腦卒中患者肺部感染病原菌分布及肺部感染評(píng)分與血清、痰液CRP、TNF-α、SOD 水平的關(guān)系分析*

張莉

（鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 河南洛陽471099）

腦卒中是老年人群常見的一種急性腦血管疾病， 多數(shù)患者因突發(fā)性的腦部血管阻塞或破裂造成血液無法順利運(yùn)送至腦組織， 最終導(dǎo)致腦組織細(xì)胞損傷，臨床主要分為缺血性和出血性兩種類型[1～3]。 既往研究提示，腦卒中患者極易合并多種疾病，其中比較常見的并發(fā)癥為肺部感染， 極大地影響了患者生活質(zhì)量，并一定程度上威脅著患者的生命安全[4～5]。 血清C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）是機(jī)體較為重要的致炎因子，能夠有效反映機(jī)體的防御能力，也是機(jī)體炎癥反應(yīng)及組織損傷的敏感標(biāo)志物， 檢測CRP 以及TNF-α 對(duì)臨床判斷病情具有重要意義[6～8]。超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase, SOD）在機(jī)體中主要有清除自由基和抗氧化作用，在一定程度上能夠抵御炎癥反應(yīng)以及保護(hù)組織免受免疫損傷[9～10]。本研究選取在我院治療的腦卒中患者60 例的臨床資料作為觀察對(duì)象，進(jìn)行回顧性分析，探討腦卒中患者肺部感染病原菌的分布情況，以及肺部感染評(píng)分與血清、 痰液CRP、TNF-α、SOD 表達(dá)水平的相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015 年1 月～2018 年6月收治的腦卒中患者60 例作為觀察對(duì)象，對(duì)其病例資料進(jìn)行回顧性分析。 根據(jù)患者是否出現(xiàn)肺部感染進(jìn)行分組，其中出現(xiàn)肺部感染的35 例患者作為觀察組，未出現(xiàn)肺部感染的25 例患者作為對(duì)照組。 觀察組男20 例，女15 例；平均年齡（70.49±3.22）歲。 對(duì)照組男15 例，女10 例；平均年齡（70.61±3.33）歲。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2014 年制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[11]中腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）肺部感染患者符合美國2005《醫(yī)院獲得性肺炎治療指南》[12]中醫(yī)院獲得性肺部感染診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3） 年齡65～78 歲。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他組織或臟器外傷出血；（2）合并血液疾病、免疫系統(tǒng)疾病；（3）患病前患有嚴(yán)重癡呆或殘疾；（4）合并嚴(yán)重肝腎疾患，心血管、呼吸等其他系統(tǒng)疾病。

1.2 檢驗(yàn)方法 觀察組取適量的痰液樣本，將其接種在流感嗜血菌平板或者血瓊脂平板中， 放置于合適的條件下經(jīng)過24 h 培養(yǎng)后獲得培養(yǎng)物，采用全自動(dòng)微生物鑒定儀（購自法國生物梅里埃公司）鑒定病原菌。全部患者于入院當(dāng)天清晨抽取5 ml 空腹靜脈血，采用美國OMEGA 公司提供的ELISA 檢測試劑盒對(duì)患者進(jìn)行CRP、TNF-α 以及SOD 表達(dá)水平檢測。 以轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心15 min 后分離上層血清進(jìn)行檢測，檢測嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。 痰液標(biāo)本采集患者清晨清潔口腔后的第一口深部支氣管內(nèi)痰，用4 倍體積的二流蘇糖醇進(jìn)行處理，離心收集上清液保存?zhèn)溆谩Ｌ狄篊RP 均采用深圳華信生物技術(shù)公司的超敏CRP 試劑盒進(jìn)行檢測，TNF-α 檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法，SOD 采用WST-1 法進(jìn)行測定，試劑盒均購自南京基蛋生物科技公司，所有檢測嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) 分離腦卒中伴有肺部感染患者痰液病原菌，隨后進(jìn)行培養(yǎng)并鑒定，記錄具體分布情況；采用臨床肺部感染評(píng)分（CPIS）對(duì)兩組患者肺部感染情況進(jìn)行評(píng)分，分值越高說明患者機(jī)體感染程度越嚴(yán)重； 檢測并分析兩組患者血清、 痰液CRP、TNF-α 以及SOD 的表達(dá)水平， 分析血清、 痰液CRP、TNF-α 以及SOD 表達(dá)水平與CPIS 評(píng)分的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)用中位數(shù)表示，采用非參數(shù)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。 檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組患者病原菌分布以及構(gòu)成比 35 例腦卒中合并肺部感染患者分離出126 株病原菌，其中革蘭陽性菌69 株，占54.76%；革蘭陰性菌57 株，占45.24%。 見表1。

