寒喘祖帕顆粒聯合孟魯司特鈉對兒童哮喘療效及炎癥因子水平的影響

王艷玲 盛 利 周 璇

近年來，我國兒童哮喘的發病率顯著增長，2010年，我國城市兒童哮喘患病率已達3.02%。兒童哮喘發病與環境中過敏原的暴露、T細胞亞群紊亂等密切相關，其中白三烯是引發氣道炎癥和氣道高反應的主要物質。孟魯司特鈉是一種高效的白三烯受體拮抗劑，其可有效減少氣道內嗜酸性粒細胞的滲出，降低毛細血管通透性，減輕氣道高反應，降低支氣管痙攣風險，可較好地控制哮喘癥狀，是兒童哮喘治療的臨床二線用藥。寒喘祖帕顆粒具有止咳化痰功效，適用于治療兒童哮喘所表現的反復咳嗽、痰多喘息等諸多癥狀。近年，有研究指出，寒喘祖帕顆粒聯合茶堿緩釋片可顯著改善咳嗽變異性哮喘患兒的臨床癥狀，提高臨床治療效果，但關于寒喘祖帕顆粒對兒童哮喘炎癥因子影響的研究相對較少。本研究分析寒喘祖帕顆粒聯合孟魯司特鈉治療兒童哮喘的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年12月在合肥市第三人民醫院收治的80例兒童哮喘患兒作為研究對象。采用隨機數字表法將患兒分為觀察組(

n

=40)和對照組(

n

=40)。本研究經合肥市第三人民醫院醫學倫理委員會批準通過。 觀察組：男性23例，女性17例；年齡2～11歲，平均(6.28±1.97)歲。對照組：男性21例，女性19例；年齡3～12歲，平均(6.80 ±2.04)歲。兩組患兒性別、年齡比較，差異無統計學意義(

P

>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》中的診斷標準者；②年齡1～14歲；③處于哮喘緩解期者；④近半月內未參與其他兒童哮喘治療研究，未接受過兒童哮喘的系統治療者；⑤家長或監護人知情同意。排除標準：①過敏體質，對中藥過敏者；②有遺傳病或先天性心臟病者；③伴有心臟、肝臟、腎臟嚴重器質性病變或功能性病變者；④近1周有腹瀉、發熱病史者；⑤既往因支氣管炎、過敏導致慢性咳嗽者；⑥合并其他系統急性感染者；⑦近半個月使用過糖皮質激素類藥物治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎治療 兩組患兒均給予抗感染、霧化吸入、營養支持等標準化治療及對癥支持治療。

1.3.2 對照組 在基礎治療的同時給予孟魯司特鈉咀嚼片(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字：H20083330，批次：46191207)治療，6歲以上患兒5 mg/d，夜間睡前頓服，≤6歲患兒4 mg/d，夜間睡前頓服，干預4周后，評價臨床療效。

1.3.3 觀察組 在對照組基礎上加用寒喘祖帕顆粒治療(新疆銀朵蘭維藥股份有限公司，國藥準字：Z20063931，批次：1903038)，1～3歲每次2 g，3～6歲患兒每次3 g，6歲以上患兒每次6 g，每天2次，口服，干預4周后，評價臨床療效。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效 以咳嗽癥狀改善情況作為評價標準，無咳嗽記為0分；偶有咳嗽記為1分；咳嗽時發且對日常生活造成了一定影響記2分；頻發咳嗽且嚴重影響日常生活記3分。臨床療效評價標準：顯效，咳嗽積分減少超過1分；有效，咳嗽積分減少不足1分；無效：咳嗽積分無減少，甚至增加。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4.2 炎癥因子 腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor -α，TNF-α)、白細胞介素6(interleukin-6，IL-6)、白細胞介素-10(interleukin-10，IL-10)檢測：治療前、治療4周后分別抽取兩組患兒的晨起空腹靜脈血3 mL，離心處理后獲得血清，采用抗體夾心酶聯免疫吸附法測定。

1.4.3 住院時間及隨訪 觀察兩組患兒平均住院時間以及院外隨訪3個月的哮喘平均發作次數。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒的總療效率為95.00%，高于對照組的82.50%，差異有統計學意義(

χ

=8.327，

P

=0.016)。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患兒治療前后炎癥指標水平比較 治療前，兩組患兒的IL-10、IL-6和TNF-α水平差異無統計學意義(

