阿維A膠囊聯合卡泊三醇軟膏治療尋常型銀屑病的效果及安全性探討

歐新佳

（萬寧市人民醫院皮膚科，海南 萬寧 571500）

銀屑病（psoriasis）俗稱牛皮癬，是一種慢性炎癥性皮膚病。相關的統計數據顯示，歐美國家銀屑病的發病率為1% ～3%，我國銀屑病的發病率約為0.47%，我國國內約有650 萬銀屑病患者。此病可分為尋常型銀屑病（Psoriasis vulgaris）、膿皰型銀屑病、紅皮病型銀屑病和關節病型銀屑病四種類型，其中尋常型銀屑病最為多見。尋常型銀屑病患者的臨床表現主要是全身多處皮膚（尤其是頭皮、四肢皮膚）出現覆蓋有銀白色鱗屑的紅色斑塊，且病變部位有疼痛感、灼熱感和瘙癢感。阿維A 膠囊（Acitretin capsules）是一種維A 酸類藥物，具有調節表皮細胞分化和增殖等作用。卡泊三醇軟膏（Calcipotriol ointment）是維生素D 衍生物卡泊三醇的外用制劑[1]。本文主要是探討用阿維A 膠囊聯合卡泊三醇軟膏治療尋常型銀屑病的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選擇我院皮膚科2018 年10 月至2019 年11 月期間接診的62 例尋常型銀屑病患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合例尋常型銀屑病的診斷標準；認知功能正常；病歷資料完整；了解本研究的方法和目的，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標準是：對阿維A 膠囊或卡泊三醇軟膏過敏；合并有糖尿病、惡性腫瘤或其他系統性疾病；存在肝腎功能障礙；處于妊娠期或哺乳期；合并有其他皮膚病；存在溝通障礙、認知功能障礙或精神障礙；對治療的依從性差或中途退出本研究。隨機將其分為聯合用藥組（33 例）與阿維A 組（29 例）。在聯合用藥組患者中，有男性患者23 例（占69.7%），女性患者10 例（占30.3%）；其年齡為21 ～66 歲，平均年齡為（36.23±5.45）歲；其病程為1 ～6 年，平均病程為（3.54±1.28）年。在阿維A 組患者中，有男性患者20 例（占68.97%），女性患者9 例（占31.03%）；其年齡為24 ～66 歲，平均年齡為（38.45±6.37）歲；其病程為1 ～7 年，平均病程為（3.90±1.47）年。兩組患者的基線資料相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

用阿維A 膠囊（生產企業：重慶華邦制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20010126）對阿維A 組患者進行治療，其用法是：口服，每次服30 mg，每天服1 次，共用藥3 個月。用阿維A 膠囊（其用法同上）聯合卡泊三醇軟膏對聯合用藥組患者進行治療。卡泊三醇軟膏（生產企業：愛爾蘭LEO Laboratories Limited ；進口藥品注冊證號：H20160070）的用法是：取適量的此藥均勻地涂在患者病變部位的皮膚上，在涂藥前先對其病變部位的皮膚進行清潔，每天用藥1 次，共用藥3 個月。

1.3 療效判定標準與觀察指標

治療前后，比較兩組患者的銀屑病面積與嚴重性指數（Psoriasis area and severity index，PASI）評分。PASI 評分包括皮損面積評分和皮損嚴重程度評分兩個維度，總分為72 分，患者的評分越高表示其病情越嚴重。比較兩組患者的臨床療效。用顯效、有效和無效評估其療效。顯效：治療后患者的PASI 評分下降≥90%。有效：治療后患者的PASI 評分下降20% ～89%。無效：治療后患者的PASI 評分下降＜20%。總有效率=（顯效例數+ 有效例數）/ 總例數×100%。比較兩組患者在用藥后發生不良反應（如皮膚灼痛、皮膚干燥、口周皮炎等）的情況。

1.4 統計學方法

用SPSS 21.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用%表示，用χ2 檢驗，計量資料用± s表示，用t 檢驗，P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比治療前后兩組患者的PASI 評分

