血清tPSA的水平與前列腺穿刺活檢陽性率及Gleason評分的相關性

史佳豪，金 柯

（無錫市人民醫院泌尿外科，江蘇 無錫 214002）

前列腺癌（PCa）是一種男性泌尿生殖系統惡性腫瘤。PCa 患者在發病的早期無明顯癥狀，起病較為隱匿。當其腫瘤發生轉移、浸潤時才會逐漸出現尿失禁、尿潴留、全身疼痛不適、排血尿等與良性前列腺增生癥類似的癥狀，因此給臨床上診斷該病增加了難度，易延誤患者最佳的治療時機[1]。進行前列腺穿刺活檢是臨床上診斷PCa 最準確的方法，但屬于有創操作，患者的接受度一般[2]。進行Gleason 評分能夠評估PCa 的病理分級，可為此病患者治療方案的制定及評估其預后提供重要的參考依據。但進行Gleason 評分的前提是需要獲取患者的前列腺組織，因此會對患者造成一定的創傷。前列腺特異性抗原（PSA）是由前列腺腺細胞和柱狀上皮細胞分泌的糖蛋白。當機體出現良惡性腫瘤時，血清中PSA 的濃度會迅速增加，導致血清中總PSA（tPSA）的水平升高[3]。tPSA 常被臨床上用于輔助診斷前列腺疾病。本文主要是探討血清tPSA 的水平與前列腺穿刺活檢陽性率及Gleason 評分的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月至12 月期間在我院就診的291 例疑似患有PCa 的患者作為研究對象。其納入標準是：進行直腸指檢發現前列腺結節，或進行MRI 檢查發現異常信號，或進行B 超檢查發現低回聲結節；PSA 密度（PSAD）≥0.15 或 f/tPSA ≤0.16；自愿參與本研究。其排除標準是：有泌尿系統腫瘤病史；合并有急慢性前列腺炎、心肺疾病、肛腸疾病或嚴重的腦血管疾病；存在尿潴留、急性尿路感染或凝血功能異常；在進行血清tPSA 檢查前的1 周內接受過膀胱鏡檢查、留置導尿管、直腸指診等操作。這291 例患者的年齡為54 ～88 歲，平均年齡為（72.21±6.24）歲。

1.2 方法

1.2.1 前列腺穿刺活檢的方法 對這291 例患者進行前列腺穿刺活檢的方法是：協助其取膀胱截石位，對其會陰部進行常規的消毒、鋪巾，用日產東芝SSA-340A 型超聲儀對其進行直腸超聲檢查。對超聲探頭進行消毒并涂抹耦合劑，套上避孕套。將超聲探頭緩慢置入患者的肛門內，逐層掃描其前列腺的矢狀面和冠狀面，測量前列腺的體積，查看前列腺有無可疑病灶，在此過程中重點查看前列腺尖部和外周帶。在超聲的引導下，將5 ～10 mL 濃度為1% 的利多卡因注入其肛門上1 cm、旁開約1 cm 的兩側（每個部位均注入2.5 ～5 mL），進行局部浸潤麻醉，一直麻醉至前列腺包膜。醫生用右手持穿刺針，使其平行于直腸超聲探頭，將穿刺針從上述兩個麻醉點刺入，達到前列腺包膜時擊發，完成10 針穿刺，取出長約2 cm 的前列腺標本。將標本置入含10% 福爾馬林固定液的標本瓶中，送至病理科進行病理學檢查。撤出超聲探頭，對穿刺點進行消毒，用敷料覆蓋對穿刺點進行保護。

1.2.2 Gleason 評分的方法 采用伊紅（HE）染色法對獲取的前列腺穿刺標本進行常規染色，并制成切片。采用Gleason 評分系統將切片分為主區和次區，主、次分級區的分值均為1 ～5 分，總分為10 分。患者的Gleason 評分越高表示其PCa 的病理分級越高。

1.2.3 血清tPSA 水平檢測的方法 采集患者晨起空腹狀態下的靜脈血5 mL，置于抗凝試管中。對血液標本進行10 min 的離心處理（轉速為3000 r/min），取上清液。采用i2000SR 全自動化學發光免疫分析儀（由美國雅培公司生產）和免疫化學發光法測定血清中tPSA 的水平。

1.3 觀察指標

比較血清tPSA 水平不同的患者進行前列腺穿刺活檢的陽性率。比較Gleason 評分不同的患者血清tPSA 的水平。分析血清tPSA 的水平與前列腺穿刺活檢陽性率及Gleason評分的相關性。