表1 觀察組患者病原菌分布以及構(gòu)成比（n＝35）

2.2 兩 組 血 清TNF-α、CRP 以 及SOD 水 平 比 較觀察組血清CRP、TNF-α 水平較對(duì)照組升高， 差異顯著（t=8.244、7.311，P＜0.05）；觀察組血清SOD 水平較對(duì)照組下降，差異明顯（t=8.134，P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清CRP、TNF-α 以及SOD 表達(dá)水平比較（±s）

表2 兩組患者血清CRP、TNF-α 以及SOD 表達(dá)水平比較（±s）

組別 n 血清CRP（mg/L） 血清TNF-α（ng/ml） 血清SOD（U/g）觀察組對(duì)照組35 25 19.49±5.41 41.29±6.37 55.82±3.41 7.31±3.31 16.31±4.22 65.41±3.39 t P 8.244 7.311 8.134＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 兩 組 痰 液CRP、TNF-α 以 及SOD 水 平 比 較觀察組痰液CRP、TNF-α 水平較對(duì)照組升高， 差異明顯（t=7.211、8.341，P＜0.05）；觀察組痰液SOD 水平較對(duì)照組下降，差異顯著（t=14.214，P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組痰液CRP、TNF-α 以及SOD 水平比較（±s）

表3 兩組痰液CRP、TNF-α 以及SOD 水平比較（±s）

組別 n 痰液CRP（mg/L） 痰液TNF-α（ng/ml） 痰液SOD（U/g）觀察組對(duì)照組35 25 26.41±6.41 42.31±6.41 51.88±4.33 9.31±4.29 14.19±3.32 70.41±6.29 t P 7.211 8.341 14.214＜0.001＜0.001＜0.001

2.4 兩組肺部CPIS 評(píng)分比較 觀察組肺部CPIS評(píng)分較對(duì)照組上升，差異顯著（t=6.867，P＜0.05）。見表4。

表4 兩組肺部CPIS 評(píng)分比較（分，±s）

表4 兩組肺部CPIS 評(píng)分比較（分，±s）

組別 n CPIS 評(píng)分觀察組對(duì)照組35 25 5.59±1.29 3.27±1.29 t P 6.867＜0.001

2.5 肺部CPIS 評(píng)分與血清CRP、TNF-α 以及SOD水平的相關(guān)性 觀察組患者肺部CPIS 評(píng)分與血清CRP、TNF-α 表達(dá)水平呈正相關(guān)關(guān)系（r= 0.726、0.574，P＜0.001），與血清SOD 表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.422，P＜0.001）。 見表5。

表5 肺部CPIS 評(píng)分與血清CRP、TNF-α 以及SOD 水平的相關(guān)性（n＝35）

2.6 肺部CPIS 評(píng)分與痰液CRP、TNF-α 以及SOD水平的相關(guān)性 觀察組患者肺部CPIS 評(píng)分與痰液CRP、TNF-α 表達(dá)水平呈正相關(guān)關(guān)系（r= 0.620、0.532，P＜0.001），與痰液SOD 表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.487，P＜0.001）。 見表6。