治療前，聯合用藥組患者與阿維A 組患者平均的PASI評分分別為（22.99±4.11）分與（23.50±4.15）分，二者相比差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，聯合用藥組患者與阿維A 組患者平均的PASI 評分分別為（5.01±1.02）分與（9.05±2.04）分，二者相比差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 對比治療前后兩組患者的PASI 評分（分，± s）

表1 對比治療前后兩組患者的PASI 評分（分，± s）

組別例數治療前的PASI 評分 治療后的PASI 評分聯合用藥組3322.99±4.115.01±1.02阿維A 組2923.50±4.159.05±2.04 t 值0.64012.731 P 值0.524＜0.001

2.2 對比兩組患者的臨床療效

聯合用藥組患者治療的總有效率為93.94%，其中有20 例患者治療的效果為顯效，有11 例患者治療的效果為有效，有2 例患者治療的效果為無效；阿維A 組患者治療的總有效率為72.41%，其中有10 例患者治療的效果為顯效，有11 例患者治療的效果為有效，有8 例患者治療的效果為無效。聯合用藥組患者治療的總有效率高于阿維A 組患者，差異有統計學意義（χ2=5.287，P=0.021）。

2.3 對比兩組患者在用藥后發生不良反應的情況

用藥后，聯合用藥組患者不良反應的發生率為6.06%，其中發生皮膚干燥和口周皮炎的患者各有1 例；阿維A 組患者不良反應的發生率為3.45%，其中有1 例患者發生皮膚灼痛。用藥后，兩組患者不良反應的發生率相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。詳見表2。

表2 對比兩組患者在用藥后發生不良反應的情況

3 討論

目前，臨床上尚未徹底明確銀屑病的發病原因。流行病學調查數據顯示，銀屑病患者多有家族病史，故多數學者認為銀屑病的發生與遺傳因素有關。此病具有以下特點：1）屬于炎癥性皮膚病。2）T 淋巴細胞活化是其病理根源。3）病程長且遷延難愈。在銀屑病發病的過程中，T 淋巴細胞活化起著重要的作用。T 淋巴細胞在活化后可衍生出多種炎性細胞因子，如白細胞介素-17（interleukin-17，IL-17）、γ-干擾素（γ-interferon ，γ-IFN）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis inducer-α，TNF-α）等，這些炎性細胞因子可作用于角質細胞的分化路徑，導致其原有路徑發生改變，激活病變部位的細胞因子網絡，進而可引起銀屑病[2]。尋常型銀屑病是銀屑病最常見的一種類型。此病患者占銀屑病患者總數的99% 以上。阿維A 膠囊（acitretin capsu）屬于第二代維A 酸類藥物（the second generation of retinoids），其主要成分為依曲替酸（etretinate），具有半衰期短、生物利用率高等特點。此藥可作用于細胞漿維甲酸（cytoplasmic retinoic acid）受體和細胞核內維甲酸（intracellular retinoic acid）受體，增強細胞的免疫作用，調節細胞的分化，改善上皮細胞的角化功能。銀屑病患者在口服阿維A 膠囊后，其皮損部位的炎癥反應可明顯減輕。此藥可引起皮膚黏膜炎等不良反應[3-5]。卡泊三醇（calcipotriol）膠囊是一種維生素D3衍生物類藥物（Vitamin D3derivatives），可對維生素受體產生刺激作用，進而可引起聯動免疫反應。患者在應用此藥后，其病變部位的細胞核激素受體（nuclear hormone receptor）會對樹突狀細胞造成強烈的刺激，促進細胞的分化和成熟，進而可對炎性細胞因子與活化的T 淋巴細胞產生抑制作用。用卡泊三醇膠囊治療尋常型銀屑病具有起效快、藥效溫和、安全性高等優點[6]。聯用阿維A膠囊與卡泊三醇軟膏對尋常型銀屑病患者進行治療可起到協同增效的作用，能加快其病變部位細胞的分化、成熟及遷移，抑制炎性細胞因子與T 淋巴細胞的活性，減輕真皮和表皮的炎癥反應，進而可有效地改善患者的病情[7]。

本研究的結果證實，用阿維A 膠囊聯合卡泊三醇軟膏治療尋常型銀屑病的效果顯著，能有效地減輕患者的臨床癥狀，緩解其病情，且用藥的安全性較高。