨床療效顯著高于其余兩組，且無明顯不良反應。說明此藥具有安全性和可靠性，值得臨床使用。

綜上所述，在臨床治療小兒特應性皮炎時，采用復方甘草酸苷+他克莫司軟膏治療，可提高臨床療效，降低不良反應發生率，提高治療滿意度，值得臨床參考。