急性缺血性腦卒中患者血清PRDX1、Sestrin2水平與病情及預后的關系*

龐旭陽，郝曉靜，郭宏盛，郭敏，朱海生，石小翠，王敏，賈慶祥

（邯鄲市中心醫院 神經內科，河北 邯鄲056001）

急性缺血性腦卒中是一種由血管、血液及血流動力學異常導致的大腦動脈狹窄或堵塞，進而引發腦血供突然中斷后的腦組織壞死，具有較高的致殘率和復發率，嚴重威脅人類的生命健康及生活質量，早期診斷及準確評估病情有助于采取科學的干預措施，對患者的康復至關重要[1-3]。過氧化還原蛋白1（recombinant peroxiredoxin 1, PRDX1）是一種過氧化氫酶活性的抗氧化蛋白，有研究顯示急性缺血性腦卒中患者血清PRDX1 水平異常升高[4]。但相關報道較少，且缺乏與預后關系的研究。Sestrin2 是一種由應激誘導產生的高度保守的蛋白，已被公認為是代謝的重要調節者[5]。國外有研究表明Sestrin2 與急性缺血性腦卒中有明顯的相關性，但國內這方面的研究較為缺乏[6]。本研究通過分析急性缺血性腦卒中患者血清PRDX1、Sestrin2 水平的變化，并分析急性缺血性腦卒中患者預后的影響因素，以期為急性缺血性腦卒中的病情評價及預后評估提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7月—2018年2月于邯鄲市中心醫院收治的急性缺血性腦卒中患者98 例作為急性缺血性腦卒中組。急性缺血性腦卒中組男性62 例，女性36 例；年齡46～79 歲，平均（63.48±9.45）歲；平均BMI（25.87±1.90）kg/m2；合并高血壓33 例；合并糖尿病28 例；吸煙史44 例；飲酒史45 例。納入標準：①符合中華醫學會神經病學分會發布的2014 版急性缺血性腦卒中的診斷標準[7]，并經頭部CT 亦或是MRI診斷確診為急性缺血性腦卒中；②發病時長＜1 d；③完成本研究中的所有調查項目；④患者或家屬簽署知情同意書。排除標準：①存在暫時性腦缺血發作、全身感染性疾病、合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病及免疫異常者；②醫源性急性缺血性腦卒中者；③癲癇患者。另外選取本院的健康體檢者90例作為對照組。對照組無卒中病史，蒙特利爾認知評估量表評分正常，性別與年齡與急性缺血性腦卒中組匹配。對照組男性52 例，女性38 例；年齡46～78 歲，平均（62.73±8.91） 歲；平 均BMI （25.94±1.53） kg/m2。急性缺血性腦卒中組依照卒中量表（national institute of health stroke scale,NIHSS）評分分成輕度組（29例，NIHSS 評分0～15 分）、中度組（46 例，NIHSS 評分16～30分）、重度組（23例，NIHSS評分31～42分）；依照改良Rankin量表（modified rankin scale,mRS）評分分成預后良好組（53 例，mRS 評分0～2 分）和預后不佳組（45例，mRS評分3～6分）。兩組性別、年齡、BMI 比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 血清PRDX1、Sestrin2 測定清晨抽取研究對象空腹靜脈血5 ml（急性缺血性腦卒中組于治療前在神經內科采集血標本，對照組體檢時在體檢中心采集），以3 000 r/min 離心10 min，留取血清，置于-20℃冰箱冷凍保存待用。運用ELISA 法測定血清PRDX1、Sestrin2 水平，試劑盒購于上海康朗生物科技有限公司，依照對應試劑盒的說明書進行操作。

1.2.2 治療方法急性缺血性腦卒中組患者住院之后由同一組醫師進行常規治療，血糖、血壓、血脂高的急性缺血性腦卒中患者給予阿司匹林腸溶片（國藥準字H31022424，上海上藥信誼藥廠有限公司，規格：50 mg）100 mg。