P

>0.05)。治療4周后，兩組患兒的IL-10水平略有下降，與治療前相比，差異無統計學意義(

P

>0.05)；兩組患兒血清IL-6和TNF-α水平均下降，與治療前相比，差異有統計學意義(

P

<0.05)，且觀察組患兒血清IL-6和TNF-α表達水平下調更為明顯，優于同期對照組(

P

<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后炎癥指標變化

2.3 不良反應 觀察組發生胃腸道不適1例，對照組發生皮疹1例、胃腸道不適2例、皮疹1例。觀察組患兒不良反應發生率(2.50%)低于對照組(7.50%)，但差異無統計學意義(

χ

=0.263，

P

=0.608)。2.4 兩組患兒住院時間及隨訪結果比較 觀察組患兒平均住院時間為(5.40±0.98)d，短于對照組的(7.78±1.10)d，差異有統計學意義(

t

=10.217，

P

<0.001)；隨訪3個月，觀察組患兒哮喘平均發作次數為(1.58±0.59)次，少于對照組的(2.70±0.85)次，差異有統計學意義(

t

=6.846，

P

<0.001)。

3 討論

目前，白三烯誘發、加重兒童哮喘的機制已經基本明確，相關藥物干預研究也早已開展。孟魯司特鈉是目前已知的選擇性較高的白三烯受體拮抗劑，其可特異性抑制白三烯受體，阻斷白三烯對氣道平滑肌的活化，繼而預防支氣管痙攣，降低哮喘發病風險?，F代藥理學研究指出，寒喘祖帕顆粒改善氣道高反應、止咳平喘、提高抗氧化能力、抑制氣道高反應、改善血液循環、鎮靜、增強機體抵抗力，具有較高的臨床研究價值。

本研究對照組結果證實孟魯司特鈉對兒童哮喘的良好干預效果，與相關研究結果基本一致。橫向對比顯示，觀察組患兒經孟魯司特鈉聯合寒喘祖帕顆粒聯合治療后臨床效果更為顯著，表明中西醫結合治療兒童哮喘的療效值得肯定，且筆者認為觀察組療效顯著主要與寒喘祖帕聯合孟魯司特鈉抑制了炎癥反應有關。IL-10、IL-6、TNF-α等細胞炎癥因子在兒童哮喘發病過程中發揮著重要作用，當機體內TH2細胞增加，TH1/TH2比例失衡時，可導致IL-6表達水平上調，血管通透性增加，炎性細胞大量浸潤，誘發哮喘。IL-10是抗炎性細胞因子，具有良好的抗炎、免疫抑制作用，與急性肺損傷、哮喘等疾病密切相關。TNF-α可促進細胞因子和致炎因子的表達和釋放，加重氣道炎癥反應，引發或加重哮喘癥狀，因此，對上述指標進行監測具有一定價值。本研究結果顯示，治療4周后，兩組患兒血清IL-6和TNF-α水平均有明顯下降，但觀察組患兒的指標改善更為明顯，提示寒喘祖帕顆粒聯合孟魯司特鈉治療兒童哮喘更有助于抑制細胞炎癥因子的表達，緩解氣道炎癥，改善哮喘癥狀。此外，本研究發現，經藥物干預后，兩組患兒IL-10水平均出現了一定的變化，其中觀察組IL-10水平波動較小，這從側面反映寒喘祖帕顆粒聯合孟魯司特鈉在抑制致炎因子，穩定抗炎因子，發揮綜合抗炎作用方面可能具有優勢。但本研究樣本量較少，未能進行持續觀察，這種優勢并未凸顯。結合隨訪結果，觀察組患兒的哮喘病情控制更為平穩，哮喘平均發作次數明顯低于對照組。筆者認為，這與寒喘祖帕顆粒持續減輕炎癥反應和氣道阻力有關。此外，觀察組中有1例患兒服藥后出現了胃腸道不適癥狀，經對癥治療后迅速好轉，表明不同患兒對寒喘祖帕顆粒的耐受性不同，日后可對寒喘祖帕顆粒的治療安全性進行隨訪研究。

綜上所述，寒喘祖帕顆粒聯合孟魯司特鈉治療兒童哮喘的療效顯著，可顯著降低血清IL-6和TNF-α水平，穩定IL-10水平，減輕炎癥反應，穩定病情，值得臨床推廣。