1.4 統計學方法

用SPSS 21.0 軟件處理本研究中的數據，計量資料用均數±標準差（± s）表示，兩組間比較采用SNK-q 檢驗，三組間比較采用單因素方差分析，計數資料用% 表示，用χ2 檢驗，相關性分析采用Pearson 進行分析，P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清tPSA 水平不同的患者進行前列腺穿刺活檢的陽性率

本研究中血清tPSA 的水平＜4 ng/mL、為4 ～9 ng/mL、為10 ～20 ng/mL 及＞20 ng/mL 的患者分別有5 例、92 例、87 例和107 例。血清tPSA 的水平＞20 ng/mL 的患者進行前列腺穿刺活檢的陽性率高于血清tPSA 的水平為10 ～20 ng/mL、4 ～9 ng/mL 及＜4 ng/mL 的患者，差異有統計學意義（P ＜0.05）。血清tPSA 的水平為10 ～20 ng/mL、4 ～9 ng/mL和＜4 ng/mL 的患者進行前列腺穿刺活檢的陽性率呈逐漸升高的趨勢，組間相比差異無統計學意義（P ＞0.05）。詳見表1。

2.2 Gleason 評分不同的患者血清tPSA 的水平

本研究中進行Gleason 評分的患者共有125 例，其中Gleason 評分≥8 分、為7 分和≤6 分的患者分別有38 例、55 例和32 例。Gleason 評分≥8 分的患者血清tPSA 的水平高于Gleason 評分為7 分或≤6 分的患者，差異有統計學意義（P ＜0.05）。Gleason 評分為7 分的患者血清tPSA 的水平高于Gleason 評分≤6 分的患者，差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表1 血清tPSA 水平不同的患者進行前列腺穿刺活檢的陽性率[例（%）]

表2 Gleason 評分不同的患者血清tPSA 的水平（ng/mL，± s）

表2 Gleason 評分不同的患者血清tPSA 的水平（ng/mL，± s）

指標Gleason 評分F 值P 值≥8 分（n=38）7 分（n=55）≤6 分（n=32）血清tPSA 的水平589.32±114.65282.75±63.9718.91±4.97492.479＜0.001

2.3 血清tPSA 的水平與Gleason 評分及前列腺穿刺活檢陽性率的相關性

采用SPSS 21.0 軟件進行Pearson 相關性分析可知，血清tPSA 的水平與Gleason 評分及前列腺穿刺活檢的陽性率呈正相關（P ＜0.05）。詳見表3。

表3 血清tPSA 的水平與Gleason 評分及前列腺穿刺活檢陽性率的相關性

3 討論

PCa 是一種發病率較高的男性泌尿生殖系統惡性腫瘤。此病主要是由前列腺細胞異常增生所致。中老年男性是此病的高發群體。PCa 患者起病較為隱匿，在發病早期缺乏典型癥狀。隨著PCa 患者病情的發展，其增大的前列腺體會壓迫尿道，導致其出現尿失禁、尿潴留、排尿困難等癥狀，還可累及其精囊、膀胱及附近的血管束，使其出現陽痿、排血尿等癥狀[4]。早期診斷PCa 對指導臨床治療及改善患者的預后至關重要。進行超聲引導下經會陰前列腺穿刺活檢是臨床上診斷PCa 最準確的手段，但屬于有創操作，會導致患者出現一定程度的疼痛感，且該操作具有一定的盲目性，穿刺的針數較多，易導致患者出現泌尿生殖系統感染、血精癥、排血尿等并發癥，故臨床應用存在一定的局限性。Gleason 評分系統主要是根據HE 染色切片中癌細胞的排列、結構等組織學特點進行評分，與腫瘤的生物學行為關系密切。該評分系統常被臨床上作為評估PCa 患者的預后及為其制定治療方案的重要參考依據[5]。但進行Gleason 評分需經前列腺穿刺活檢獲取前列腺癌組織來實施評估，存在一定的創傷性。PSA 是一種具有組織特異性的單鏈多肽，可分解膠原蛋白、稀釋精液，僅在男性前列腺上皮細胞和小細胞中有表達。當患者發生前列腺增生、前列腺炎、PCa等前列腺疾病時，前列腺組織會遭到破壞，喪失正常腺體的屏障功能，故可使PSA 經破損處進入血液，導致血清中tPSA 的水平升高[6]。tPSA 是目前臨床上公認的篩查PCa 的高敏感度指標之一。Gleason 評分越高者PCa 癌組織的分化程度越低，腫瘤的惡性程度越高，前列腺腺體組織屏障功能遭到破壞的程度也越嚴重，因而可使更多的PSA 進入血液循環，導致血清tPSA 的水平升高。

本研究的結果證實，血清tPSA 的水平與Gleason 評分及前列腺穿刺活檢的陽性率呈正相關，臨床上可將血清tPSA 的水平作為輔助診斷PCa 及評估此病患者預后的指標。