1.2.3 NIHSS 評分NIHSS 量表包含意識、語言、運動、感覺、共濟運動、眼球運動、視野等方面，總分為0～42分，分數越高，神經缺損程度越嚴重[8]。

1.2.4 mRS 評分mRS 評分表共7 個層次：①完全無癥狀計0 分；②盡管有癥狀，但無明顯功能障礙，能完成所有日常工作和生活計1 分；③輕度殘疾，不能完成病前所有活動，但不需幫助能照料自己的日常事務計2 分；④中度殘疾，需部分幫助，但能獨立行走計3 分；⑤中重度殘疾，不能獨立行走，日常生活需別人幫助計4 分；⑥重度殘疾，臥床，大小便失禁，日常生活完全依賴他人計5 分；⑦死亡計6 分[9]。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS 20.0 統計軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用t檢驗或方差分析，進一步的兩兩比較用LSD-t檢驗，相關性分析用Pearson 法，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血清PRDX1、Sestrin2水平比較

急性缺血性腦卒中組與對照組血清PRDX1、Sestrin2 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），急性缺血性腦卒中組高于對照組（見表1）。輕度組、中度組、重度組血清PRDX1、Sestrin2 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），重度組較中度組高，中度組較輕度組高（見表2）。預后良好組與預后不佳組血清PRDX1、Sestrin2 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），預后良好組較預后不佳組低（見表3）。

表1 急性缺血性腦卒中組與對照組血清PRDX1、Sestrin2水平比較 （ng/ml，±s）

表1 急性缺血性腦卒中組與對照組血清PRDX1、Sestrin2水平比較 （ng/ml，±s）

n 組別PRDX1 Sestrin2急性缺血性腦卒中組對照組t 值P 值98 90 9.25±1.84 3.68±1.39 23.261 0.000 15.03±2.28 11.53±1.94 11.296 0.000

表2 輕度組、中度組、重度組血清PRDX1、Sestrin2水平比較 （ng/ml，±s）

表2 輕度組、中度組、重度組血清PRDX1、Sestrin2水平比較 （ng/ml，±s）

注：①與輕度組比較，P ＜0.05；②與中度組比較，P ＜0.05。

組別n Sestrin2 PRDX1輕度組中度組重度組F 值P 值13.34±1.79 15.16±2.11①16.90±2.34①②28.600 0.000 29 46 23 6.63±1.42 8.31±1.34①14.42±3.35①②26.300 0.000

表3 預后良好組與預后不佳組血清PRDX1、Sestrin2水平比較 （ng/ml，±s）

表3 預后良好組與預后不佳組血清PRDX1、Sestrin2水平比較 （ng/ml，±s）

組別nPRDX1Sestrin2預后良好組537.43±1.4511.39±1 8.7377212.70±1.86預后不佳組.9817.77±2.77 t 值11.943 P 值0.0000.000

2.2 各指標的相關性分析

Pearson 相關分析結果顯示，急性缺血性腦卒中組血清PRDX1、Sestrin2 水平與NIHSS 評分、mRS評分均呈正相關（P＜0.05）。見表4。

表4 各指標的相關性分析

2.3 急性缺血性腦卒中預后影響因素的單因素分析

預后良好組與預后不佳組合并高血壓、合并糖尿病、吸煙史及飲酒史比較，差異有統計學意義（P＜0.05），合并高血壓、合并糖尿病、吸煙史及飲酒史與急性缺血性腦卒中預后有關。見表5。

表5 急性缺血性腦卒中預后影響因素的單因素分析

2.4 急性缺血性腦卒中預后影響因素的多因素Logistic回歸分析

以單因素分析有統計學差異的指標和血清PRDX1、Sestrin2 水平作為自變量，以預后結果作為因變量，行多因素Logistic 回歸分析，結果顯示，血清PRDX1、Sestrin2、合并高血壓是急性缺血性腦卒中預后的危險因素（P＜0.05）。見表6。

表6 急性缺血性腦卒中預后影響因素的多因素Logistic回歸分析參數

3 討論

我國每年急性缺血性腦卒中的發病人數約200 萬，具有發病急、致殘率、致死率高的特點，嚴重威脅著患者的生命安全，同時也給其家庭帶來巨大的經濟負擔[10-11]。早期準確評估急性缺血性腦卒中的病情及預后可有效改善治療結局，對確保患者的健康及生命安全有重要意義。目前，臨床上對急性缺血性腦卒中的病情評估及預后判斷多依賴于患者的主要臨床癥狀、體征及CT、MRI等影像學檢查。然而，多數急性缺血性腦卒中患者早期臨床癥狀及體征不是非常明顯，且缺乏特異性影像學特征，故而早期病情及預后評估較為棘手。PRDX1 是一種過氧化氫酶活性的抗氧化蛋白，Sestrin2是一種由應激誘導產生的高度保守的蛋白，兩者在急性缺血性腦卒中發病過程中扮演著重要角色，但目前國內關于其與急性缺血性腦卒中病情及預后的關系的研究較為少見，臨床證據較缺乏。