表6 肺部CPIS 評(píng)分與痰液CRP、TNF-α 以及SOD 水平的相關(guān)性

3 討論

腦卒中患者腦部供血障礙導(dǎo)致腦部神經(jīng)無法發(fā)揮正常功能，其發(fā)病與多種因素具相關(guān)性，且極易引發(fā)多種并發(fā)癥，包括認(rèn)知功能障礙以及肺部感染等[13]。腦卒中并發(fā)肺部感染多見于老年患者。 老年患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到一定程度傷害后顱內(nèi)壓升高，能夠誘發(fā)神經(jīng)源性肺水腫，造成肺組織出現(xiàn)明顯瘀血，進(jìn)而加大了肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)；老年患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到傷害后對(duì)吞咽功能以及咳嗽反射造成一定程度影響，造成患者嘔吐物返回呼吸道，進(jìn)而感染肺部組織等；老年患者大多因長時(shí)間臥床造成咳嗽等生理反射逐漸衰弱，引起潴留在患者氣道中的大量黏性分泌物無法有效排出，進(jìn)而造成肺部感染[14～17]。

CPIS 是一種綜合臨床、影像學(xué)以及微生物學(xué)等多項(xiàng)指標(biāo)的常用肺部感染評(píng)分，對(duì)患者的診斷、治療以及肺部感染情況評(píng)價(jià)具有重要意義。 CRP 是一種出現(xiàn)在急性期的反應(yīng)蛋白，患者出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)會(huì)分泌出大量的CRP，CRP 表達(dá)水平具有極高的敏感性以及準(zhǔn)確性，臨床廣泛應(yīng)用于對(duì)感染性疾病的輔助性診斷中[18]。部分研究已證實(shí)CRP 表達(dá)水平與患者疾病嚴(yán)重程度以及組織損傷嚴(yán)重程度具有緊密聯(lián)系，因此檢測腦卒中并發(fā)肺部感染患者的血清CRP以及痰液CRP 表達(dá)水平對(duì)判斷患者疾病情況具有重要意義。 TNF-α 能夠促進(jìn)中性粒細(xì)胞吞噬，在一定程度上具有抗感染作用，是一種具有重要意義的致炎因子。 機(jī)體一旦出現(xiàn)感染，患者的血清TNF-α以及痰液TNF-α 表達(dá)水平均會(huì)出現(xiàn)一定程度的升高。 正常情況下生物機(jī)體內(nèi)存在SOD、過氧化氫酶等能夠清除對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用的自由基，人體中產(chǎn)生和清除的自由基一直處于某種平衡狀態(tài)，該平衡一旦被打破極易誘發(fā)氧化損傷。 腦卒中患者發(fā)病期間短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)大量的自由基，它能夠直接損傷患者體內(nèi)的細(xì)胞，導(dǎo)致人體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不飽和脂肪酸急劇增加，故更易出現(xiàn)脂質(zhì)過氧化。 SOD 作為細(xì)胞內(nèi)的天然抗氧化劑，具有防止脂質(zhì)過氧化、清除自由基等作用。SOD 活性情況在一定程度上能夠反映患者機(jī)體清除自由基的能力。 本研究觀察組患者肺部CPIS 評(píng)分明顯低于對(duì)照組，肺部CPIS 評(píng)分與血清CRP、TNF-α，痰液CRP、TNF-α 水平呈正相關(guān)關(guān)系； 觀察組患者肺部CPIS 評(píng)分與血清、 痰液SOD 水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，提示患者血清、痰液CRP、TNF-α、SOD 水平與肺部感染評(píng)分存在相關(guān)性。

綜上所述，腦卒中合并肺部感染患者病原菌中革蘭陽性菌與陰性菌比例相似，腦卒中合并肺部感染患者血清CRP、TNF-α、SOD 水平會(huì)存在一定程度異常，與患者肺部CPIS 評(píng)分存在相關(guān)性。 但本研究具有樣本量較少且為單中心樣本等局限性， 進(jìn)一步研究可加大樣本量并選取多中心樣本進(jìn)行研究。