PRDX1 屬于過氧化酶家族，為一類具有重要催化半胱氨酸的抗氧化劑蛋白，具有去除過氧化氫、脂質過氧化物及過氧亞硝酸鹽的效用，是機體的防御保障，其水平保持正常是維持氧化應激狀態之下的氧化還原平衡的重要條件[12]。當急性缺血性腦卒中發生后，患者的腦組織血液供給發生阻礙，進而引發腦部組織缺血缺氧，導致體內生成過多的氧自由基及氧化脂質，加劇氧化應激，促使血液中PRDX1 含量升高[13-14]。本研究分析顯示，急性缺血性腦卒中組血清PRDX1 水平高于對照組，并且急性缺血性腦卒中組患者血清PRDX1 水平隨著病情加重而上升，預后不佳組患者血清PRDX1 水平高于預后良好組患者，血清PRDX1 水平與NIHSS 評分、mRS 評分均呈正相關。可能因為患者出現急性缺血性腦卒中之后，釋放凋亡細胞里的PRDX1，喪失細胞氧化還原平衡的保護效用，激發巨噬細胞產生炎癥因子，加重腦部傷害。PRDX1 亦為參與氧化應激導致的活性氧簇中和作用的一種抗氧化酶，當缺血腦卒中出現之時氧化應激導致的活性氧簇顯著升高，導致神經細胞的損害及凋亡，并且PRDX1 被誘導激活能夠減少氧化應激導致的活性氧簇含量，減少對患者腦組織的傷害[15-16]。

Sestrin2 為應激誘導蛋白Sestrin 家族成員之一，機體應激狀態影響細胞Sestrin2 表達水平，Sestrin2水平與機體各種代謝有密切的關系[17-19]。本研究發現，急性缺血性腦卒中組血清Sestrin2 水平高于對照組，并且急性缺血性腦卒中組患者血清Sestrin2 水平隨著病情加重而上升，預后不佳組患者Sestrin2 水平高于預后良好組患者，血清Sestrin2 水平與NIHSS 評分、mRS 評分均呈正相關。這可能是因為當出現缺血性腦卒中時，腦組織由于缺血受損，神經元、星形細胞等一系列細胞遭受破壞，細胞里的Sestrin2 游離出來，Sestrin2 經由受損的血腦屏障進到血液循環，最后導致血清Sestrin2 水平上升[20]。梗死的體積愈大、神經缺損程度愈高之時，腦組織缺血損傷愈嚴重，釋放至血液里的Sestrin2 愈多，神經細胞的受損隨之加重。有研究表明Sestrin2 沉默子可能通過抑制AMP活化蛋白激酶/過氧化物酶體增殖物激活受體γ 共激活因子-1α 途徑抑制線粒體生物活性，最終加重腦損傷[21]。張金枝等[22]的研究卻發現血清Sestrin2 水平在預后良好與預后不良患者中并無差異，且與mRS 評分并無明顯相關性。與本研究結果略有差異，這可能是因為本研究出現死亡病例且將其納入預后不佳組所致。另外，本研究多因素Logistic 回歸分析顯示，血清PRDX1、Sestrin2 水平是急性缺血性腦卒中預后的獨立危險因素，血清PRDX1、Sestrin2 水平越高，預后越差，提示通過早期干預PRDX1、Sestrin2 水平可緩解急性缺血性腦卒中病情，改善臨床預后。

綜上所述，急性缺血性腦卒中患者血清PRDX1、Sestrin2 水平上升，并且與NIHSS 評分、mRS 評分有關，檢測PRDX1、Sestrin2 及是否合并高血壓有利于急性缺血性腦卒中患者的病情評估及預后判斷。